湯鑫淼,崔 悅,朱鶴云,安仁波*,馮 波*
(1.延邊大學(xué)藥學(xué)院,吉林 延吉 133002; 2.吉林醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)院,吉林 吉林 132013)
黃芩湯出自張仲景的《傷寒論》之太陽(yáng)病篇第172條,在《醫(yī)方集解》中黃芩湯被稱為“萬(wàn)世治痢之祖”。后世治療痢疾的相關(guān)方劑也多半由此方演化而來(lái),如芍藥湯、黃芩芍藥湯等。黃芩湯由黃芩三兩、炙甘草二兩、芍藥二兩、大棗十二枚組成,其藥味較少、力專效宏、組方精當(dāng)。其中黃芩為君藥,芍藥為臣藥。君藥可解少陽(yáng)之里熱,苦以堅(jiān)之;臣藥可解太陽(yáng)之表熱而行營(yíng)氣,酸以收之;甘草為佐藥,大棗為使藥,可輔腸胃之弱而緩中[1]。此方具有抑菌、解痙、解熱、鎮(zhèn)痛等藥理作用?,F(xiàn)在臨床上廣泛用于治療腸炎、痢疾和小兒腹瀉等,系清熱解毒良藥[2-3]。
黃芩是唇形科植物黃芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)的干燥根,主要含有黃酮、揮發(fā)油、多糖等成分以及微量元素如鐵、銅、鋅、錳等。黃酮類成分主要包括黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等。揮發(fā)油成分包括棕櫚酸、棕櫚酸甲酯、薄荷酮等。此外,黃芩中亦含有酸和酶等成分,如苯甲酸、黃芩酶等[4-5]。
甘草是豆科植物甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、光果甘草(Glycyrrhiza.glabraL.)或脹果甘草(Glycyrrhiza.inflataBat.)的干燥根,主要含有黃酮、三萜皂苷、多糖、有機(jī)酸、香豆素等[6-7]。黃酮類主要包括甘草苷、甘草素、異甘草苷、芒柄花素等[8-10]。三萜皂苷主要包括脹果皂苷Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和黃甘草皂苷等。此外還含有薄荷醇、齊墩果酸、甘草香豆素[11-12]。
白芍是毛茛科植物芍藥(PaeonialactifloraPall.)的去皮干燥根,主要含有單萜及其苷、黃酮、三萜等化學(xué)成分。單萜及其苷類主要有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、氧化芍藥苷等[13-14]。三萜類主要有白樺酸、12α-epoxyolean-28-13β-olide、23-羥基白樺酸、12α-epoxy-3β等[15-16]。黃酮類主要包括二氫芹菜素和kaempferol-3-O-β-D-glucoside[17]。此外,白芍水提液中還含有多糖和揮發(fā)油,包括1,2,3,6-四-O-沒(méi)食子酰-β-D-葡萄糖、β-gen-tiobiosyl paeoniflorin、鄰苯二甲酸二丙酯等[18-19]。
大棗是鼠李科植物棗(ZiziphusjujubaMill.)的干燥成熟果實(shí),含有豐富的三萜、皂苷、生物堿、黃酮等。三萜類主要包括白樺脂酸、白樺脂酮酸、ceanothenic acid、ursonic acid。皂苷類包括棗樹(shù)皂苷、酸棗仁皂苷和大棗苷等。生物堿類包括光千金藤堿、小檗堿和無(wú)刺棗堿A。黃酮類有藥黃素、蘆丁和棘苷等。甾體類主要有β-谷甾醇、豆甾醇等。有機(jī)酸類以三萜酸為主,亦含油酸、棕櫚油酸。此外,其中還含多種氨基酸,如天門(mén)冬氨酸、谷氨酸等[20-21]。
王孝先等[22]研究了黃芩湯、葛根芩連湯和白頭翁湯治療腸道感染疾病的藥效機(jī)制,采用紙片瓊脂擴(kuò)散法觀察各方對(duì)傷寒桿菌等7種腸道菌株的抑菌作用。結(jié)果表明,黃芩湯對(duì)甲型副傷寒桿菌的抑菌作用為中敏感度,對(duì)傷寒桿菌、乙型副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、鼠傷寒桿菌的抑菌作用為低敏感度,對(duì)大腸桿菌則沒(méi)有抑菌作用。通過(guò)比較上述三方的抑菌作用發(fā)現(xiàn):黃芩湯抑菌譜最廣,可對(duì)其中6種菌株產(chǎn)生抑制作用,抑菌作用也最強(qiáng)。
丁曉剛等[23]在黃芩湯對(duì)蓖麻油引起小鼠腹瀉影響實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)在不同時(shí)間段觀察并累計(jì)小鼠腹瀉次數(shù)以評(píng)價(jià)黃芩湯的止瀉作用,結(jié)果表明黃芩湯有較好的止瀉作用。
