紀(jì)光偉
武漢鋼鐵(集團(tuán))公司第二職工醫(yī)院鋼洲門(mén)診部(武漢 430081)
乳腺癌是危害女性健康的最常見(jiàn)癌癥之一。在美國(guó),每年的新發(fā)病例超過(guò)25 萬(wàn)例,在歐洲也近50萬(wàn)例,約占女性所有新發(fā)癌癥診斷的三分之一[1]。我國(guó)2020年女性乳腺癌新發(fā)病例數(shù)為416 371 例,占新診斷癌癥的9.1%[2]。
隨著乳腺癌治療的不斷進(jìn)步,人們?cè)絹?lái)越關(guān)注患者治療后的生存質(zhì)量[3]。在乳腺癌的治療中,乳腺癌相關(guān)的淋巴水腫(breast cancer-related lymphedema,BCRL)已成為嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的并發(fā)癥之一,應(yīng)該引起重視,并關(guān)注這些患者的處理。為了了解國(guó)內(nèi)外的研究情況,筆者在美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館檢索到BCRL 文章300 篇,中國(guó)知網(wǎng)檢索到427 篇,萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)檢索到89 篇,從文獻(xiàn)的分析看,國(guó)內(nèi)外的差別并不大,但就研究的內(nèi)容看,國(guó)內(nèi)側(cè)重于BCRL 的處理,而國(guó)外文獻(xiàn)則注重于研究BCRL 形成的原因和預(yù)防措施??梢钥闯?,國(guó)外更注意通過(guò)手術(shù)方法的改進(jìn)來(lái)預(yù)防BCRL的發(fā)生,國(guó)內(nèi)往往是發(fā)生BCRL 后再來(lái)處理,這一差異應(yīng)該引起思考。
淋巴水腫(lymphedema)是指淋巴液流通受阻或淋巴液滯留,致使淋巴回流中斷,導(dǎo)致富含蛋白質(zhì)的液體在組織間隙內(nèi)過(guò)量聚集,而引起局部組織的腫脹。當(dāng)淋巴管負(fù)荷超出淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)能力時(shí),就會(huì)引起濾出液體的積聚,從而發(fā)生組織水腫、慢性炎癥和組織纖維化等一系列的病理變化[1,4]。
淋巴水腫分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類[5]。由疾病或治療所致的淋巴水腫稱為繼發(fā)性淋巴水腫。
乳腺癌患者的治療可導(dǎo)致淋巴系統(tǒng)的破壞,是引起繼發(fā)性淋巴水腫最常見(jiàn)的原因之一。手術(shù)清除淋巴結(jié)和接受放射治療是乳腺癌患者發(fā)生淋巴水腫的主要原因,但BCAL 也可由淋巴管或淋巴結(jié)阻塞,或腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)所致。
BCRL 是淋巴水腫的一種特殊類型,其特征是手臂、肩部、頸部或軀干的組織間隙中的過(guò)量液體積聚,表現(xiàn)為患側(cè)手臂的腫脹。可出現(xiàn)疼痛、沉重、緊繃、活動(dòng)范圍減少、粗大和精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能受到不利的影響、日常功能受損和生存質(zhì)量下降等表現(xiàn)[4],隨著病程的進(jìn)展,會(huì)導(dǎo)致脂肪沉積和纖維化[6]。導(dǎo)致BCRL 的原因是與乳腺癌治療過(guò)程中,涉及放射和腋窩淋巴結(jié)清掃的淋巴結(jié)和淋巴管損傷有關(guān)[1,4,7]。
與沒(méi)有患BCRL 的患者相比,BCRL 對(duì)患者的生存質(zhì)量有負(fù)面影響,除了身體損傷外,還會(huì)導(dǎo)致抑郁和焦慮的發(fā)生率增高[3]。
