張利青 鄭高

糖尿病常表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、體質量下降等，病程持久將會引起機體多系統(tǒng)損傷［1］。其中，糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是較為常見的慢性并發(fā)癥之一，患者常出現(xiàn)高血壓、水腫、大量蛋白尿等，嚴重者可導致腎功能衰竭［2］。臨床上，常用羥苯磺酸鈣治療DN，該藥通過增加毛細血管通透性和柔韌性，改善微循環(huán)，但服用該藥物也會使患者產(chǎn)生胃腸道不適、眩暈、頭痛等不良反應［3］；阿魏酸哌嗪具有抗血小板聚集和擴張微血管等作用，常用來輔助治療腎炎、腎病綜合征等疾病。目前，臨床上關于使用阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者的研究相對較少，故本研究探討阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣應用于DN治療的療效以及對血液流變學的影響，為該類疾病的臨床治療提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2021年2月在本院收治的126例DN患者，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各組63例。（1）納入標準：①符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》［4］中有關DN的診斷標準；②認知功能無障礙者；③病程3個月以上；④血肌酐（Scr）連續(xù)3個月＜265μmol/L。（2）排除標準：①由其他藥物引起的高血糖患者；②對阿魏酸哌嗪和羥苯磺酸鈣過敏者；③合并精神障礙者；④合并自身免疫性疾病者；⑤由其余原因所致腎臟疾病者。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療：①飲食治療：早期限制高蛋白飲食，必要時加必需氨基酸治療。②藥物治療：a.口服阿卡波糖、吡格列酮等藥物控制患者血糖；b.口服卡托普利等降壓藥控制患者血壓；c.使用潘生丁、阿司匹林、肝素等藥物改善患者微血管病變。對照組在常規(guī)治療的基礎上口服羥苯磺酸鈣（規(guī)格：0.25 g×48粒；批準文號：國藥準字H20030809；廠家：寧夏康亞藥業(yè)有限公司）2粒/次，3次/d；觀察組在對照組的基礎上口服阿魏酸哌嗪（包裝規(guī)格：50 mg×50片；批準文號：國藥準字H46020603；廠家：海南林恒制藥股份有限公司），3片/次，3次/d，兩組治療時間均為8周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效［3］：治療后，對兩組患者的臨床效果進行評價。評價標準如下：顯效：患者血液流變學指標明顯改善，尿蛋白檢測持續(xù)＜30 mg/24 h；有效：患者血液流變學指標有所改善，24 h尿白蛋白持續(xù)減少25%以上；無效：尿微量白蛋白減少＜25%。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腎功能指標和血液流變學指標：于治療前和停用羥苯磺酸鈣1周后，采用雙縮脲法測定患者24 h尿蛋白總量；抽取所有患者清晨靜脈血樣，采用全自動生化分析儀（型號：XR220PLUS；上海三崴醫(yī)療設備有限公司）測定兩組患者的血尿素氮（BUN）和Scr水平；采用全自動血液流變分析儀（型號：HT-100B；淄博恒拓分析儀器有限公司）測定血液流變學指標，包括全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞壓積水平。③不良反應：在治療期間，觀察兩組患者是否有與藥物相關的皮炎皮疹、胃腸道反應等不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率為96.83%，對照組臨床總有效率為85.71%，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標水平比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白、Scr及BUN水平比較無明顯差異（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后24 h尿蛋白、Scr及BUN水平顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較（）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n 24 h尿蛋白（mg） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 63 2.53±0.231.70±0.17* 148.22±15.33 72.51±5.90* 8.92±1.39 6.03±1.14*對照組 63 2.50±0.221.99±0.19* 147.81±15.3780.14±11.33* 9.04±1.33 7.59±1.03*t值 0.748 -9.028 0.150 -4.741 -0.495 -8.059 P值 0.456 ＜0.001 0.881 ＜0.001 0.621 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較 治療前，兩組患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞壓積水平比較無明顯差異（P＞0.05）。與治療前相比，兩組患者治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞壓積水平顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，見表4。