丁曉剛等[23]制備了SD大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎模型,利用2,4,6-三硝基苯磺酸法造膜,觀察黃芩湯對(duì)SD大鼠的治療效果。結(jié)果表明,黃芩湯治療潰瘍性結(jié)腸炎效果良好。
周語(yǔ)平等[24]對(duì)黃芩湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效進(jìn)行了試驗(yàn),對(duì)患者給予黃芩湯加白頭翁、仙鶴草、黃連、廣木香藥味治療,并觀察治療效果,比較患者細(xì)胞免疫功能在治療前后的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者的治愈率為91.4 %,治療后較治療前患者CD3、CD4、CD8在細(xì)胞水平顯著提高(P<0.05),CD4/CD8顯著下降(P<0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明:黃芩湯加味后對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的調(diào)節(jié)作用,主要通過(guò)調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞亞群產(chǎn)生治療作用。
此外,黃芩湯對(duì)酵母引起的大鼠足腫脹也有抑制作用。黃黎等[25]在大鼠酵母性足脹腫實(shí)驗(yàn)中,將10%酵母上清液注射于大鼠右踩關(guān)節(jié)皮下處致炎,致炎后分別在不同時(shí)間段用軟尺測(cè)量踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)以評(píng)價(jià)黃芩湯的抗炎作用。結(jié)果表明,黃芩湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用。
文獻(xiàn)報(bào)道,通過(guò)給予傷寒,副傷寒甲、乙菌苗致熱家兔黃芩湯,后觀察其體溫在不同時(shí)間段的變化以評(píng)價(jià)黃芩湯的解熱作用。結(jié)果表明,黃芩湯治療后發(fā)熱家兔體溫明顯降低,說(shuō)明黃芩湯具有良好的解熱作用[25]。
黃黎等[25]向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物注射乙酰膽堿造成回腸強(qiáng)直性收縮,然后再給予黃芩湯以研究其對(duì)外源性乙酰膽堿的拮抗作用。結(jié)果表明黃芩湯對(duì)離體回腸運(yùn)動(dòng)有抑制作用。
實(shí)驗(yàn)研究表明黃芩湯具有鎮(zhèn)靜作用。黃黎等[25]以翻正反射消失超過(guò)1 min以上作為鎮(zhèn)靜作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果表明黃芩湯具有良好的鎮(zhèn)靜作用。
彭智聰?shù)萚26]分別采用扭體法、熱板法、電刺激法對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行止痛實(shí)驗(yàn),以分析藥材炮制對(duì)黃芩湯止痛作用的影響。結(jié)果表明,使用炮制后的芍藥和甘草的黃芩湯止痛作用明顯。
中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究關(guān)系到中藥現(xiàn)代化發(fā)展。黃芩湯是中藥傳統(tǒng)方劑,其化學(xué)成分眾多且具有多種藥理作用,臨床應(yīng)用廣泛。然而,目前黃芩湯的研究主要集中在臨床應(yīng)用報(bào)道方面,其化學(xué)成分和藥理作用研究相對(duì)較少。本文對(duì)現(xiàn)有的黃芩湯化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)行了總結(jié),可為黃芩湯的臨床應(yīng)用及新藥開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。未來(lái),隨著研究的不斷深入,黃芩湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)將逐漸被闡釋清楚,將為中藥的現(xiàn)代化發(fā)展提供一定的參考。