國(guó)外文獻(xiàn)中對(duì)乳腺引流淋巴管走向的研究,有利于避免或減少手術(shù)中對(duì)淋巴管的損傷。國(guó)內(nèi)這方面的研究相對(duì)較少,這可能是因?yàn)榇蠖鄶?shù)外科醫(yī)生認(rèn)為,乳腺癌的淋巴管損傷是不可避免的,因而很少關(guān)注如何減少對(duì)淋巴管的損傷,甚至認(rèn)為,乳腺癌術(shù)后的淋巴水腫是一種合理的并發(fā)癥。
由于治療技術(shù)的進(jìn)步,乳腺癌的5年生存率已提高到80%以上。隨著生存期的延長(zhǎng),生存者治療后發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,而B(niǎo)CRL 是一種最令人擔(dān)憂的并發(fā)癥[7]。
在乳腺癌的治療過(guò)程中,BCRL 的發(fā)生率為14.9%~29.8% ,平均為20%[1,5],最常見(jiàn)于治療后3年內(nèi)出現(xiàn),但在治療后20年仍可能會(huì)出現(xiàn)BCRL。
在乳腺癌的生存者中,BCRL的發(fā)病率從5%~50%不等[3]。在最近的薈萃分析[3,5]中,發(fā)現(xiàn)乳腺癌后慢性手臂水腫的總體發(fā)病率估計(jì)為20%以上,說(shuō)明BCRL 是一個(gè)普遍存在的問(wèn)題。
BCRL 可損害個(gè)人的功能和自理能力,造成嚴(yán)重的心理壓力和生存質(zhì)量的下降[7]。
我國(guó)BCRL 的發(fā)病率在文獻(xiàn)中鮮有報(bào)道,所引用的數(shù)據(jù)多數(shù)是參考國(guó)外的資料,因此,應(yīng)該建立多中心的大宗病例研究,以分析我國(guó)BCRL 的確切發(fā)生率,對(duì)預(yù)防BCRL 的發(fā)生是有意義的。
乳腺癌患者發(fā)生BCRL 的可能性很大程度上取決于患者的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)因素。這些風(fēng)險(xiǎn)因素主要分為與治療相關(guān)和非治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素兩大類。當(dāng)然,可能還有遺傳學(xué)和解剖學(xué)等不可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素,對(duì)此的研究較少。
腋窩淋巴結(jié)清掃(axillary lymph node dissection,ALND)和區(qū)域淋巴結(jié)放療(regional lymph node radiotherapy,RLNR)都是BCRL 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。此外,新證據(jù)表明,乳腺癌手術(shù)中沒(méi)有做即刻乳房重建是另一個(gè)與治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素[11]。而紫杉烷類藥物化療是否會(huì)帶來(lái)BCRL 的風(fēng)險(xiǎn)尚有爭(zhēng)論[10]。
3.1 腋窩手術(shù)的類型腋窩的手術(shù)類型在很大程度上決定了個(gè)體發(fā)生淋巴水腫的風(fēng)險(xiǎn)。ALND 和侵入性較小的前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel lymph node biopsy,SLNB)都將患者置于發(fā)展為淋巴水腫的終身風(fēng)險(xiǎn)中,因?yàn)锳LND 切除了許多腋窩淋巴結(jié),或者SLNB 切除了少量前哨淋巴結(jié)[10]。
對(duì)單側(cè)乳腺癌患者BCRL 發(fā)病率的薈萃分析顯示,接受ALND 治療患者淋巴水腫的發(fā)生率比接受SLNB 的患者高4 倍[3]。因此,SLNB 是腋窩分期的有效選擇,同時(shí)最大限度地降低臨床淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者發(fā)生LE 的風(fēng)險(xiǎn),包括接受對(duì)側(cè)預(yù)防性乳房切除術(shù)和治療性乳房切除術(shù)患者的對(duì)側(cè)SLNB。
