萬仁海，萬振達(dá)，尚龍華

江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,江西南昌 330003

膽囊結(jié)石是指發(fā)生在膽囊內(nèi)的結(jié)石所引起的疾病，是一種常見病，該病病因復(fù)雜，尚不清楚其準(zhǔn)確發(fā)病機(jī)制[1-2]。膽囊結(jié)石的臨床癥狀以腹部疼痛、膽絞痛為主。近年來隨著人民生活水平的改善，膽囊結(jié)石的發(fā)病率呈增長趨勢，這給患者的生活質(zhì)量和身體健康帶來巨大影響[3-4]。目前，臨床膽囊結(jié)石的治療以手術(shù)為主，手術(shù)前可通過磁共振胰膽管水成像及B超等檢查評估病情，但未有特異性指標(biāo)幫助評估。所以，探究與膽囊結(jié)石病情相關(guān)的特異性指標(biāo)成為臨床研究的重點(diǎn)。糖類抗原19-9(CA19-9)是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，是胰腺癌、膽管癌檢查的首選腫瘤標(biāo)志物。研究表明，CA19-9水平與膽囊炎癥、膽管炎癥及膽紅素有關(guān)，當(dāng)膽道炎癥好轉(zhuǎn)后，血清CA19-9水平會下降[5]。癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白。研究表明，CEA水平對膽囊結(jié)石患者的膽道炎癥判斷有重要的參考價(jià)值，炎癥較為嚴(yán)重時(shí)患者血清CEA水平上升[6]。膽囊結(jié)石患者一般伴有直接膽紅素水平增高，當(dāng)膽囊結(jié)石引起膽囊炎急性發(fā)作時(shí)會引起間接膽紅素水平輕度升高，現(xiàn)階段鮮見關(guān)于膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平變化的研究，因此，本研究旨在分析膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的關(guān)系，以期為臨床膽囊結(jié)石的診斷、治療及評估提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年11月至2021年9月來本院就診的80例膽囊結(jié)石患者作為觀察組，另選取同期80例健康體檢者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)病，且無其他病史；(2)沒有嚴(yán)重的肝腎功能障礙；(3)無外傷史；(4)無嚴(yán)重的認(rèn)知障礙；(5)無其他嚴(yán)重的并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受過免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等藥物治療；(2)具有基礎(chǔ)疾病，如先天性心臟病、免疫性疾病病史或長期服用藥物；(3)精神障礙、依從性差；(4)患有惡性腫瘤。終止標(biāo)準(zhǔn)：(1)突發(fā)其他重大疾病，如心肌梗死、腦血栓等；(2)拒絕繼續(xù)參加試驗(yàn)；(3)沒有遵循試驗(yàn)規(guī)定，服用禁用的藥物或接受其他治療方法。所有患者及其家屬均知情且同意加入本研究。觀察組中，男43例，女37例；年齡(61.30±4.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20.55±1.29)kg/m2。對照組中，男42例，女38例；年齡(62.28±4.21)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20.58±1.33)kg/m2。兩組研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2血清樣本收集 觀察組于治療前和治療7 d后分別抽取靜脈血3 mL，對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血，加入10%乙二胺四乙酸抗凝處理，離心后，取上清液，移入EP管，貼標(biāo)簽封蓋，置于-70 ℃冰箱中冷凍保存。

1.3檢測方法

1.3.1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清CA19-9、CEA水平 利用ELISA檢測兩組受試者血清CA19-9、CEA水平，試劑盒購自上海瓦蘭生物科技有限公司，ELISA操作步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。CA19-9、CEA正常范圍分別為0～39 μg/L、0～5 μg/L。

1.3.2全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素、直接膽紅素水平 應(yīng)用AU-27000型全自動生化分析儀檢測兩組受試者血清總膽紅素、直接膽紅素水平。在AU-27000型全自動生化分析儀上用釩酸鹽氧化法測定血清總膽紅素主要參數(shù)如下：(1)雙波長450、540 nm，溫度37 ℃；(2)第一試劑140 μm與標(biāo)本10 μL，孵育5 min，讀取一次吸光度，這時(shí)加入第二試劑35 μL孵育5 min，第2次讀取前后兩次吸光度之差與標(biāo)準(zhǔn)吸光度之差比較，可得樣本膽紅素水平。

