胸主動(dòng)脈夾層（TAD）是一種起病急驟、病死率高的心臟大血管疾病。既往研究表明，胸主動(dòng)脈夾層復(fù)雜的遺傳背景多與結(jié)締組織疾病有關(guān)，如FBN1 基因缺陷或突變所致的馬方綜合征、COL3A1基因所致的埃勒斯-當(dāng)洛綜合征等。然而，這類綜合征型胸主動(dòng)脈夾層病例在臨床中僅占比小于20%。臨床好發(fā)于中老年群體的散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層，其遺傳致病基因尚不清晰。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科教授汪道文以及陳楊輝、孫陽等研究人員通過病例對(duì)照研究，利用全外顯子組測(cè)序（WES），分析現(xiàn)已報(bào)道的與胸主動(dòng)脈夾層發(fā)病相關(guān)的29 個(gè)基因上的突變位點(diǎn)，描繪了中國漢族患者散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層的遺傳圖譜，揭示了基因檢測(cè)對(duì)于診斷胸主動(dòng)脈夾層的重要性，進(jìn)一步鑒定出致散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層的基因——COL3A1。

散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層是指沒有明確家族聚集性且不伴結(jié)締組織疾病的一類胸主動(dòng)脈夾層疾病，其遺傳因素尚未可知。該研究選取223 例散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層患者和414 例健康對(duì)照組進(jìn)行全外顯子組測(cè)序，將數(shù)據(jù)按照人群結(jié)構(gòu)、親緣關(guān)系和祖源關(guān)系進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制，全面評(píng)估與胸主動(dòng)脈夾層發(fā)病相關(guān)的29 個(gè)基因上的突變位點(diǎn)。經(jīng)過SKAT-O 檢驗(yàn)和10000 次置換檢驗(yàn)后，研究人員發(fā)現(xiàn)COL3A1 基因突變與散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層密切相關(guān)，P 值=7.35×10-6。該結(jié)果在第二人群（423 例散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層患者和734 例健康對(duì)照組）中進(jìn)一步得到了驗(yàn)證，P 值=0.021。此外，通過生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)COL3A1 基因可通過細(xì)胞外基質(zhì)信號(hào)通路影響胸主動(dòng)脈夾層的發(fā)病。該研究確定了散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層漢族患者中已知的可遺傳胸主動(dòng)脈夾層基因圖譜，并發(fā)現(xiàn)COL3A1 基因突變可增加胸主動(dòng)脈夾層發(fā)病的概率。此項(xiàng)研究旨在拓展對(duì)散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層相關(guān)遺傳學(xué)病因和病理生理學(xué)機(jī)制的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步為患者提供可靠的基因診斷和治療手段。

截至目前，該研究僅對(duì)現(xiàn)已報(bào)道的與胸主動(dòng)脈夾層發(fā)病相關(guān)的29 個(gè)基因進(jìn)行全外顯子組測(cè)序分析，仍有很多新的、未被認(rèn)知的致病基因需要進(jìn)一步挖掘。作者也將致力于研究胸主動(dòng)脈夾層的遺傳學(xué)病因，探索和尋找新的致病基因和診療手段。

該研究發(fā)表于Frontiers of Medicine，題為“Identification of COL3A1 variants associated with sporadic thoracic aortic dissection: a case-control study”（《鑒定COL3A1 變異與散發(fā)性胸主動(dòng)脈夾層發(fā)病的相關(guān)性研究》），論文鏈接為https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-020-0826-1。