有研究發(fā)現(xiàn),切除10 個(gè)或更多腋窩淋巴結(jié)的患者,BCRL 發(fā)生率明顯高于切除淋巴結(jié)少于10 個(gè)的患者,與發(fā)生BCRL 患者相比,未發(fā)生BCRL 患者的腋窩淋巴結(jié)切除數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,與腋窩手術(shù)相關(guān)的BCRL 風(fēng)險(xiǎn)可能取決于切除的淋巴結(jié)數(shù)量,這是一個(gè)普遍接受的評(píng)估淋巴系統(tǒng)整體手術(shù)損傷的指標(biāo)[3]。因此,腋窩手術(shù)的范圍可能是BCRL發(fā)展的一個(gè)重要預(yù)后因素。
BCRL 的發(fā)生與手術(shù)對(duì)腋窩的波及范圍有關(guān),ALND 比SLNB 的BCRL 發(fā)生率高。而SLNB 可以減少對(duì)腋窩的清掃已經(jīng)成為定論,但實(shí)際上,在許多醫(yī)院,尤其是基層醫(yī)院,SLNB 的開(kāi)展還不夠普及,一是技術(shù)原因;二是患者對(duì)SLNB 的信任程度不夠,覺(jué)得還是做ALND 更靠譜。因此,大力普及ALND 技術(shù),對(duì)于減少BCRL 的發(fā)生是有著重要意義的。
3.2 RLNRRLNR 已被證明是LE 發(fā)展的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素[9-10]。SHAITELMAN 的研究[9]發(fā)現(xiàn),僅接受乳房或胸壁放射治療的患者,淋巴水腫的發(fā)生率為7.4%,而接受各種RLNR 組合的患者,LE 的發(fā)生率為10.8%~15.5%,認(rèn)為乳房/胸壁RLNR 與LE 發(fā)生增加相關(guān)。
在接受SLNB 或腋窩活檢治療的患者中,淋巴水腫與乳房/胸壁放療中加入RLNR 沒(méi)有關(guān)聯(lián)(分別為5.7%和4.1%)。在接受ALND 治療的患者中,除乳腺/胸壁放療外,RLNR 治療與淋巴水腫的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高相關(guān)(分別為18.2%和9.4%)[9]。
還有研究證實(shí),腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后1、3年和5年時(shí),同側(cè)手臂淋巴水腫的發(fā)生率明顯高于腋窩放療后的患者。當(dāng)按腋窩手術(shù)類型分層時(shí),接受ALND 和RLNR 的患者有18.2%的發(fā)生淋巴水腫,這表明與僅接受乳房/胸壁放療的ALND 患者相比,患淋巴水腫的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[9]。雖然接受輔助RLNR 替代ALND 的SLNB 陽(yáng)性患者術(shù)后5年臨床診斷淋巴水腫的發(fā)生率較低(分別為23%和11%),但RLNR 本身的風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)被低估。因此,接受RLNR 的患者,即使沒(méi)有ALND,也應(yīng)該被認(rèn)為是發(fā)生淋巴水腫的高危人群,所有接受ALND 和/或RLNR 的患者都應(yīng)該進(jìn)行前瞻性篩查。
隨著放療技術(shù)的進(jìn)步,RLNR 已經(jīng)成為提高乳腺癌治療效果的重要手段之一,減少淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌患者的復(fù)發(fā),全乳切除術(shù)后放療可以使腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者5年局部-區(qū)域復(fù)發(fā)率降低到原來(lái)的1/3 ~1/4。但RLNR 治療后淋巴水腫的發(fā)生率增高,應(yīng)該引起注意,應(yīng)充分考慮風(fēng)險(xiǎn)-效益比。
