高 原 呼興華 盧芬萍 丁 輝 李耀輝 許建秦

陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003

黃連味苦性寒，歸心、肝、胃、大腸經(jīng)，廣泛分布于四川、貴州、湖南、湖北、陜西等地，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，稱(chēng)其“治熱氣，目痛眥傷……腸澼腹痛下利”[1]，《本草正義》稱(chēng)其“能泄降一切有余之濕火”[2]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連有抗病原微生物[3-4]、抗炎[5]、解熱鎮(zhèn)痛[6]、抗心律失常[7]、抑制血小板聚集[8]、降血壓[9]、降血糖[10-12]、降血脂[13]、抗氧化[14-16]、抗腫瘤[16-17]、抗?jié)僛18-19]等諸多作用，臨床上廣泛應(yīng)用于瀉痢、糖尿病、口腔潰瘍等疾病的治療。文章借助于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(TCMISS，V3.0)中所附《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》[20]庫(kù)，挖掘分析黃連在中醫(yī)臨床中的主要應(yīng)用，包括對(duì)其主治疾病、功效及其常用配伍藥物的分析，為黃連的臨床應(yīng)用提供參考，為新藥研發(fā)提供新的思路。

1 方法

1.1 方劑收集 從《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》(《中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)》)中收集整理方劑組成中明確含有“黃連”的處方，共計(jì)238個(gè)。方劑中疾病名稱(chēng)已參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)[21]疾病部分(GB/T 16751.1-1997)進(jìn)行規(guī)范，藥物名稱(chēng)已參照《中醫(yī)藥學(xué)》[22](2009年國(guó)家中醫(yī)藥管理局主持編纂)進(jìn)行規(guī)范。

1.2 處方收錄 將上述篩選的方劑整理后導(dǎo)入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V3.0)。導(dǎo)入數(shù)據(jù)前，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)源的審核，以確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“數(shù)據(jù)分析”中的“統(tǒng)計(jì)分析”。利用“方劑分析”，分析出“藥物頻次”及藥物之間的“關(guān)聯(lián)規(guī)則”(包括聚類(lèi)分析、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示等)。利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，提取所需“中醫(yī)疾病”，進(jìn)一步分析。

2 結(jié)果

2.1 統(tǒng)計(jì)分析

2.1.1 中醫(yī)疾病 238個(gè)含有黃連的成方制劑中，通過(guò)“中醫(yī)疾病統(tǒng)計(jì)”，分析出含黃連的方劑主治疾病共121種，其中使用頻率較高(頻率≥13)的有14種疾病。見(jiàn)表1。

表1 含黃連方劑中常用的主治疾病

從上表可知，含有黃連方劑的主治疾病主要為上中二焦火熱、濕熱類(lèi)疾病，如急驚風(fēng)、口瘡、喉痹、暴風(fēng)客熱、牙痛以及痢疾、積滯、腹瀉等。

2.1.2 常用藥物頻次分析 在238方劑中，共涉及544味中藥，其中使用頻次大于40的有21味。見(jiàn)表2。從表中可以看出，黃連與清熱、瀉火解毒類(lèi)藥物聯(lián)用最多。與表1聯(lián)合分析可知，含有黃連的方劑主治疾病多與熱邪相關(guān)，甚至熱極化火，內(nèi)陷心包，因此除清熱、瀉火解毒類(lèi)藥物之外，息風(fēng)止痙開(kāi)竅類(lèi)藥物運(yùn)用亦多。而配伍當(dāng)歸、生地等藥物其目的是清熱瀉火而不傷陰。

表2 含黃連方劑中的常用藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析

2.2.1 含黃連方劑的用藥高頻核心組合分析 用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持個(gè)數(shù)設(shè)置為50(表示該藥物組合出現(xiàn)的頻次至少有50次)，得到與常用核心藥物組合共20個(gè)，其中2味藥的藥對(duì)15個(gè)，3味藥的藥物組合5個(gè)，見(jiàn)表3。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”。如圖1所示。

表3 含黃連方劑的用藥高頻核心組合分析(支持度個(gè)數(shù)50，置信度≥0.9)

表3(續(xù))

