李陽陽，張茂林，楊 馳，鄒多宏，張志愿

Stomatology,2022,42(1):1-7

臨床上，由各種原因?qū)е碌难李M面硬組織缺損發(fā)病率高，大量神經(jīng)性、血管性等軟組織疾病也在尋求效果更為突出的治療方法。牙髓干細(xì)胞(dental pulp stem cells，DPSCs)是一類存在于恒牙/乳牙牙髓內(nèi)具有自我更新、多向分化、高度增殖能力的外胚間充質(zhì)干細(xì)胞，它易于獲得，免疫原性低，易保存，無倫理爭議，不易形成腫瘤，較人體其他間充質(zhì)干細(xì)胞更具優(yōu)勢(shì)。在適宜條件下，DPSCs可分化為多種人體細(xì)胞，為組織器官修復(fù)和多種疾病治療提供細(xì)胞來源，被認(rèn)為是很有前景的間充質(zhì)干細(xì)胞。本文通過對(duì)DPSCs相關(guān)文獻(xiàn)的總結(jié)，對(duì)DPSCs的分離與培養(yǎng)、儲(chǔ)存與鑒定、增殖分化與遷移、代謝等一般生物學(xué)特性進(jìn)行論述，并探討其成骨/成牙本質(zhì)、成肌/成血管、神經(jīng)再生的機(jī)制及其在糖尿病和眼部疾患的臨床前應(yīng)用。同時(shí)，本文結(jié)合了國內(nèi)外有關(guān)DPSCs的最新臨床應(yīng)用進(jìn)展，給未來DPSCs實(shí)現(xiàn)更廣闊的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供理論及臨床實(shí)踐參考。

1 牙髓干細(xì)胞的生物學(xué)性能

1.1 分離培養(yǎng)、儲(chǔ)存與鑒定

分離DPSCs最常用的是聯(lián)合酶消化法，一般從阻生智齒、正畸減數(shù)牙的牙髓組織中獲取。齲壞的牙齒一般不作為“提牙”的細(xì)胞來源，但是用1%聚維酮碘處理后，再提取的DPSCs增殖速度更快，符合國際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的三個(gè)要求，擴(kuò)大了再生醫(yī)學(xué)的細(xì)胞來源[1]。牙庫是收集直接用于臨床一線的DPSCs的部門。許多國家的牙庫已經(jīng)建立起完善的DPSCs存取流程，包括收集、運(yùn)輸、干細(xì)胞分離、低溫儲(chǔ)藏等[2]。DPSCs本質(zhì)上是一個(gè)細(xì)胞群體，它們?cè)谠鲋衬芰?、分化潛力、基因表達(dá)和表面標(biāo)記物表達(dá)方面存在著差異。用流式分析儀對(duì)DPSCs進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)其陽性表達(dá)CD73、CD90、CD105 等間充質(zhì)干細(xì)胞特異性表面標(biāo)志物，不表達(dá)CD34、CD45等造血干細(xì)胞標(biāo)記物[3]。

1.2 多向分化

干細(xì)胞的一個(gè)突出能力是多向分化，這也是DPSCs在組織再生中作為種子細(xì)胞的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。通過適當(dāng)?shù)恼T導(dǎo)，DPSCs能獲得更為優(yōu)越的分化效率。無血清凍存液懸浮狀態(tài)下，將DPSCs置于-80 ℃冰箱凍存1年，復(fù)蘇后仍具有多向分化的能力。將適宜濃度氯化鋰溶液加入基礎(chǔ)培養(yǎng)基中，DPSCs成骨分化明顯，Wnt/β-catenin蛋白高表達(dá)。在誘導(dǎo)液中添加抗生素類制劑雷帕霉素，它能抑制mTOR通路，下調(diào)ERK及JNK基因表達(dá)水平，最終促進(jìn)DPSCs成骨向分化[4]。研究發(fā)現(xiàn)DPSCs的染色體端粒長度以及CD271表達(dá)水平與其分化能力有著密切聯(lián)系[5]。Michot等[6]發(fā)現(xiàn)降鈣素基因相關(guān)肽會(huì)降低DPSCs的代謝活性和增殖，但對(duì)其成骨分化的過程不造成影響。

