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        糞菌移植及其在豬上的應(yīng)用研究進(jìn)展

        2022-11-27 01:03:06劉作華齊仁立
        關(guān)鍵詞:糞菌供體懸液

        張 卓 蔣 謙 劉作華 齊仁立*

        (1.重慶市畜牧科學(xué)院,重慶 402460;2.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院,長(zhǎng)沙 410000;3.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部養(yǎng)豬科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶 402460)

        人和動(dòng)物的消化道內(nèi)寄居著數(shù)量龐大的微生物群(細(xì)菌為主),它們與宿主形成穩(wěn)定的共生關(guān)系。腸道菌群失衡或有害菌侵襲會(huì)影響宿主健康,導(dǎo)致多種腸道疾病和代謝疾病的發(fā)生。糞菌移植(fecal microbiota transplantation,F(xiàn)MT)是指將健康供體或自體糞便菌群整體移植到受體消化道,快速、徹底地改變或者重塑后者腸道微生態(tài)系統(tǒng),以期改善受體腸道健康,增強(qiáng)腸道功能或產(chǎn)生與供體相似的代謝特征[1-3]。追溯FMT的起源,我國(guó)晉代葛洪所著的《肘后備急方》中即有對(duì)“黃湯”治療腹瀉、發(fā)熱患者的記載。直到1958年,這種歷史悠久的菌群移植技術(shù)再次投入治療人類(lèi)偽膜性腸炎[4]。迄今,F(xiàn)MT已成為有效治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection,CDI)等人類(lèi)腸道疾病的個(gè)性化治療方案[5-7]。與使用單一或復(fù)合益生菌相比,F(xiàn)MT介導(dǎo)的腸道菌群變化更具時(shí)效性和系統(tǒng)性[8-10]。目前,國(guó)內(nèi)外已經(jīng)建成2個(gè)大型的非營(yíng)利性糞菌庫(kù)(中華糞菌庫(kù)和Openbiome),F(xiàn)MT異地救援性治療分別在中國(guó)和北美等地區(qū)廣泛開(kāi)展[11]。

        1 FMT的關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)

        1.1 供體的篩選

        用于菌群移植的供體糞便通常分為異體來(lái)源和自體來(lái)源。異體FMT是當(dāng)前應(yīng)用的主流,便于實(shí)現(xiàn)一對(duì)多的治療,且普遍較自體FMT具有更好的療效[12-13]。篩選異源糞便時(shí)需要考慮供體生理、心理等方面因素,及時(shí)排除具有用藥史、疾病史和感染史的捐贈(zèng)者,以期減少或預(yù)防不良事件的發(fā)生。自體FMT的優(yōu)點(diǎn)在于排斥性更小,更適用于患者在消化系統(tǒng)手術(shù)后自身菌群重塑和恢復(fù)[14]。

        1.2 菌懸液的制備與保存

        糞便菌懸液的制備過(guò)程主要包括糞便的收集、稀釋、離心、過(guò)濾、純化等[15]。根據(jù)糞便狀態(tài),制備后的菌懸液可分為新鮮糞便菌懸液、冷凍勻質(zhì)糞便菌懸液和發(fā)酵糞便菌懸液[16],不同處理方式會(huì)導(dǎo)致懸液中細(xì)菌的活力、數(shù)量和代謝物成分產(chǎn)生巨大差異。從成本和便捷性考慮,當(dāng)前多數(shù)研究選擇使用新鮮糞便菌懸液進(jìn)行FMT。此外,由于絕大多數(shù)腸道菌群屬于厭氧菌[17-18],要求整個(gè)制備過(guò)程在厭氧環(huán)境下規(guī)范操作進(jìn)行。

        1.3 FMT的遞送途徑

        目前在醫(yī)學(xué)上開(kāi)展FMT有多種方式,包括上消化道移植(口服、鼻胃管或者胃鏡給菌)、中消化道移植(鼻腸管和經(jīng)內(nèi)鏡腸管給菌)和下消化道移植(腸鏡、灌腸、直腸軟探針遞送等)[19-21]。在人類(lèi)各種炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)治療中,以口服糞菌膠囊和應(yīng)用灌腸的方式是最為簡(jiǎn)單和最容易接受的,且具有很高的治愈率[22-25]。

