安敬芝 徐 靜 步 瑋 楊 劼 宋 巖

(1 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院臨床藥學部，河北省石家莊市 050000；2 東光縣醫(yī)院內二科，河北省滄州市 061600； 河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院3 神經外科，4 放射科，河北省石家莊市 050000)

左室射血分數(shù)正常的心力衰竭(heart failure with normal ejection fraction,HFNEF)是由于舒張期左心室主動松弛能力受損，心肌順應性下降，致使左心室舒張期充盈量下降，心搏量減少，左室舒張末期壓增大的一類心力衰竭[1-2]。HFNEF患者的心肌損害一旦發(fā)生就會持續(xù)發(fā)展，不可逆轉。目前，臨床上尚無特效藥物，多給予對癥治療或針對誘因進行治療。中醫(yī)傳統(tǒng)理論認為，人體是一個復雜的循環(huán)系統(tǒng)，要從整體水平上認識疾病狀態(tài)，關注心臟病變與其他臟器的關聯(lián)性，調控各器官功能以達平衡[3]。中醫(yī)學根據(jù)臨床表現(xiàn)將HFNEF歸屬于“胸痹”“心水”“喘證”“痰飲”“水腫”等范疇，以本虛標實為主要病機[4]。近年來，中醫(yī)在該病的治療中取得了較好效果[5]。基于此，本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎上，采用溫陽益氣活血湯治療慢性HFNEF患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月至2021年6月河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院心血管內科收治的62例慢性HFNEF患者。納入標準：(1)60歲≤年齡≤90歲；(2)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中慢性心力衰竭相關診斷標準[6]；(3)左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥45%；(4)紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級者。排除標準：(1)急性心肌梗死者；(2)合并肺、肝、腎等功能嚴重不全者；(3)存在惡性腫瘤或其他致命性疾??；(4)伴有嚴重心律失?；蚣谞钕俟δ墚惓Ｕ?；(5)存在藥物過敏者。采用隨機數(shù)字法將62例患者分為中藥組與常規(guī)組，各31例。常規(guī)組中，男性18例、女性13例，年齡60～88(70.66±7.42)歲，心功能分級Ⅱ級17例、Ⅲ級14例，原發(fā)疾病為高血壓心臟病9例、冠心病8例、心臟瓣膜病7例、擴張型心肌病7例。中藥組中，男性16例、女性15例，年齡60～90(71.09±6.78)歲，心功能分級Ⅱ級15例、Ⅲ級16例，原發(fā)疾病為高血壓心臟病9例、冠心病8例、心臟瓣膜病8例、擴張型心肌病6例。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。本研究符合赫爾辛基宣言，獲得河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后實施。

1.2 治療方法 給予所有患者相應的基礎疾病治療，以及口服常規(guī)藥物進行抗心衰治療，包括鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20073969，20 mg/次，3次/d)、螺內酯片(蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32020050，20 mg/次，1次/d)。同時，給予中藥組患者口服溫陽益氣活血湯，溫陽益氣活血湯組方包括金銀花(90 g)、玄參(90 g)、當歸(60 g)、甘草(30 g)；水煎服方法：提前浸泡30 min，武火煎至沸騰，轉文火煎煮30 min，煎煮2次混合，每日1劑，共取汁60 mL，早晚服用。中藥組與常規(guī)組患者均用藥治療2個月后接受評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能指標：于治療前和治療2個月后，應用HP SONOS 5500型彩色多普勒超聲顯像儀(美國飛利浦公司)檢測兩組患者的左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、LVEF。

1.3.2 實驗室指標：于治療前和治療2個月后，抽取患者空腹(禁食禁水≥8 h后)肘靜脈血3 mL。將血標本以3 000 r/min進行離心15 min，取上清液，-80 ℃保存待測。應用全自動免疫電化學發(fā)光儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：CL-6000i)檢測血清N末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司(批號:2021090100)；采用ELISA檢測血清β-內啡肽、白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平，檢測儀器均為全波長酶標儀(美國賽默飛公司，型號：Multiskan SkyHigh)，試劑盒均購自北京科美東雅生物技術有限公司(批號:20210823、06538)。