1.3 增殖和遷移

Gronthos等[7]發(fā)現(xiàn)DPSCs的克隆增生率顯著高于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，并在傳代中依然保持著較高的增殖能力。DPSCs增殖和遷移能力涉及眾多信號(hào)通路，有學(xué)者利用DPSCs條件培養(yǎng)基培養(yǎng)DPSCs,發(fā)現(xiàn)其遷移能力的提高是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與受體TrkB結(jié)合以及神經(jīng)營養(yǎng)因子4/5與細(xì)胞遷移相關(guān)因子ERK結(jié)合的結(jié)果； Hippo信號(hào)通路下游轉(zhuǎn)錄因子TAZ亦通過介導(dǎo)TGF-β信號(hào)通路調(diào)節(jié)結(jié)締組織生長因子和富半胱氨酸生長誘導(dǎo)物Cyr61，促進(jìn)DPSCs的增殖和遷移；膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子促進(jìn)DPSCs的遷移，涉及PI3K/AKT 及 MEK/ERK信號(hào)通道，未來將研究其是否可作為蓋髓材料的輔因子；血管內(nèi)皮生長因子作用于受體，激活FAK/PI3K/AKt和p38/MAPK通路，促進(jìn)DPSCs的遷移[8-11]。有學(xué)者將抗生素MET、CIP分別加在纖維支架上與溶液中，并進(jìn)行細(xì)胞增殖對(duì)比，發(fā)現(xiàn)纖維支架狀態(tài)更有利于DPSCs增殖[12]。在辛伐他汀的臨床應(yīng)用背景下，有學(xué)者將其用于DPSCs的研究，發(fā)現(xiàn)它能顯著促進(jìn)DPSCs的增殖，有望用于臨床上牙髓切斷術(shù)后的牙髓再生[13]。

1.4 代謝

與其他間充質(zhì)干細(xì)胞一樣，雖然DPSCs自身代謝較穩(wěn)定，但也會(huì)受到多種因素的調(diào)控，可塑性亦很強(qiáng)。Duailibi等[14]對(duì)DPSCs進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞生存環(huán)境的改變能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)量及結(jié)構(gòu)的畸變，且大部分是有益于細(xì)胞的適應(yīng)性變異。對(duì)DPSCs進(jìn)行糖代謝分析，發(fā)現(xiàn)在DPSCs分化的早期，糖代謝不受氧壓和個(gè)體差異的影響，但會(huì)從早期未分化狀態(tài)的糖酵解變成分化狀態(tài)的糖酵解和三羧酸循環(huán)同時(shí)存在[15]。Al-Habib等[16]發(fā)現(xiàn)小分子物質(zhì)如Pluripotin、雷帕霉素能降低DPSCs干性，而6-溴靛玉紅-3-肟則可以維持DPSCs的干性。抑制DPSCs凋亡的目標(biāo)可通過腎上腺髓質(zhì)素作用于PI3K/Akt信號(hào)通路和miRNA-224直接抑制Rac家族小GTP酶兩種方式，進(jìn)而間接抑制絲裂原活化蛋白激酶JNK和凋亡信號(hào)通路FasL來實(shí)現(xiàn)，而miRNA-152則靶向降低SIRT7，促進(jìn)DPSCs的凋亡[17-19]。

2 牙髓干細(xì)胞的臨床前探索

2.1 成骨/成牙本質(zhì)