1.4觀察指標(biāo) (1)膽囊結(jié)石患者與健康體檢者中CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平；(2)膽囊結(jié)石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素以及直接膽紅素水平；(3)膽囊結(jié)石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較 與對照組比較，觀察組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均增加(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較

2.2膽囊結(jié)石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較 與治療前相比，膽囊結(jié)石患者治療后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均降低(P<0.05)，見表2。

表2 膽囊結(jié)石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較

2.3膽囊結(jié)石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平的相關(guān)性分析 膽囊結(jié)石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平均呈正相關(guān)(r=0.781、0.780、0.730、0.704，P<0.05)，見表3。

表3 膽囊結(jié)石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平的相關(guān)性分析

3 討 論

膽囊結(jié)石是肝膽外科常見疾病，近年來，其發(fā)病率逐漸攀升，因其發(fā)病原因復(fù)雜，較難早期監(jiān)測而受到研究者廣泛關(guān)注。臨床上少部分膽囊結(jié)石患者癥狀不明顯，但大多數(shù)會伴有膽囊炎、膽管炎，嚴(yán)重時(shí)還會出現(xiàn)急性膽管炎、膽囊穿孔、感染性休克、膽源性胰腺炎等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)膽囊癌、肝膽管細(xì)胞癌等?，F(xiàn)階段，膽囊結(jié)石病情與診斷相關(guān)的特異性指標(biāo)探索成為臨床研究的重點(diǎn)。

CA19-9是存在于細(xì)胞膜中的糖脂質(zhì)，與胰腺癌、膽管癌密切相關(guān)，在惡性腫瘤的篩查中具有重要臨床價(jià)值。隨著CA19-9在臨床的廣泛應(yīng)用，研究者發(fā)現(xiàn)血清CA19-9在良性疾病中也可能出現(xiàn)高表達(dá)，研究指出，CA19-9與膽囊疾病、膽紅素水平等相關(guān)[7]。CEA是一種糖蛋白，癌癥及心血管疾病患者血清CEA水平升高，研究表明，CEA水平對膽囊結(jié)石患者的膽道炎癥判斷有重要的參考價(jià)值，患者炎癥反應(yīng)加重時(shí)會伴有血清CEA水平顯著升高[8]。膽紅素是一種膽色素，是人體膽汁中的主要色素，呈橙黃色，它包括總膽紅素、間接膽紅素和直接膽紅素。研究表明，膽囊結(jié)石患者多伴有直接膽紅素水平增高，當(dāng)膽囊結(jié)石引起膽囊炎急性發(fā)作時(shí)會引起間接膽紅素水平輕度升高[9]。目前，國內(nèi)鮮見關(guān)于膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平關(guān)系的研究，因此本研究旨在探索膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平變化，并分析血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的關(guān)系，以期為臨床膽囊結(jié)石的診斷和病情評估提供新思路。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較對照組升高，表明膽囊結(jié)石患者血清中CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均出現(xiàn)一定程度的升高，這可能是由于膽道上皮細(xì)胞分泌CA19-9，結(jié)石阻塞膽道，引起膽道損傷，膽道壓力升高，CA19-9隨膽汁反流入血而造成；CEA水平升高可能是患者CEA分泌增加，進(jìn)入血液。進(jìn)一步觀察膽囊結(jié)石患者治療前后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平發(fā)現(xiàn)，治療后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較治療前降低，說明治療干預(yù)后，患者CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平下降。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平呈正相關(guān)(r=0.781、0.780、0.730、0.704，P<0.05)，即患者總膽紅素及直接膽紅素水平隨CA19-9、CEA水平的升高而升高。

綜上所述，膽囊結(jié)石患者血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較健康人升高，并且患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平呈正相關(guān)，本研究結(jié)果對膽囊結(jié)石的臨床診斷、治療與病情評估具有重要意義。本研究也存在一定的局限性，一方面，研究納入的病例數(shù)較少且來源較為單一，不具備廣泛性，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)；另一方面，研究中存在不可避免的不可控因素，可能對研究結(jié)果的可信度存在影響，還需臨床納入更多病例進(jìn)行試驗(yàn)以提高可信度。