3.3 沒(méi)有進(jìn)行即刻乳房重建一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),與接受重建的患者相比,未接受重建的患者更有可能發(fā)展為BCRL。即刻重建降低了BCRL 的風(fēng)險(xiǎn),而即刻重建的不同方法對(duì)BCRL 發(fā)生率沒(méi)有差異[3]。
MILLER 等[11]調(diào)查了即刻植入重建和即刻自體重建與乳房切除術(shù)而不重建的比較,發(fā)現(xiàn)與即刻自體重建相比,即刻植入重建發(fā)生淋巴水腫的風(fēng)險(xiǎn)更低。還有研究發(fā)現(xiàn)接受組織擴(kuò)張器乳房重建的患者BCRL 的發(fā)生率明顯較低(5%和18%)[3]。但也有研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)重建或沒(méi)有重建是影響淋巴水腫風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。
在我國(guó),絕大多數(shù)的乳腺癌患者都沒(méi)有做即刻乳房重建,這與中國(guó)女性對(duì)乳房美學(xué)的要求不高,和乳腺整形技術(shù)的普及不夠有關(guān)。應(yīng)該積極推廣即刻乳房重建技術(shù),既是美學(xué)的需要,也是降低BCRL 發(fā)生率的需要。
3.4輔助和新輔助化療雖然ALND 和RLNR 是BCRL 的已知危險(xiǎn)因素,沒(méi)有即刻重建也可能增加BCRL 的風(fēng)險(xiǎn),但沒(méi)有確鑿的證據(jù)表明化療是一個(gè)危險(xiǎn)因素。一些研究表明,輔助化療是BCRL的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)因素[10,12],特別是使用以紫杉烷為基礎(chǔ)的化療在BCRL 文獻(xiàn)中很受關(guān)注,因?yàn)樵谥委熎陂g紫杉烷會(huì)導(dǎo)致患者的體液潴留[3]。在KILBREATH 的一項(xiàng)前瞻性研究[10]中發(fā)現(xiàn),乳腺癌手術(shù)后6 個(gè)月和12 個(gè)月時(shí)的手臂腫脹與紫杉烷的治療相關(guān),這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腫脹是淋巴水腫發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。還有研究發(fā)現(xiàn),多西他賽顯著地增加了BCRL 的累積發(fā)生率,是BCRL 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。
新輔助化療對(duì)發(fā)生BCRL 風(fēng)險(xiǎn)的影響尚不清楚。新輔助化療用于乳腺癌治療,以縮小原發(fā)腫瘤和任何受影響的淋巴結(jié)的大小,從而完成較小范圍的手術(shù)。理論上,新輔助化療可以通過(guò)減少陽(yáng)性淋巴結(jié)的數(shù)量來(lái)降低BCRL 的發(fā)生率。新輔助化療后殘留淋巴結(jié)的患者BCRL 風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。需要更多使用客觀和標(biāo)準(zhǔn)化BCRL 測(cè)量技術(shù)和定義的研究來(lái)確定新輔助和輔助化療在BCRL 風(fēng)險(xiǎn)中的作用。
盡管輔助和新輔助化療對(duì)BCRL 的影響尚未完全定論,但應(yīng)重視這些藥物,尤其是紫杉烷對(duì)BCRL 發(fā)生的影響,提倡進(jìn)行多中心的循證醫(yī)學(xué)研究,得出科學(xué)的結(jié)論,同時(shí),對(duì)乳腺癌的患者選擇化療藥物的時(shí)候,要充分考慮BCRL 的因素。