2.1.1 組織工程骨的探索 構(gòu)建組織工程骨最為重要的就是構(gòu)造骨的外形和釋放細(xì)胞因子的介質(zhì)。Tatsuhiro等[20]在單層培養(yǎng)基上獲得DPSCs薄片，而后放在成骨培養(yǎng)基中3D立體培養(yǎng)獲得能分泌細(xì)胞外基質(zhì)和鈣化基質(zhì)的立體構(gòu)造物，將其作為支架用于培養(yǎng)DPSCs能促進(jìn)其成骨分化；Sevari等[21]用海藻酸鹽聯(lián)合基質(zhì)膠，再復(fù)合生物活性玻璃水凝膠作為支架封裝DPSCs后，其成骨分化能力得到提升；Toh等通過調(diào)整PEG-Fibrinogen水凝膠的交聯(lián)度和硬度，得到人工細(xì)胞外基質(zhì)，聯(lián)合DPSCs培養(yǎng)后促進(jìn)其成骨/成牙本質(zhì)分化；亦有學(xué)者設(shè)計(jì)了微重力下動(dòng)態(tài)旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)系統(tǒng)，通過聯(lián)合PLAG支架和經(jīng)典成骨誘導(dǎo)培養(yǎng)基，促進(jìn)DPSCs的成骨分化；Nakashima等獲取作為支架的細(xì)胞基質(zhì)，聯(lián)合BMP-4后成功地誘導(dǎo)了DPSCs成牙本質(zhì)向分化；Yanasse等[25]利用富血小板血漿作為支架，聯(lián)合DPSCs后植入兔軟骨缺損處，兔透明軟骨全層逐漸得到修復(fù)，而滑膜內(nèi)層增厚現(xiàn)象減少，防止了滑膜炎的發(fā)生；Matoug-Elwerfelli等[26]通過SDS、TritonX-100對(duì)牙髓進(jìn)行循環(huán)脫細(xì)胞處理，保留了其組織特異性生長基質(zhì)，聯(lián)合DPSCs培養(yǎng)后，牙髓牙本質(zhì)復(fù)合體大量形成，給牙髓再生的研究提供了良好的方向[20-26]。即便如此，目前尚無具有理想代謝率的支架材料，細(xì)胞因子的釋放周期難以調(diào)控。

2.1.2 基因?qū)哟握{(diào)控成骨分化的方向 染色體上特殊序列決定的牙本質(zhì)涎磷蛋白能決定DPSCs分化方向，缺乏牙本質(zhì)涎磷蛋白后DPSCs會(huì)向軟骨細(xì)胞方向分化[27]。Kim等[28]通過基因芯片定位顱面組織胚胎發(fā)育過程中高度表達(dá)的LIM HOMEOBOX8基因，發(fā)現(xiàn)泛素特異性蛋白酶USP1能促進(jìn)其底物ID1蛋白去泛素化，而USP1抑制劑ML323能抑制這個(gè)過程，促進(jìn)DPSCs的成骨分化。轉(zhuǎn)錄因子SP1通過調(diào)控ERK2促進(jìn)底物BMP-2的產(chǎn)生，同時(shí)抑制BMP靶點(diǎn)抑制劑的分泌型蛋白NOGGI的作用，促進(jìn)DPSCs的成骨分化[29]。如何在基因?qū)用孢M(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控則是未來需要聚焦的重大課題。

2.1.3 宏觀理化因素對(duì)成骨分化的影響 理化因素作為誘導(dǎo)因子也扮演著重要角色：低分子量魚精蛋白-超氧化物歧化酶能穿透DPSCs的細(xì)胞膜，抑制過氧化氫對(duì)細(xì)胞的氧化應(yīng)激損害，促進(jìn)其成骨向分化[30]；低強(qiáng)度激光預(yù)處理DPSCs促進(jìn)其成骨分化，機(jī)制尚不明確[31]；Oliveira等[32]用適宜直流電刺激DPSCs，促進(jìn)了DPSCs的成骨/成牙本質(zhì)分化，極大地提高了組織工程骨的構(gòu)建效果；適宜濃度的鍶亦可促進(jìn)DPSCs的成骨/成牙本質(zhì)分化[33]。但是應(yīng)該更多地從宏觀變化來探討其具體成骨機(jī)制，為未來的宏觀精準(zhǔn)調(diào)控奠定基礎(chǔ)。