        1.4 受體的術(shù)前準(zhǔn)備

        受體在接受FMT前需實(shí)時(shí)監(jiān)控自身的健康狀態(tài),根據(jù)實(shí)際情況考慮在輸送糞菌液前是否接受抗生素、洗腸等處理,并基于遞送途徑口服抑制胃酸分泌或抑制腸蠕動(dòng)的藥物,以達(dá)到更好的移植效果[25-28]。由于不同個(gè)體對(duì)于外源菌的接受程度不一,F(xiàn)MT施展頻次和劑量也需要充分考慮。然而目前這些方面還缺乏足夠的研究,沒(méi)有形成共識(shí)。

        2 FMT在豬上的應(yīng)用研究進(jìn)展

        基于FMT在人類(lèi)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用思路,在動(dòng)物養(yǎng)殖領(lǐng)域試圖將FMT技術(shù)移植到畜禽生產(chǎn)中,通過(guò)導(dǎo)入外源“健康”或“功能”菌群,加速腸道菌的定植或改善腸道功能,進(jìn)而提高畜禽健康水平與生產(chǎn)性能[29]。我國(guó)是世界上生豬養(yǎng)殖和消費(fèi)規(guī)模最大的國(guó)家,研究和建立適合豬的FMT技術(shù)對(duì)于提高豬養(yǎng)殖技術(shù)水平,推動(dòng)養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展具有重要意義和價(jià)值。

        2.1 FMT有效改變仔豬腸道菌群

        施用FMT的主要目的是想要快速而有效的改變受體的腸道微生物區(qū)系。處于發(fā)育早期的幼齡仔豬腸道菌群還沒(méi)有完全成熟,且操作更方便,所以目前在豬上進(jìn)行的FMT研究多集中于新生仔豬或斷奶仔豬。

        仔豬在出生過(guò)程中和出生后腸道迅速定植微生物,主要來(lái)源是母體、糞便、乳汁、環(huán)境等[30-31]。出生后第1周,仔豬腸道內(nèi)細(xì)菌數(shù)量極速增加,并呈現(xiàn)從需氧菌到厭氧菌的轉(zhuǎn)變[32-33]。當(dāng)前,許多研究選擇在仔豬出生后立即開(kāi)始實(shí)施FMT,能夠盡可能減少內(nèi)源腸道菌的影響,讓植入菌群快速成為受體動(dòng)物腸道內(nèi)的“主力軍”[34-35]。不同的研究表明,通過(guò)FMT方式可加速新生仔豬腸道菌的定植,明顯增加受體腸道細(xì)菌的多樣性,在自身原有基礎(chǔ)上進(jìn)一步的提高優(yōu)勢(shì)菌(通常是有益共生菌)的豐富度和占比,同時(shí)減少致病菌的數(shù)量,降低環(huán)境、母體、哺乳、免疫等復(fù)雜因素對(duì)仔豬早期腸道菌群的擾亂[36-38]。Hu等[36]研究表明,將成年金華豬的糞便微生物移植給新生仔豬,顯著增加仔豬結(jié)腸中乳桿菌屬(Lactobacillus)、普氏菌屬(Prevotella)、瘤胃球菌屬(Ruminococcus)等相對(duì)豐度,降低了梭桿菌科(Fusobacteriaceae)相對(duì)豐度,并加速了屎腸球菌(Enterococcusfaecium)、普拉梭菌(Faecalibacteriumprausnitzii)等專(zhuān)性厭氧菌的定植進(jìn)程。Cheng等[37]發(fā)現(xiàn),施用FMT后仔豬腸道有益菌豐度增加,腸桿菌科(Enterobacteriaceae)等致病菌相對(duì)豐度下降,觸發(fā)由腸道微生物相關(guān)的腸道黏膜保護(hù)性自噬,從而維持了腸屏障的完整性。杜蕾[38]前期在新生無(wú)菌(germ free, GF)豬上的研究發(fā)現(xiàn),GF仔豬腸道和免疫系統(tǒng)(如腸系膜淋巴)明顯發(fā)育遲緩,但是在仔豬出生后2周內(nèi)進(jìn)行FMT都能夠有效促進(jìn)或恢復(fù)腸道和免疫系統(tǒng)的發(fā)育,且移植時(shí)間越早越好。