研究顯示了BCRL 的幾個(gè)非治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素,包括診斷時(shí)的身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、亞臨床水腫和治療側(cè)的蜂窩組織炎。旨在解決這些風(fēng)險(xiǎn)因素的努力可能是BCRL 預(yù)防的一個(gè)謹(jǐn)慎途徑。
4.1 BMI乳腺癌診斷時(shí)的BMI增高是發(fā)生BCRL的公認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)因素[3]。研究發(fā)現(xiàn),BMI 為30 kg/m2或以上的乳腺癌患者發(fā)生淋巴水腫的可能性增加3.6 倍。
除了診斷時(shí)的BMI 增高外,在治療期間和治療后的體質(zhì)量波動(dòng)可能是BCRL 的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后體質(zhì)量波動(dòng)每月超過(guò)10 磅(4.53 kg),無(wú)論是增加還是減少,都會(huì)增加BCRL的風(fēng)險(xiǎn)[3]。因此,在臨床上實(shí)施最佳的體質(zhì)量減輕和(或)管理方案,以改變患者BCRL 的風(fēng)險(xiǎn)之前,需要對(duì)體質(zhì)量波動(dòng)進(jìn)行更多的研究。
4.2 亞臨床水腫亞臨床水腫已被證明是BCRL的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素[10]。淋巴水腫的定義是相對(duì)體積變化>10%,有學(xué)者研究了手術(shù)后3 個(gè)月內(nèi),手臂體積的小幅增加(≥3%但<5%)和手臂體積的大幅增加(≥3%但<10%)兩者患BCRL 的風(fēng)險(xiǎn)。認(rèn)為手臂體積增加較大的(≥5%但<10%)與BCRL發(fā)生率增高相關(guān)。
KILBREATH 等[10]發(fā)現(xiàn),對(duì)于手術(shù)切除5 個(gè)或更多淋巴結(jié)的女性,術(shù)后6 個(gè)月和12 個(gè)月發(fā)生手臂腫脹是18 個(gè)月發(fā)生手臂腫脹而導(dǎo)致BCRL 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而6 個(gè)月和12 個(gè)月的手臂腫脹與手術(shù)后第1個(gè)月的手臂腫脹相關(guān)。從而證實(shí)了術(shù)后早期上臂體積增加對(duì)了解BCRL 長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的重要性。
4.3 蜂窩組織炎蜂窩組織炎是文獻(xiàn)中明確的BCRL 風(fēng)險(xiǎn)因素[3]。一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),蜂窩組織炎感染顯著地增加了BCRL 的發(fā)生率[3]。
盡管如此,接受過(guò)乳腺癌治療的患者應(yīng)該警惕術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn)。在接受單側(cè)和雙側(cè)保乳治療的患者中,BCRL 的患者有可能發(fā)展為遲發(fā)性乳房蜂窩組織炎[3]。因此,蜂窩組織炎增加BCRL 風(fēng)險(xiǎn),BCRL 又增加進(jìn)一步感染的風(fēng)險(xiǎn)[8]。對(duì)兩者之間的關(guān)系,需要進(jìn)行更多的研究。
這些非治療因素對(duì)BCRL 的影響,我們的關(guān)注度是不夠的,應(yīng)該引起重視,及時(shí)避免或消除這些因素,對(duì)預(yù)防BCRL 的發(fā)生是有意義的。
淋巴水腫的分期是確定疾病嚴(yán)重程度的重要方法,并為最終確定適當(dāng)?shù)闹委熖峁┮罁?jù)。國(guó)際淋巴協(xié)會(huì)(international society of lymphology,ISL)[13]將淋巴水腫分成4 個(gè)階段。