1.3.3 中醫(yī)療效：于治療前和治療2個月后，依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]評估兩組患者心悸、氣短、胸部悶痛、脅下痞塊等臨床癥狀，癥狀重、中、輕、無對應的積分分別為6分、4分、2分、0分，計算總積分。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)÷治療前總積分×100%。治療后臨床癥狀及體征消失或明顯改善，療效指數(shù)降低≥70%，為顯效；治療后臨床癥狀及體征好轉，療效指數(shù)降低≥30%但<70%，為有效；治療后臨床癥狀及體征無改善或加重，療效指數(shù)降低<30%，為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者的心功能指標比較 治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者LVESD、LVEDD均低于治療前，LVEF高于治療前，且中藥組上述指標均優(yōu)于常規(guī)組(均P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者心功能指標的比較(x±s)

2.2 治療前后兩組患者的血清指標比較 治療前，兩組患者血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平均低于治療前，且中藥組上述指標均低于常規(guī)組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者的血清指標比較(x±s)

2.3 治療后兩組患者的中醫(yī)療效比較 治療后，中藥組治療總有效率為93.55%(29/31)，高于常規(guī)組的70.97%(22/31)(χ2=8.362,P<0.001)。見表3。

表3 治療后兩組患者的中醫(yī)療效比較[n%]

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，2012～2015年我國至少有1 370萬例心力衰竭患者，其中60歲以上患者約占60%[8]。HFNEF是心力衰竭的常見臨床分型之一，其患病率及病死率較高，并且患者生活質量差，醫(yī)療負擔重[9-10]。目前，慢性HFNEF治療主要針對原發(fā)疾病及現(xiàn)有癥狀實施，但長期單純采用西藥治療慢性HFNEF患者，其臨床療效較為有限。

中醫(yī)認為HFNEF為虛實夾雜之證，本虛標實為證候特征，以氣虛、陰虛、陽虛為本，以痰濁內停、水飲、血瘀為標[11]。在中醫(yī)辨證理論中，其病位雖在于心，但又不止于心，心陰陽日久虛損，必及腎，致其陰陽兩虛。心腎陽氣虧虛,則不能溫煦脾土，脾陽不足，不能運化水濕，水濕停聚為飲，飲凝成痰，痰濕中阻，使肝的疏泄功能不利，致氣血運行失常，形成血瘀，進而心脈痹阻[12-14]。故應以扶正祛邪、補偏救弊、益氣溫陽、活血利水為法，遵循標本同治，配合西醫(yī)治療從根本上改善和恢復患者的機體功能。溫陽益氣活血湯古方由當歸、玄參、金銀花、甘草4味藥物組成,其中，當歸養(yǎng)氣合血通心脈，可改善體內高凝狀態(tài)、調節(jié)血脂代謝，具有降脂、穩(wěn)定斑塊的作用[15]；玄參滋陰并化瘀濁，具有擴張周圍血管、強心降壓、改善冠狀動脈血流、減輕心肌損傷的功效[16]；金銀花清熱解毒瀉火止痛，能夠降低炎性反應，并具有抗血小板聚集的作用[17]；甘草調和諸藥，現(xiàn)代藥理學顯示甘草具有抗炎、抗凝的功效[18]。諸藥配伍，可潤燥相通，補泄相安，內外相和。本研究結果顯示，治療后，中藥組的中醫(yī)療效優(yōu)于常規(guī)組，患者的LVESD、LVEDD、LVEF較治療前改善，且優(yōu)于常規(guī)組，說明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上使用溫陽益氣活血湯可更有效地改善慢性HFNEF患者的心功能和臨床癥狀。

NT-proBNP是一種具有76個氨基酸的N-末端非活性蛋白的激素原，被認為是慢性心力衰竭患者的獨立死亡預測因子，其水平升高時可增加HFNEF患者的死亡風險[19]。 IL-6 來源于內皮細胞，其作用于心肌微血管內皮細胞而誘發(fā)炎癥反應，從而導致大量炎癥因子激活外源性凝血系統(tǒng)，造成微血管內血栓形成，阻塞血管，降低心肌收縮功能[20]。β-內啡肽屬于內源性阿片肽，廣泛分布于心肌及血管壁，參與調節(jié)心血管功能，可作為評估心力衰竭患者血管內皮功能及心肌受損程度的生化指標[21]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的血清NT-proBNP、β-內啡肽、IL-6水平均低于治療前，且中藥組上述指標均低于常規(guī)組(均P<0.05)。這表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上使用溫陽益氣活血湯，可更有效地抑制機體炎癥反應，改善微血管循環(huán)，從而減輕心肌損傷，延緩患者病情進展，改善患者預后。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療上應用溫陽益氣活血湯治療慢性HFNEF患者，效果顯著，能更好地改善患者心功能，減輕機體炎癥反應，從而緩解患者的臨床癥狀，值得在臨床推廣應用。