        斷奶階段是FMT另一關(guān)鍵時(shí)期,由于斷奶應(yīng)激和飼料類(lèi)型的轉(zhuǎn)變,通常斷奶仔豬的腹瀉率明顯增加,腸道疾病發(fā)病率和死淘率顯著提高。但此時(shí)斷奶仔豬的內(nèi)源腸道菌群已經(jīng)趨近成熟,F(xiàn)MT的效果會(huì)受到一定的影響。一些研究試圖通過(guò)FMT來(lái)改善斷奶仔豬的腸道健康,削弱斷奶應(yīng)激對(duì)腸道生態(tài)系統(tǒng)的損害[39-40]。Hu等[39]研究發(fā)現(xiàn),單獨(dú)施用FMT或者FMT結(jié)合使用谷物乳桿菌(Lactobacillusfrumenti)、加氏乳桿菌LA39(LactobacillusgasseriLA39)等益生菌,均可以使受體仔豬腸道菌群組成趨向于受體發(fā)生變化,增加腸道丙酸和丁酸代謝菌的相對(duì)豐度,顯著降低斷奶仔豬腹瀉率。

        2.2 FMT對(duì)豬生長(zhǎng)和健康的影響

        2.2.1 FMT增強(qiáng)宿主代謝功能

        宿主對(duì)于食物中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收在很大程度上依賴(lài)于腸道菌群[41-42]。除了分解宿主自身不能消化利用的纖維等營(yíng)養(yǎng)素,腸道菌群還能產(chǎn)生多種維生素、氨基酸、有機(jī)酸等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。多數(shù)情況下,F(xiàn)MT介導(dǎo)的菌群移植整體增加豬的腸道菌群多樣性和豐富度,可提高宿主對(duì)營(yíng)養(yǎng)組分的消化利用率[43-45]。例如,通過(guò)FMT引入的大量桿菌屬(Bacillus)可以促進(jìn)初級(jí)膽汁酸向次級(jí)膽汁酸的轉(zhuǎn)變,這對(duì)飼糧中的脂質(zhì)吸收和利用很有幫助[46]。此外,F(xiàn)MT引入的優(yōu)勢(shì)菌,如乳桿菌屬、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)等明顯促進(jìn)短鏈脂肪酸(SCFAs)的產(chǎn)生,除了為后腸提供能量,還可以作為信號(hào)分子調(diào)控機(jī)體代謝平衡和能量穩(wěn)態(tài)[47]。

        2.2.2 FMT改善腸道屏障和分泌功能

        細(xì)菌的定植能夠直接影響宿主腸道發(fā)育和健康[48]。研究表明,F(xiàn)MT介導(dǎo)的一些功能性細(xì)菌(如梭菌屬、Clostridium)引入可以利用芳香族氨基酸(如色氨酸)產(chǎn)生多種抗炎性代謝物(如吲哚丙酸、吲哚乙酸等)減少腸道炎癥發(fā)生[49],增加腸道黏膜分泌性免疫球蛋白A(sIgA)陽(yáng)性細(xì)胞密度和杯狀細(xì)胞數(shù)量,并提高黏蛋白2(MUC2)、β-防御素-2(BD-2)、Toll樣受體(TLR)2/4的表達(dá),刺激免疫細(xì)胞的成熟和活化[50-51]。本實(shí)驗(yàn)室前期在仔豬上的菌群移植試驗(yàn)也表明,供體豬結(jié)腸菌移植可有效提高仔豬回腸的緊密連接蛋白閉鎖小帶蛋白-1(ZO-1)的表達(dá),提高結(jié)腸黏膜層厚度和MUC2的表達(dá)[52]。近期,本實(shí)驗(yàn)室分析了菌群移植對(duì)仔豬腸道分泌功能的影響,試驗(yàn)結(jié)果表明,菌群移植介導(dǎo)的腸道菌群變化能夠影響到腸分泌細(xì)胞(EECs)的數(shù)量和功能,胃腸道產(chǎn)生的饑餓素、膽囊收縮素等多種激素和小肽的表達(dá)量都發(fā)生明顯的改變;這些激素和細(xì)胞因子可通過(guò)“腸-腦軸”作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)控宿主食欲和能量穩(wěn)態(tài)[53]。