0 期:潛伏期或亞臨床階段,盡管淋巴系統(tǒng)的運(yùn)輸受損,但腫脹不明顯,該階段沒(méi)有明顯臨床癥狀,可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。
Ⅰ期:富含蛋白的淋巴液在結(jié)締組織中積聚,可見(jiàn)明顯的肢體腫脹,若抬高肢體,腫脹可以暫時(shí)消退,此期可能有凹陷性水腫;
Ⅱ期:上抬肢體時(shí)腫脹不會(huì)消退,組織開(kāi)始出現(xiàn)纖維化,導(dǎo)致肢體變硬;
Ⅲ期:淋巴象皮腫,皮膚非常厚,有巨大皺褶,出現(xiàn)皮膚改變,如脂肪沉積、棘皮癥和疣狀增生,組織重度纖維化。
6.1 非侵入性治療BCRL 的一線治療包括兩個(gè)不同的階段:減量治療和維持治療。還原療法通常包括由經(jīng)認(rèn)證的淋巴水腫治療師實(shí)施的綜合消腫療法(complete decongestive therapy,CDT),其目標(biāo)是減輕癥狀和縮小肢體體積。CDT 對(duì)每個(gè)患者都是個(gè)體化的,但它通常包括手動(dòng)淋巴引流(manual lymphatic drainage,MLD)、加壓包扎、鍛煉、皮膚護(hù)理和患者教育。
加壓包扎作為亞臨床BCRL 的一線干預(yù)措施,已越來(lái)越多地用于防止腫脹的進(jìn)展,并已證明在BCRL 中添加或不添加MLD 可成功地減少手臂體積。然而,MLD 是一個(gè)重要的體積縮減工具。最近的一項(xiàng)薈萃分析得出結(jié)論,MLD 不僅安全且耐受性良好,而且除了加壓包扎之外,它還可能對(duì)輕度至中度BCRL 患者最有益。在ISL 的共識(shí)中強(qiáng)調(diào)需要更多關(guān)于MLD 作為單一療法的研究。
肢體的鍛煉也是CDT 的一個(gè)重要方面,也是BCRL 長(zhǎng)期管理的一個(gè)有用工具。包括有氧運(yùn)動(dòng)和阻力運(yùn)動(dòng)的鍛煉計(jì)劃,且不會(huì)刺激或加劇BRCL[14]。
此外,間歇?dú)鈩?dòng)壓縮(intermittent pneumatic compression,IPC)泵[14]、低水平激光療法(low level laser therapy,LLLT)也是BCRL 的非侵入性的技術(shù)治療方法。
對(duì)于BCRL 的非侵入性治療,國(guó)內(nèi)開(kāi)展了很多,對(duì)暫時(shí)緩解患者的LE 是有效的,遠(yuǎn)期的效果并不令人滿意。筆者主譯的《Royal Marsden 癌癥護(hù)理精要》中,讓淋巴水腫患者穿加壓服來(lái)控制水腫,國(guó)內(nèi)似乎沒(méi)有類似產(chǎn)品,值得大家試用,但加壓服的穿脫比較麻煩,而且患者的舒適性不高,也是存在的問(wèn)題[5]。
6.2 外科治療雖然非侵入性治療是BCRL 的標(biāo)準(zhǔn)治療,但手術(shù)治療是治療持續(xù)性淋巴水腫的另一種方法,特別是對(duì)非侵入性治療無(wú)反應(yīng)的患者。手術(shù)治療主要有兩種方法:消融手術(shù)和生理手術(shù)[15-16]。
6.2.1 消融術(shù)也稱為減瘤術(shù),通過(guò)手術(shù)去除水腫組織來(lái)減少肢體體積。通常,吸脂術(shù)或抽吸輔助蛋白脂肪切除術(shù)(suction-assisted protein lipectomy,SAPL)被用作減容治療。吸脂術(shù)/SAPL 手術(shù)最適合患有實(shí)性、非凹陷性水腫的個(gè)體,其體積過(guò)剩主要是由于脂肪沉積而不是液體積聚[15]。吸脂術(shù)/SAPL 盡管可以顯著縮小肢體的體積,但由于沒(méi)有解決淋巴水腫的潛在生理原因,即從肢體的淋巴液引流不充分,所以必須連續(xù)穿戴加壓衣以保持減少的體積。
6.2.2 生理手術(shù)通過(guò)重建和(或)重定向腋窩淋巴流動(dòng)來(lái)治療BCRL 的病因。通過(guò)建立與遠(yuǎn)端健康組織或近端靜脈組織的無(wú)阻礙連接,可以實(shí)現(xiàn)淋巴引流路徑的重新連接或改道。由于這些手術(shù)可解決肢體中的液體積聚,因此,生理性手術(shù)適用于尚未發(fā)展為纖維化、實(shí)體性水腫的凹陷性水腫患者[15]。