2.2 成肌/成血管

自Gronthos等發(fā)現(xiàn)DPSCs以來，成肌分化亦成為研究熱點(diǎn)。有學(xué)者利用5-Aza-2-脫氧胞苷抑制DPSCs中miRNA-135以及miRNA-143表達(dá)，成功促進(jìn)了DPSCs向肌細(xì)胞的分化[34]。亦有學(xué)者利用miRNA-126轉(zhuǎn)染人乳牙DPSCs(早期外胚葉間充質(zhì)組織頭部的神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移生出的牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞)，發(fā)現(xiàn)其血管樣結(jié)構(gòu)、CD31、血管內(nèi)皮生長因子R2、血管生成素-1均顯著增加[35]。用含血管內(nèi)皮生長因子的培養(yǎng)基誘導(dǎo)人乳牙DPSCs成血管分化，出現(xiàn)血管樣結(jié)構(gòu)，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面標(biāo)記物免疫熒光呈陽性[36]。Sugiyama等[37]栓塞小鼠大腦中動(dòng)脈制備短暫性局灶性腦缺血再灌注模型，CD31陰性和CD146陰性的牙髓干細(xì)胞側(cè)群(side population，SP)細(xì)胞植入的低血區(qū)有大量的小鼠內(nèi)皮細(xì)胞抗原表達(dá)，他們認(rèn)為，SP細(xì)胞可促進(jìn)內(nèi)皮前體細(xì)胞的遷移和分化，誘導(dǎo)低血區(qū)血管發(fā)生。

2.3 神經(jīng)再生

Ahmed等[38]認(rèn)為DPSCs分泌的一些細(xì)胞因子對(duì)逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病起著關(guān)鍵性作用，它們能刺激內(nèi)源性存活因子Bcl-2，降低凋亡調(diào)節(jié)因子Bax。有人用3-乙酰吡啶誘導(dǎo)大鼠小腦共濟(jì)失調(diào)模型，DPSCs移植入相應(yīng)區(qū)域后分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，體視學(xué)見小腦分子層、顆粒層和白質(zhì)體積明顯增加，炎癥細(xì)胞因子水平下降，浦肯野細(xì)胞的退化也被遏制[39]。有學(xué)者利用內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞共培養(yǎng)建立血腦屏障模型研究腦卒中治療方法，他們向血管注射DPSCs后，增強(qiáng)了血腦屏障的通透性，促進(jìn)了干細(xì)胞的粘附和遷移，對(duì)中風(fēng)治療產(chǎn)生積極影響[40]。Sowa等[41]利用腺病毒載體轉(zhuǎn)染形成過表達(dá)肝細(xì)胞生長因子的DPSCs，促進(jìn)腦缺血-再灌注后的血管生成，延長了急性腦卒中治療的窗口期。常規(guī)治療脊髓損傷的方法會(huì)形成膠質(zhì)瘢痕，F(xiàn)eitosa等[42]構(gòu)建了狗的慢性脊髓損傷模型，他們用未成熟的DPSCs移植到脊髓損傷區(qū)域后，狗的肢體功能得到明顯的改善。Gnanasegaran等[43]探究在體外炎癥微環(huán)境中DPSCs對(duì)神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的影響，為帕金森病治療尋找替代方法，未來可能成為個(gè)性化細(xì)胞替代療法的關(guān)鍵一步。

2.4 糖尿病

Datta等[44]用鏈脲佐菌素建立大鼠糖尿病神經(jīng)病變模型，他們將DPSCs經(jīng)肌肉重復(fù)注射后，大鼠痛覺過敏癥狀、握力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性和神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有所改善，未來還需要對(duì)其脂肪代謝、胰島再生等方面進(jìn)一步研究。Makino等[45]認(rèn)為移植細(xì)胞很少能在移植部位存活，他們?cè)诖笫蠛笾趋兰∽⑸錆饪s10倍的DPSCs條件培養(yǎng)基后，增加了巨噬細(xì)胞中抗炎標(biāo)志性因子CD206和IL-10的表達(dá)，誘導(dǎo)了M2極化，延長了背跟神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的突起生長，增加了施萬細(xì)胞的增殖和髓鞘形成，糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變得到恢復(fù)，作為治療糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的一種無細(xì)胞治療策略，未來還需要進(jìn)一步研究其注射的劑量、治療時(shí)間和療效持續(xù)時(shí)間。Kanada等[46]探究DPSCs及DPSCs分泌因子對(duì)糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變的影響，發(fā)現(xiàn)發(fā)揮作用的還是細(xì)胞的分泌物。