        2.2.3 FMT降低免疫損傷

        隨著仔豬飲食由母乳向植物性固體飼料的轉(zhuǎn)變,斷奶后短期內(nèi)乳酸菌屬數(shù)量持續(xù)下降,負(fù)責(zé)固體飼料消化和利用的擬桿菌屬(Bacteroides)、瘤胃球菌屬(Ruminococcus)數(shù)量的減少,這可能是仔豬出現(xiàn)斷奶應(yīng)激的原因[54]。Xiang等[40]研究發(fā)現(xiàn),益生菌與母源FMT聯(lián)用能夠引起受體仔豬腸道乳酸菌屬(Lactobacillus)等優(yōu)勢(shì)菌的占位優(yōu)勢(shì)擴(kuò)大,毛螺菌科(Lachnospiraceae)、梭桿菌科(Fusobacteriaceae)等致病菌的相對(duì)豐度顯著降低;血漿中炎癥因子含量明顯下降,削弱了由斷奶應(yīng)激造成的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。黃金華等[55]研究報(bào)道,基礎(chǔ)飼糧中添加7%的健康哺乳母豬糞菌液能夠顯著降低斷奶仔豬的下痢率,從而提高斷奶仔豬的成活率。

        2.3 FMT導(dǎo)致的負(fù)面影響

        雖然多數(shù)研究都報(bào)道了FMT處理對(duì)腸道菌群干預(yù)的有效性。但值得注意的是,F(xiàn)MT處理帶來(lái)的并不完全都是有益效果,一些研究也指出,F(xiàn)MT會(huì)產(chǎn)生額外的負(fù)面影響。Mccormack等[56]發(fā)現(xiàn),給予新生仔豬灌喂8 mL的供體豬糞便菌懸液,會(huì)嚴(yán)重?fù)p害仔豬的腸道形態(tài),導(dǎo)致仔豬體重減輕,并且4次灌喂后這種負(fù)面影響明顯大于僅1次灌喂。其原因在于完整的糞便菌群中含有大量致病菌,如鏈球菌屬(Streptococcus)、彎曲桿菌屬(Campylobacter)等。Diao等[57]比較了3種供體豬(藏豬、大白豬和榮昌豬)FMT對(duì)同一批受體仔豬的影響效果。研究發(fā)現(xiàn),藏豬FMT改善了仔豬的生長(zhǎng)性能,增強(qiáng)仔豬腸道消化吸收酶的活性,但是大白豬和榮昌豬FMT則破壞仔豬的腸道菌群平衡,一定程度上損害腸道健康。這也提示實(shí)施FMT時(shí),選擇適合的豬種和對(duì)應(yīng)的生理階段是需要加以考慮的。本實(shí)驗(yàn)室前期的研究也發(fā)現(xiàn),將同一頭健康成年豬的糞便菌群和結(jié)腸菌群分別移植給2組新生仔豬,產(chǎn)生的效果有明顯的差異:FMT更有利于仔豬的日增重和脂肪沉積,結(jié)腸菌移植更有利于腸道發(fā)育和腸道健康;并且FMT在一定程度上引起了受體仔豬腸道的炎癥反應(yīng),增加白細(xì)胞介素-1(IL-1)等促炎因子的產(chǎn)生[52]。很明顯,由于FMT是不加選擇的整體移植,難免會(huì)導(dǎo)入一些對(duì)健康不利的細(xì)菌或者細(xì)菌代謝物(如脂多糖、細(xì)菌毒素等),這可能會(huì)引起機(jī)體過(guò)度免疫反應(yīng)或者腸道炎癥的發(fā)生。因此,合理、謹(jǐn)慎地挑選供體動(dòng)物及細(xì)菌來(lái)源,規(guī)范FMT的操作流程和處理方式對(duì)于菌群移植的成功非常重要。表1列舉了部分較為典型的仔豬FMT試驗(yàn)研究。

        3 FMT在豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

        3.1 豬FMT的安全性及標(biāo)準(zhǔn)化建立

        從目前的醫(yī)學(xué)報(bào)道來(lái)看,使用FMT治療IBD具有較高的安全性。也有個(gè)別病案報(bào)道,一些病人接受 FMT之后會(huì)出現(xiàn)輕微的發(fā)熱、腹脹、腹痛、便秘等反應(yīng),但這些不良反應(yīng)在短期都能夠得到緩解和消失[13,59-60]。這種現(xiàn)象被認(rèn)為是殘留的致病菌和移植過(guò)程中內(nèi)鏡操作出現(xiàn)的不良反應(yīng)。相比于人類(lèi)臨床醫(yī)學(xué)中FMT的相關(guān)報(bào)道,在實(shí)際豬生產(chǎn)中可以建立更簡(jiǎn)便的FMT方案[61]。即排除在動(dòng)物上應(yīng)用FMT的心理障礙及倫理道德紛爭(zhēng)后,在篩選合格的供受體豬同時(shí),對(duì)分離菌群、量化移植細(xì)菌、規(guī)范移植流程等方面進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,這對(duì)于實(shí)際生產(chǎn)具有重要意義。考慮到豬的生產(chǎn)周期、淘汰年限等方面因素,在實(shí)際生產(chǎn)中幾乎不可能參照人類(lèi)醫(yī)學(xué)臨床研究那樣進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪,因此嚴(yán)格把控供體健康和菌源的安全性成了FMT在豬生產(chǎn)中應(yīng)用的基本保障。

