李守艷

上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科 201800

干眼癥在我國的發(fā)病率為21%～30%，比較常見，發(fā)病原因一般是淚液分泌不足或者蒸發(fā)過多[1]，從而使患者的淚液量、淚液質(zhì)量以及淚液自然的流動性出現(xiàn)異常，一般經(jīng)過休息或短暫應(yīng)用人工淚眼就可以恢復(fù)[2]。干眼癥的病因繁多，與炎癥密切相關(guān)。白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)可以參與炎癥反應(yīng)，且能夠通過誘導(dǎo)環(huán)氧化-2、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等其他因子的表達(dá)加劇炎癥反應(yīng)[3]；IL-6在損傷修復(fù)及免疫、炎癥反應(yīng)中起到了關(guān)鍵性調(diào)節(jié)作用[4]。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)可以與樹突狀細(xì)胞的表面受體相結(jié)合，從而誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞轉(zhuǎn)型，促進IL-4、IL-5以及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生，啟動過敏反應(yīng)[5]。目前關(guān)于TSLP、IL-1β、IL-6在干眼癥患者血清和淚液中的表達(dá)意義還未達(dá)成統(tǒng)一定論，故本文通過探析TSLP、IL-1β、IL-6在干眼癥患者血清與淚液中的表達(dá)水平，旨在為干眼癥的診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月—2021年2月在本院眼科就診的47例干眼癥患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床關(guān)于干眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)淚液分泌試驗呈陽性；(3)角膜結(jié)膜熒光素染色為陽性；(4)淚膜破裂時間<10s。經(jīng)本院倫理委員會討論通過，患者和其家屬了解知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患重要臟器病變；(2)患精神疾病或有精神病史；(3)合并其他眼部疾病，例如淚道阻塞和沙眼；(4)患者有干燥綜合征的各種癥狀；(5)眼部有活動性炎癥史。選取同期于本院進行眼科體檢未見異常的47例健康人群作為對照組。觀察組女26例，男21例；年齡25～65歲，平均年齡(45.21±5.13)歲。對照組女30例，男17例；年齡26～65歲，平均年齡(45.52±5.21)歲。兩組性別和年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 觀察組患者確診后予以人工淚液玻璃酸鈉滴眼液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20040352，規(guī)格：5ml∶5mg)治療，1滴/次，5次/d，可根據(jù)癥狀適當(dāng)增減。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組血清和淚液中TSLP、IL-1β、IL-6比較：采取ELISA法測定兩組受檢者淚液和血清中的TSLP、IL-1β、IL-6并進行比較，試劑盒均購自上海廣銳生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進行。

1.3.2 觀察組患者治療前后淚膜破裂所需時間、希爾默(Schirmer)淚液分泌時間及角膜熒光染色評分變化：分別于治療前后記錄并比較觀察組干眼癥患者的淚膜破裂所需時間、Schirmer淚液分泌所需時間和角膜熒光染色評分。角膜熒光素染色評分的總分為3分，表示患者出現(xiàn)角膜點狀著色融合或潰瘍，分?jǐn)?shù)越低表示患者眼部狀況越好。

1.3.3 患者血清、淚液中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)與療效評估指標(biāo)相關(guān)性分析：采取Pearson相關(guān)性分析患者血清、淚液中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)水平與淚膜破裂時間、Schirmer淚液分泌所需時間及患者角膜熒光染色評分的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清和淚液中TSLP、IL-1β、IL-6比較 觀察組治療前血清和淚液中的TSLP、IL-1β、IL-6水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清和淚液中TSLP、IL-1β、IL-6比較

2.2 觀察組治療前后血清和淚液中TSLP、IL-1β、IL-6比較 治療后觀察組患者血清和淚液中的TSLP、IL-1β、IL-6水平明顯低于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組治療前后血清、淚液中TSLP、IL-1β、IL-6比較

2.3 觀察組治療前后淚膜破裂時間、Schirmer淚液分泌所需時間及角膜熒光染色評分變化 治療后觀察組淚膜破裂時間和Schirmer淚液分泌時間明顯長于治療前(P<0.05)，而角膜熒光染色評分明顯低于治療前(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組治療前后淚膜破裂時間、Schirmer淚液分泌所需時間及角膜熒光染色評分比較

2.4 患者血清中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)與療效評估指標(biāo)相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，患者血清中TSLP、IL-1β、IL-6水平與淚膜破裂時間、Schirmer淚液分泌時間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與角膜熒光染色評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 患者血清中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)與療效評估指標(biāo)相關(guān)性分析

2.5 患者淚液中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)與療效評估指標(biāo)相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，干眼癥患者淚液中TSLP、IL-1β、IL-6水平與淚膜破裂時間和Schirmer淚液分泌時間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與角膜熒光染色評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 患者淚液中TSLP、IL-1β、IL-6表達(dá)與療效評估指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

干眼癥的發(fā)病機制比較復(fù)雜，炎癥和內(nèi)分泌的紊亂均有可能導(dǎo)致病情發(fā)生。IL-1β介導(dǎo)IL-1的生物學(xué)作用以調(diào)節(jié)機體的免疫和炎性反應(yīng)，TSLP可以起到協(xié)調(diào)體內(nèi)的天然免疫和適應(yīng)性免疫的作用，并作用于Th2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥，IL-6也是重要的炎癥因子之一[7]。本文發(fā)現(xiàn)干眼癥患者血清和淚液中的TSLP、IL-1β、IL-6水平均明顯高于健康人群。干眼癥患者治療后血清和淚液中的TSLP、IL-1β、IL-6水平下降，淚膜破裂時間和Schirmer淚液分泌時間顯著增多，角膜熒光染色評分顯著降低。既往研究指出干眼癥患者的眼表面處于天然抗炎因子與促炎因子失衡的狀態(tài)，抗炎因子受抑制，而TSLP、IL-1β、IL-6等促炎因子水平會顯著增加[8]。本文結(jié)果與其類似，進一步驗證干眼癥患者在接受治療后臨床癥狀得到顯著改善，TSLP、IL-1β、IL-6的水平明顯下降。

本研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析，干眼癥患者血清和淚液中TSLP、IL-1β、IL-6水平與淚膜破裂時間和Schirmer淚液分泌時間呈負(fù)相關(guān)，與角膜熒光染色評分呈正相關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)TSLP、IL-1β、IL-6水平在干眼癥的病情發(fā)展中具有重要作用[9]。本研究結(jié)果與其類似，提示臨床TSLP、IL-1β、IL-6水平隨著干眼癥的病情變化而變化，三者過度表達(dá)會引起炎性聚集，從而導(dǎo)致淚膜出現(xiàn)異常，可體現(xiàn)于患者淚膜破裂所需時間等臨床檢查指標(biāo)上。

綜上所述，TSLP、IL-1β、IL-6在干眼癥的發(fā)生和發(fā)展中有著極為重要的作用，可為干眼癥的臨床診斷、治療和預(yù)后評估提供參考和依據(jù)。本研究的不足之處在于未對TSLP、IL-1β以及IL-6在干眼癥的發(fā)生和發(fā)展中的具體機制進行研究，未來還需進一步探究。