表4 兩組患者手術前后血流變學指標比較（）

表4 兩組患者手術前后血流變學指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

觀察指標 觀察組（n=63）對照組（n=63） t值 P值全血黏度（mPa·s） 治療前 5.88±1.59 6.04±1.41 -0.598 0.551治療后 4.45±0.93* 5.15±1.27* -3.530 0.001血漿黏度（mPa·s） 治療前 1.88±0.34 1.86±0.36 0.321 0.749治療后 1.38±0.23* 1.55±0.28* -3.724 ＜0.001纖維蛋白原（g/L） 治療前 4.75±1.13 4.71±1.07 0.204 0.839治療后 3.23±0.82* 3.90±0.95* -4.238 ＜0.001紅細胞壓積（%） 治療前 45.76±4.61 44.96±5.13 0.921 0.359治療后 39.71±3.55* 42.75±3.11* -5.113 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療后，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

DN一般起病隱匿，進展緩慢，其發(fā)病原因可能與腎臟微血管發(fā)生病變有關。處于高糖狀態(tài)下的糖尿病患者會由于長期吸煙、不合理的飲食等不良生活習慣，使機體微血管發(fā)生病變，導致患者腎臟血管壓力增高，從而損傷患者的腎臟結構，最終發(fā)展成DN［5］。早期DN患者基本無腎病相關癥狀，中期患者臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿、貧血等，后期患者發(fā)展至終末期腎病，將嚴重威脅患者的生命安全。研究表明，DN患者的死亡率比無腎病的糖尿病患者高約30倍，所以必須尋求新的臨床治療方案來解決這一現(xiàn)狀［6］。故本研究通過探討阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者的療效，去尋找適合DN患者的治療方法。

處于高糖狀態(tài)的糖尿病患者，機體產(chǎn)生大量糖基化終末產(chǎn)物，并和細胞集合在一起，影響細胞通透性，使腎臟對蛋白的吸收力大大下降，最終導致機體產(chǎn)生大量蛋白尿；此外還會影響糖尿病患者末梢循環(huán)，使機體的微血管和腎臟血管發(fā)生病變，從而損傷患者腎功能［7］。本研究顯示，治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組；與治療前相比，兩組患者治療后24 h尿蛋白、Scr、BUN水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；說明阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者療效好，可以改善患者腎功能。羥苯磺酸鈣不但可以抑制組織胺、緩激肽等血管活性物質合成，促進基底膜膠原的合成，降低毛細血管通透性，使腎臟對蛋白的吸收能力大大增強，以減少機體蛋白尿的產(chǎn)生；還能抑制蛋白激酶C的生成，阻礙細胞外基質進行性積聚，防止腎小球硬化的發(fā)生，以此來改善患者腎功能［8］。阿魏酸哌嗪通過對抗纖維因子-β1的表達，抑制腎間質成纖維細胞的活化，從而阻礙腎間質纖維化的發(fā)生和發(fā)展，達到保護DN患者腎功能的目的［9］。

DN發(fā)病機制也可能與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活相關。RAAS激活后會導致血液流變學異常，從而促進炎癥介質活化，促進氧化應激反應，損傷腎臟功能［10］。全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞壓積數(shù)值越高均代表DN患者血液的凝固性升高，有形成血栓的風險。本研究顯示，與治療前相比，兩組患者治療后全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞壓積水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。說明阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者能有效改善機體血液流變學。羥苯磺酸鈣膠囊可以通過調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能，增加血管壁滲透性，降低血漿黏稠度，達到改善機體血液流變學的目的［11］；阿魏酸哌嗪不但可以抑制血栓素合成酶的生成，改善DN患者體內(nèi)高凝狀態(tài)，阻礙血栓的形成；還能阻礙磷脂酶A2生成，使花生四烯酸釋放減少，從而抑制血小板血栓素（Txa2）的生成，具有減輕機體氧化應激反應、抗血小板聚集作用，以此來改善DN患者腎功能和機體血液流變學［12］。同時，本研究顯示，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較無明顯差異，說明阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者具有較高安全性。

綜上所述，阿魏酸哌嗪輔助羥苯磺酸鈣治療DN患者療效好，能夠改善患者腎功能，有效調(diào)節(jié)血液流變學指標，且具有較高安全性。