        在篩選供體豬時(shí)必須仔細(xì)挑選生長(zhǎng)性能(體重、體長(zhǎng)、體表潔凈度、日增重、采食量等)較為優(yōu)秀的個(gè)體,進(jìn)一步通過(guò)血清、糞便檢測(cè)排除攜帶各類(lèi)病源的個(gè)體[62-63]。此外,可提前針對(duì)性的對(duì)供體豬進(jìn)行:1)益生元或者益生菌干預(yù)以提高腸道菌群豐富度和代謝功能;2)給予抗生素和驅(qū)蟲(chóng)藥處理以清除自身攜帶的致病菌和寄生蟲(chóng)作為額外補(bǔ)充方案。

        菌液制備和移植過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)控制也是極其重要的環(huán)節(jié)。Zhang等[64]提出了洗滌菌群移植的概念:基于自主研發(fā)的自動(dòng)菌群凈化系統(tǒng),將制備好的糞菌懸液進(jìn)行微濾,之后進(jìn)行3次以上的離心和重懸[15,61]。該方法可去除菌懸液中的糞便顆粒、寄生蟲(chóng)蟲(chóng)卵、真菌、病毒及其代謝物等成分,有效降低了FMT臨床應(yīng)用不良事件的發(fā)生率。雖然目前在畜牧領(lǐng)域還沒(méi)有相似的報(bào)道,但借鑒此改進(jìn)方法對(duì)豬用FMT菌液進(jìn)行適度的凈化和純化,去除有害的特殊組分(菌、代謝物、殘?jiān)槠?,進(jìn)一步提高安全性是非常有必要的。同時(shí),嚴(yán)格把控制備環(huán)境參數(shù),如使用合適的細(xì)菌保護(hù)劑、穩(wěn)定劑,優(yōu)化冷凍或干燥處理?xiàng)l件,延長(zhǎng)菌液的儲(chǔ)存時(shí)間和有效性,避免菌懸液污染和失活是必不可少的。劉敏等[65]比較了不同制備方式(靜置和離心)和不同保存方式(液氮凍存、-80 ℃凍存、液氮24 h+-80 ℃凍存)對(duì)菌液的影響。研究發(fā)現(xiàn)離心法獲得細(xì)菌活性低于靜置法;將靜置法制備好的豬糞便菌懸液-80 ℃冷凍保存1周,與新鮮糞菌懸液在細(xì)菌活性與菌群組成上沒(méi)有顯著差異。這些結(jié)果為大樣本、長(zhǎng)距離豬FMT的應(yīng)用提供了重要技術(shù)參考。

        目前在人類(lèi)臨床研究和不同的動(dòng)物試驗(yàn)中,給菌的頻次、劑量等參數(shù)都難以統(tǒng)一。Hu等[39]的試驗(yàn)中,給仔豬灌服細(xì)菌量為108CFU/mL(2 mL)菌懸液的抗腹瀉效果比灌服細(xì)菌量為109CFU/mL(2 mL)的菌懸液時(shí)更強(qiáng)。Mccormack等[56]的試驗(yàn)表明,單次灌喂細(xì)菌量為1.2×109CFU/mL(8 mL)的糞菌懸液可能會(huì)破壞新生仔豬腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),進(jìn)而引發(fā)動(dòng)物腹瀉、生長(zhǎng)發(fā)育阻滯、炎癥反應(yīng)等。這些結(jié)果提示應(yīng)該根據(jù)受體豬的日齡和體況優(yōu)化FMT方案,無(wú)論是口服或者灌腸都需避免單次給菌劑量(懸液體積或總細(xì)菌量)過(guò)大、頻率過(guò)高、菌液溫度過(guò)低造成的生理應(yīng)激,減小FMT造成的負(fù)面影響。