2.5 眼

角膜移植手術(shù)給因角膜致盲的患者帶來曙光，但存在角膜供體短缺、移植物長期保存困難以及移植物排斥反應(yīng)和倫理沖突等問題。DPSCs因其與角膜組織共同來源于胚胎外胚層的神經(jīng)嵴，具有分化為角膜各層組織細(xì)胞的潛力，成為研究的熱點(diǎn)。體外培養(yǎng)的DPSCs能夠表達(dá)與角膜緣干細(xì)胞相同的分子標(biāo)記物。未分化的DPSCs亦能夠表達(dá)角膜上皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白。羊膜組織和軟性角膜接觸鏡作為角膜重建中的生物載體以及DPSCs能夠明顯改善受損角膜的透明度進(jìn)而防止角膜上皮結(jié)膜化的研究已深入；以人類未成熟DPSCs結(jié)合作為生物支架的去上皮羊膜，通過特殊的誘導(dǎo)方式進(jìn)行培養(yǎng)能重建眼表；DPSCs亦能通過恢復(fù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和光感受器細(xì)胞治療視網(wǎng)膜退行性疾病[47-49]。長期的效果還需要更豐富的臨床實(shí)踐進(jìn)一步驗(yàn)證。

3 牙髓干細(xì)胞的臨床應(yīng)用進(jìn)展

3.1 牙髓再生

再生移植體植入根管前需要一個(gè)相對(duì)無菌且潔凈的環(huán)境，有學(xué)者利用1 mg/mL抗生素DAP對(duì)根管進(jìn)行消毒處理后，再用EDTA進(jìn)行清洗，基本消除了殘留的DAP對(duì)根管產(chǎn)生的影響，DPSCs的增殖和附著得到明顯提高，這可能歸因于EDTA有能力洗去牙本質(zhì)中殘留的DAP，并暴露各種牙本質(zhì)基質(zhì)成分和生長因子[50]。牙髓再生研究的焦點(diǎn)集中于可注射支架，利用支架搭載種子細(xì)胞和微環(huán)境則可以實(shí)現(xiàn)這個(gè)過程。典型的可注射聚L-乳酸微球支架和自組裝納米纖維海綿微球支架等，它們的特性包括：高表面積和納米纖維結(jié)構(gòu)有利于細(xì)胞與材料的相互作用；在體內(nèi)降解的過程是可控的、漸進(jìn)的、緩慢的，能模擬細(xì)胞外基質(zhì)相互連通的纖維多孔結(jié)構(gòu)；能夠搭載DPSCs進(jìn)入不規(guī)則的根管，使移植體盡可能充滿整個(gè)根管。通過低氧3D培養(yǎng)復(fù)合物，轉(zhuǎn)錄因子HIF-1表達(dá)上調(diào)，后者促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子生成，移植后組織血管密度與天然牙髓組織結(jié)構(gòu)一樣，且牙本質(zhì)-牙髓界面出現(xiàn)特征性的成牙本質(zhì)細(xì)胞內(nèi)襯。在高仿生體內(nèi)模型中注射聚L-乳酸微球支架-DPSCs復(fù)合物后，根管內(nèi)大量表達(dá)Ⅰ型膠原和牙本質(zhì)形成蛋白，促進(jìn)了牙本質(zhì)再生，此技術(shù)有望替代惰性根管充填材料，促進(jìn)有效的牙髓-牙本質(zhì)復(fù)合體再生，使根管治療長期的效果更佳[51-52]。

3.2 骨再生

組織工程骨是通過種子細(xì)胞、生物支架、細(xì)胞因子三者聯(lián)合植入骨缺損處，用于取締自體或同種異體骨移植的一種骨再生的方法。近年來，國內(nèi)外有許多將組織工程骨成功用于臨床骨缺損的報(bào)道，目前處于比較前沿的是：機(jī)械解聚牙髓獲得富含干細(xì)胞的自體微型移植物，后者與膠原支架結(jié)合后用于骨再生。機(jī)械解聚能在很小的自體牙髓樣本中產(chǎn)生數(shù)百萬個(gè)微型移植物，50 μm濾網(wǎng)過濾后，通過衰老分化細(xì)胞的排出和年輕干細(xì)胞的富集，獲得的細(xì)胞與酶消化后的細(xì)胞完全相似，整體移植用于牙周圍骨組織再生，避免了收集牙髓和分離間充質(zhì)干細(xì)胞的過程，術(shù)后臨床和影像學(xué)效果顯著[53]。有學(xué)者收集了擴(kuò)增培養(yǎng)的DPSCs，聯(lián)合膠原基質(zhì)支架植于下頜智齒拔牙窩，再生的骨血管分布均勻，骨密度和牙槽間隔顯著提高，有效減少了拔牙后牙槽骨的吸收[54]。