由表3和圖1可看出黃連的用藥搭配多與清熱解毒、息風(fēng)止痙以及安神等藥物聯(lián)用，如甘草、黃芩、牛黃、冰片、朱砂等(支持個(gè)數(shù)50)，但究其核心仍屬清熱解毒藥物(支持個(gè)數(shù)70、90)。

2.2.2 含黃連方劑核心藥物組合深度分析網(wǎng)絡(luò)圖 通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析之后，將表3中所含黃連的核心藥物組合，選取使用頻次較高或較有特點(diǎn)的3對(duì)藥物組合進(jìn)行深入分析。運(yùn)用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，分別提取“黃連-甘草-黃芩”“黃連-冰片-牛黃”“黃連-茯苓”等藥組后，縱橫比較分析藥物組合的用藥規(guī)律，如圖2、圖3、圖4所示。

通過(guò)對(duì)3組圖分析可知，在不同的藥組中，黃連配伍不同藥物時(shí)，其功效同中有異。藥組“黃連-甘草-黃芩”，取其瀉火解毒之功，配伍大黃、梔子、連翹、冰片、桔梗等，配伍當(dāng)歸能養(yǎng)血滋陰，亦使邪去而不傷正，可治療口瘡、喉痹、暴風(fēng)客熱、牙痛等頭面五官火熱疾?。凰幗M“黃連-冰片-牛黃”，取其清熱涼血之功，配伍水牛角、天麻息風(fēng)止痙，麝香豁痰開(kāi)竅，朱砂清心安神之品，治療氣營(yíng)兩燔、邪陷心包之急驚風(fēng)、眩暈等疾?。凰幗M“黃連-茯苓”，取其清熱燥濕之功，配伍白術(shù)、人參、木香、香附補(bǔ)氣、理氣、行氣，配伍當(dāng)歸、熟地黃等補(bǔ)血養(yǎng)血之品，多用于治療痢疾、積滯、腹瀉等中焦?jié)駸犷?lèi)疾病。由此可見(jiàn)，要實(shí)現(xiàn)黃連不同治療目的，與不同藥物的配伍至關(guān)重要。

支持個(gè)數(shù)50 支持個(gè)數(shù)70 支持個(gè)數(shù)90圖1 含有黃連的常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

支持個(gè)數(shù)22 支持個(gè)數(shù)25 支持個(gè)數(shù)28圖2 含“黃連-甘草-黃芩”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

支持個(gè)數(shù)20 支持個(gè)數(shù)25 支持個(gè)數(shù)30圖3 含“黃連-冰片-牛黃”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

支持個(gè)數(shù)20 支持個(gè)數(shù)25 支持個(gè)數(shù)30圖4 含“黃連-茯苓”方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 含黃連成方制劑常用疾病的用藥規(guī)律分析舉隅 從表1中含黃連中藥成方制劑主治疾病中選擇頻次較高者進(jìn)行分析，以口瘡、急驚風(fēng)、痢疾為例進(jìn)行對(duì)比分析。

2.3.1 含黃連成方制劑治療口瘡高頻核心組合分析 檢索得26首處方，將支持個(gè)數(shù)設(shè)置為7，置信度≥0.9。如圖5所示。口瘡亦稱(chēng)口瘍或口糜，即口腔粘膜上所生的潰爛點(diǎn)，歷代醫(yī)家多認(rèn)為由飲食辛辣刺激或外感熱邪導(dǎo)致的中焦積熱上攻，發(fā)為口瘡[23]。另一方面，素體陰虛，過(guò)勞后陰液受損，虛火上炎，亦是口瘡的另一因機(jī)。治療實(shí)證以清臟腑熱，涼血解毒為原則；虛證以清熱滋陰為原則。結(jié)合圖5分析可知，黃連伍黃芩、梔子、石膏等藥物共清三焦、臟腑之實(shí)證口瘡；配伍赤芍、大黃清熱涼血解毒；配伍玄參、生地黃等藥物滋陰潤(rùn)燥，對(duì)證虛火上炎之口瘡。