        3.2 豬FMT的個(gè)性化設(shè)計(jì)

        由于在豬上開(kāi)展FMT研究通常都是數(shù)十頭以上的群體試驗(yàn),同批次的菌液數(shù)量、穩(wěn)定性、投送難度、經(jīng)濟(jì)成本等都需要考慮。目前最常見(jiàn)的方法是簡(jiǎn)單的使用新鮮糞便制成懸液直接灌胃給受體豬[66],然而這種操作方法僅適用于仔豬,難以在成年豬上開(kāi)展。未來(lái)如果在規(guī)?;i場(chǎng)開(kāi)展菌群移植的生產(chǎn)應(yīng)用,同批次的接種量將會(huì)達(dá)到數(shù)百至上萬(wàn)頭豬只規(guī)模。開(kāi)發(fā)出安全、標(biāo)準(zhǔn)化的給藥途徑必須能夠滿(mǎn)足生產(chǎn)數(shù)量的需求。這必須通過(guò)機(jī)械設(shè)備進(jìn)行自動(dòng)化的后腸灌注或者利用微囊包被技術(shù)制備糞菌膠囊然后口服投遞才能應(yīng)對(duì)[67],但是目前相關(guān)技術(shù)還不成熟,需要進(jìn)一步的建立和完善。最終我們期望能夠建立起一整套類(lèi)似仔豬免疫程序的菌群移植程序,通過(guò)快捷、安全、有效的途徑完成菌群移植,促進(jìn)仔豬早期腸道發(fā)育和腸道微生態(tài)系統(tǒng)的完整,甚至改善仔豬的生長(zhǎng)和生產(chǎn)性能。然而糞菌懸液制備的不可重復(fù)性和理想供體豬稀缺的問(wèn)題始終存在。此外,建立標(biāo)準(zhǔn)、安全、豐富的動(dòng)物糞菌庫(kù)可能是解決菌源問(wèn)題的根本途徑。

        在未來(lái),可以針對(duì)以下幾點(diǎn)改善豬FMT的應(yīng)用效果:1)根據(jù)不同品種、生理階段或體型大小,確定較為適宜的施用劑量、細(xì)菌數(shù)量、頻次、溫度等主要參數(shù)。2)研究和開(kāi)發(fā)糞便細(xì)菌厭氧分離裝置、微囊包被技術(shù)、菌液洗滌純化技術(shù)、細(xì)菌微發(fā)酵技術(shù)、自動(dòng)化灌喂或者灌腸設(shè)備等,建立標(biāo)準(zhǔn)化的菌群供給方式。3)根據(jù)不同生產(chǎn)目標(biāo)開(kāi)展差異化的FMT研究。例如,使用健康母體、異體成年豬或抗腹瀉率高的地方豬進(jìn)行FMT,調(diào)控新生仔豬、斷奶仔豬的腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),改善腸道健康[57-67];選用不同生長(zhǎng)指標(biāo)和代謝特征的豬種或個(gè)體,以獲取較為理想的供體特性來(lái)解決實(shí)際生產(chǎn)需要;利用生理狀態(tài)良好的近緣(自身原有凍存健康菌或同欄健康豬)進(jìn)行FMT,恢復(fù)由于腸道菌群紊亂導(dǎo)致妊娠母豬的難產(chǎn)、便秘、缺乳及食欲調(diào)控等問(wèn)題。4)結(jié)合益生菌、益生元、后生元等其他微生物調(diào)控方案進(jìn)行復(fù)合式的FMT干預(yù)方法。

        4 小 結(jié)

        目前的研究表明,在畜禽生產(chǎn)中使用FMT這一新型“器官移植”方法可以有效、快速改變和提升動(dòng)物腸道健康和消化功能。但是也存在標(biāo)準(zhǔn)不一、技術(shù)粗放、安全風(fēng)險(xiǎn)高等缺陷。未來(lái),根據(jù)豬的飲食習(xí)慣和生理特點(diǎn),建立更加標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的FMT操作規(guī)程,在提高FMT安全性、有效性、便利性的同時(shí),降低使用成本和操作難度,特別是針對(duì)豬的不同生理階段(如妊娠母豬)和不同養(yǎng)殖目的(如提高瘦肉率)制定規(guī)范化或個(gè)性化的FMT方案是需要努力的方向。

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