3.3 神經(jīng)再生

常規(guī)藥物大都通過血液循環(huán)進(jìn)入大腦，這在急性期似乎是可行的，但慢性期完整血腦屏障的存在則使其療效難以達(dá)到滿意的效果。學(xué)者們另辟蹊徑，選擇顱內(nèi)注射DPSCs。由于慢性期可能出現(xiàn)神經(jīng)替代、血管生成和神經(jīng)可塑性現(xiàn)象，他們利用老年人自體適宜濃度的DPSCs，采用特殊的方式注射至中度至重度殘疾的中風(fēng)幸存者腦部梗死灶及其周圍，通過術(shù)前及術(shù)后多次觀察分析得出結(jié)論：自體DPSCs治療中風(fēng)后慢性癥狀是安全的、可行的[55]。也有DPSCs分化為神經(jīng)前體細(xì)胞，再將其與提供微環(huán)境和神經(jīng)營養(yǎng)因子的片狀蝸螺旋神經(jīng)節(jié)共培養(yǎng)后移植改善感音性耳聾的報(bào)道等。

3.4 其他

自2020年初新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來，領(lǐng)域內(nèi)學(xué)者在已有的DPSCs研究成果的基礎(chǔ)上，開展了異體DPSCs用于治療重癥COVID-19的臨床試驗(yàn)，在小樣本量下，對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別進(jìn)行安全性和有效性的對(duì)比評(píng)估，各項(xiàng)臨床指標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，展示了其在應(yīng)對(duì)突發(fā)性臨床及公共衛(wèi)生事件中的巨大優(yōu)勢(shì)[56]。國內(nèi)在王松靈院士團(tuán)隊(duì)的引領(lǐng)下，有關(guān)DPSCs的研發(fā)專利層出不窮，涉及醫(yī)療多個(gè)前沿領(lǐng)域：DPSCs用于治療或預(yù)防神經(jīng)性疾病、風(fēng)濕性疾病、肥胖癥和/或代謝綜合征的研究正在不斷深入；體外誘導(dǎo)DPSCs向膀胱平滑肌細(xì)胞、心肌樣細(xì)胞分化的方法也獲得了一大批專利成果；牙齒相關(guān)干細(xì)胞、基因修飾的牙源性干細(xì)胞的用途也在臨床上不斷拓展；在支架開發(fā)方面，有促進(jìn)骨缺損修復(fù)的埃洛石復(fù)合水凝膠的合成以及基于蛋清和甲基丙烯酸衍生化聚合物的復(fù)合膜制備，更是拓展了它們?cè)谂囵B(yǎng)干細(xì)胞方面的應(yīng)用；TNF-α等增強(qiáng)DPSCs與臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)的血管生成能力也予以轉(zhuǎn)化應(yīng)用；基于DPSCs對(duì)皮膚成纖維細(xì)胞衰老及增殖能力的影響，一種高保濕促潤膚的重建兒童乳牙DPSCs面膜有望進(jìn)入市場用于人體；亦有學(xué)者開發(fā)了DPSCs延緩女性卵巢早衰的技術(shù)等等。

4 展 望

DPSCs具有良好的自我更新與多向分化潛能，取材安全方便、易于擴(kuò)增和保存，十分有利于臨床研究與應(yīng)用，基礎(chǔ)研究頗為豐富，但其各項(xiàng)突出成果成功轉(zhuǎn)化到臨床實(shí)踐的目標(biāo)還未完全實(shí)現(xiàn)，累積的資料十分有限。移植到人體內(nèi)后的相關(guān)機(jī)制、人類對(duì)異體DPSCs的排斥反應(yīng)以及應(yīng)用后的長期臨床效果等，國內(nèi)外都還沒有深入研究報(bào)道。因此全面研究DPSCs的性質(zhì)，進(jìn)一步加強(qiáng)基礎(chǔ)-臨床轉(zhuǎn)化研究將是未來幾年亟待解決的課題。伴隨著材料學(xué)、分子生物技術(shù)、組織工程再生技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，必定會(huì)真正實(shí)現(xiàn)DPSCs的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。