支持個(gè)數(shù)7 支持個(gè)數(shù)11 支持個(gè)數(shù)15圖5 黃連治療口瘡常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.3.2 含黃連成方制劑治療急驚風(fēng)高頻核心組合分析 檢索得到35首處方，將支持個(gè)數(shù)設(shè)置為10，置信度≥0.9。如圖6所示。急驚風(fēng)是因風(fēng)溫?zé)岫局叭肭秩梭w，或心肝火盛，或痰熱壅閉，導(dǎo)致熱極化火，入營(yíng)入血，內(nèi)陷心包，引動(dòng)肝風(fēng)，出現(xiàn)以高熱伴抽搐、煩熱、神昏為特征的疾病[24]。其特點(diǎn)可用“熱、痰、驚、風(fēng)”四字概括，因此，以清熱、豁痰、鎮(zhèn)驚、息風(fēng)為治療原則。從圖6可知，35首治療急驚風(fēng)的方劑中，用大黃、黃芩與黃連配伍苦寒直折，平肝涼膽[25]；配伍天竺黃、膽南星以清熱豁痰，朱砂、冰片、牛黃、麝香等鎮(zhèn)驚安神、開(kāi)竅醒神，僵蠶、全蝎、天麻以息風(fēng)止痙。

支持個(gè)數(shù)10 支持個(gè)數(shù)15 支持個(gè)數(shù)20圖6 黃連治療急驚風(fēng)常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

2.3.3 含黃連成方制劑治療痢疾高頻核心組合分析 檢索得到25首處方，將支持個(gè)數(shù)設(shè)置為4，置信度≥0.9。如圖7所示。方劑主要以黃連、黃芩、甘草等清熱解毒，配伍檳榔、木香、厚樸等行氣、下氣，消脘腹脹滿，除里急后重；黃連、黃芩配伍辛涼升散之葛根，可升脾胃之清陽(yáng)而止瀉生津，清降共施，以成“清熱升陽(yáng)堅(jiān)陰厚腸”之法[26-27]。配伍吳茱萸、白芍調(diào)中止痛，人參扶正利于驅(qū)邪。黃連與溫補(bǔ)藥物配伍，寒因熱用，有功無(wú)偏，共奏祛濕除滿、扶正祛邪等功效[28]。

支持個(gè)數(shù)4 支持個(gè)數(shù)7 支持個(gè)數(shù)10圖7 黃連治療痢疾常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

黃連味苦性寒，《本草匯言》云“氣味俱厚，可升可降，陰中陽(yáng)也”。[29]歷代醫(yī)家對(duì)于此藥的使用積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，如金元醫(yī)家劉完素認(rèn)為黃連功效有六“瀉臟腑熱、去中焦?jié)駸?、諸瘡必用、去風(fēng)濕、赤眼暴發(fā)、止中部見(jiàn)血”[30]?！吨兴幊煞街苿反砹酥谐伤幵谂R床應(yīng)用的主流，為臨床用藥提供了豐富的參考資料，為中藥新藥的開(kāi)發(fā)利用提供處方來(lái)源和研究依據(jù)[31]。檢索《中藥成方制劑》中含黃連的中藥成方制劑有238首，治療疾病有121種，最常見(jiàn)有急驚風(fēng)、口瘡、喉痹、暴風(fēng)客熱、牙痛以及痢疾、積滯、腹瀉、眩暈、咳嗽等。數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，黃連常與甘草、黃芩、大黃、梔子、黃柏等藥物搭配以清熱解毒；治法方面，本次研究挖掘含黃連中藥成方制劑的主要治則治法包括瀉火解毒、清熱涼血、清熱燥濕三種，針對(duì)不同疾病，以“清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血”為基本用法，主治諸火熱證候初病氣實(shí)熱盛之際，可通過(guò)配伍不同的藥物而更具有針對(duì)性的治療疾病。綜上所述，基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”(TCMISS，V3.0)軟件采用規(guī)則分析對(duì)中藥黃連進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)了其用藥規(guī)律，以縱橫對(duì)比的方法，展示了黃連在不同藥物組合下治療不同疾病的用藥特點(diǎn)，為黃連的臨床組方用藥和基礎(chǔ)研究提供借鑒與思路。