利用遠(yuǎn)端組織的手術(shù)通常包括淋巴移植物或含有淋巴軟組織的血管化皮瓣。淋巴管分流術(shù)是前者的一個(gè)例子,從下肢采集健康的淋巴管,一端與患臂的腋窩淋巴管吻合,另一端與健康的鎖骨上淋巴管吻合[3]。這些改道的淋巴通路實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期開(kāi)放和改善的淋巴運(yùn)輸,并且它們被證明在減少上肢體積方面是有效的[17]。
另一種涉及將遠(yuǎn)端組織引入腋窩的外科治療是帶血管的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(vascularized lymph node transfer,VLNT)。包括從供體部位獲取具有相應(yīng)血管供應(yīng)的淋巴結(jié)瓣,并將其引入受影響的肢體[16]。血供是通過(guò)吻合淋巴結(jié)瓣的血管和腋窩血管來(lái)實(shí)現(xiàn)的。供體淋巴結(jié)瓣可以取自不同的區(qū)域,但大多數(shù)外科醫(yī)生通常使用腹股溝外側(cè)淋巴結(jié)治療上肢淋巴水腫[15]。
此外,還可行淋巴管靜脈吻合術(shù)(lymphatic vein anastomosis,LVA),其利用近端組織代替移植物或皮瓣來(lái)重建淋巴引流??梢酝ㄟ^(guò)多個(gè)淋巴管與小靜脈吻合,從而允許淋巴引流到靜脈系統(tǒng)中[18]。
無(wú)論是消融手術(shù),還是生理手術(shù),國(guó)內(nèi)開(kāi)展的不多,筆者認(rèn)為,消融手術(shù)是一種姑息性的治療,不能從根本上解決淋巴水腫的問(wèn)題,倒是生理手術(shù)解決了淋巴液的通路問(wèn)題,是一種比較滿意的手術(shù),但這種手術(shù)的難度較大,手術(shù)效果很難保證,需進(jìn)一步研究,應(yīng)該是BCRL 的治療方向。
BCRL 的預(yù)防應(yīng)根據(jù)導(dǎo)致淋巴水腫的病因來(lái)確定,針對(duì)淋巴水腫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)人群提出預(yù)防性生活方式建議。
7.1 篩查項(xiàng)目和早期干預(yù)以前,BCRL 的診斷一直依賴于患者和提供者來(lái)檢測(cè)可見(jiàn)的肢體腫脹。隨著B(niǎo)CRL 的研究進(jìn)展,共識(shí)發(fā)生了變化,轉(zhuǎn)而推薦一種預(yù)防性的前瞻性篩查方法。隨著更好、更精確的診斷技術(shù)出現(xiàn),如測(cè)氧法和生物阻抗譜法(bioimpedance spectroscopy,BIS)篩查,患者可以在治療期間和治療后進(jìn)行篩查BCRL。對(duì)行ALND的患者定期進(jìn)行早期檢測(cè)和及時(shí)干預(yù),是降低臨床淋巴水腫發(fā)生率的最有效方法,證實(shí)了其安全性和重要性[19]。
7.2 改進(jìn)治療技術(shù)改進(jìn)乳腺癌的治療技術(shù)以最大限度地減少淋巴管的破壞是預(yù)防BCRL 的另一個(gè)途徑。防止淋巴管中斷的主要方法之一是進(jìn)行侵入性較小的淋巴結(jié)手術(shù),可以通過(guò)僅切除前哨淋巴結(jié)(SLN)的概念來(lái)實(shí)現(xiàn)。
在前哨淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者中,SLNB 取代ALND 大大地降低了BCRL 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者而言,目前的臨床實(shí)踐指南建議還是行ALND,因此,不建議通過(guò)改變治療來(lái)降低淋巴結(jié)陽(yáng)性乳腺癌的BCRL 風(fēng)險(xiǎn)[20];有證據(jù)表明,新輔助化療可以降低腋窩淋巴結(jié)的分期,并可縮小手術(shù)的范圍[21]。
研究證實(shí),當(dāng)活檢3 個(gè)以上的前哨淋巴結(jié)時(shí),假陰性率低于10%,GILLESPIE 研究[3]發(fā)現(xiàn),新輔助化療的降低分期治療,可避免40%出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者行ALND。
7.3 注釋腋窩反向制圖注釋腋窩反向制圖(axillary reverse mapping,ARM)是一種術(shù)中技術(shù),用于描繪前哨淋巴結(jié)活檢或腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)前的上肢淋巴引流。通過(guò)注射染料來(lái)識(shí)別手臂的淋巴引流,在手術(shù)期間識(shí)別和保留腋窩淋巴管,以減少對(duì)淋巴管的損傷。該技術(shù)已用于預(yù)防乳腺癌手術(shù)患者的上肢LE,有望降低患者術(shù)后LE 的發(fā)生率[22]。
以后,又有使用放射性膠體、淋巴閃爍照相術(shù)、吲哚菁綠熒光成像技術(shù)以及使用示蹤劑的組合來(lái)顯示淋巴結(jié)[3]。
在觀察ARM 手術(shù)后BCRL 的研究中,ARM 為降低BCRL 的發(fā)病率提供了證據(jù)[22-23]。TUMMEL等[23]的研究發(fā)現(xiàn),在上臂淋巴管識(shí)別和保存的患者中,SLNB 患者術(shù)后26 個(gè)月的BCRL 發(fā)生率為1.2%,而ALND 患者為6.9%,提示ARM 可以明顯降低SLNB 和ALND 術(shù)后的BCRL 發(fā)生率。
然而,不是所有的ARM 淋巴結(jié)和淋巴管都能被保留。在臨床上,SLN 與ARM 淋巴結(jié)可能會(huì)發(fā)生的交叉重合,其發(fā)生率約為0~28%[23]。兩種途徑之間的任何聯(lián)系都可能使轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞侵入腋窩淋巴結(jié)。因此,在SLN 和ARM 淋巴結(jié)交叉的情況下,交叉的淋巴結(jié)可能會(huì)在SLNB 時(shí)切除。同時(shí),試圖在晚期保留上肢引流淋巴結(jié)將是徒勞的,這種淋巴結(jié)的保留應(yīng)限于乳腺癌的早期階段。
7.4 預(yù)防性淋巴管吻合術(shù)在乳腺癌手術(shù)中,盡管提倡保留淋巴管,由于腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移或找不到藍(lán)染的淋巴管,不可能完全保留淋巴管。為解決這一問(wèn)題,有學(xué)者探索應(yīng)用淋巴顯微外科技術(shù)做預(yù)防性吻合,在手術(shù)中將上臂的淋巴管和腋靜脈的側(cè)支進(jìn)行吻合,建立淋巴管-靜脈吻合(LVAs)。4年后,79 例患者中僅有3 例出現(xiàn)淋巴水腫,其發(fā)生率為4.05% 。TUMMEL 等[23]在SLNB和ALND 的研究中,當(dāng)藍(lán)染的上臂淋巴管必須切斷時(shí)進(jìn)行了LVAs。淋巴管再次吻合時(shí),BCRL 發(fā)生的率顯著降低。該技術(shù)的實(shí)施對(duì)接受過(guò)顯微外科技術(shù)培訓(xùn)的外科醫(yī)生來(lái)說(shuō)是比較容易的,特別是在乳房切除后即刻重建的患者。但掌握了顯微外科技術(shù)的外科醫(yī)生并不普遍,限制了這項(xiàng)技術(shù)的廣泛應(yīng)用。
改進(jìn)治療技術(shù)和預(yù)防性淋巴管吻合術(shù)是預(yù)防BCRL 發(fā)生的最有效的方法,輔以淋巴管顯示技術(shù)將會(huì)讓乳腺癌的手術(shù)更為精準(zhǔn),通過(guò)減少淋巴管的損傷和重建淋巴引流的通路,是可以有效預(yù)防BCRL 的發(fā)生的。
綜上所述,BCRL 是一種常見(jiàn)的手術(shù)并發(fā)癥,嚴(yán)重地影響了乳腺癌患者的生存質(zhì)量,應(yīng)該引起我們的高度重視和深入研究,以發(fā)現(xiàn)更為行之有效的預(yù)防和處理方法。