11月9日，由中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)遺傳病診治專項(xiàng)基金發(fā)起，因美納基金會(huì)、國(guó)際公益慈善機(jī)構(gòu)贈(zèng)與亞洲聯(lián)合支持的“罕與光”公益項(xiàng)目正式啟動(dòng)。

“罕見病離我們很遠(yuǎn)嗎？我的學(xué)生是學(xué)遺傳學(xué)的，他們夫妻兩人去做了基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)一方攜帶有某種罕見病基因致病變異。”

“罕見病患者罕見嗎？我身邊的一位同事就患有罕見病。”

說以上兩句話的，一位是中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)系主任鄔玲仟教授，另一位是復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院分子醫(yī)學(xué)中心副主任吳冰冰。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝?.65‰—1‰的疾病。這個(gè)數(shù)字，看起來離普通人的生活很遙遠(yuǎn)。然而，目前全球罕見病患者已經(jīng)超過3億，約占全球人口總數(shù)的4%。這意味著，平均每25個(gè)人中，就有1個(gè)罕見病患者。

罕見病患者的確也非?！昂币姟保?yàn)樗麄冎械拇蠖鄶?shù)沒能得到診斷，他們可能正奔波在尋求診斷結(jié)論的路上，有的人終其一生也無法知道帶給自己病痛的到底是什么病。

基因檢測(cè)技術(shù)，如今給罕見病的診斷帶來新的希望。不過，由于罕見病臨床知曉率低，醫(yī)生的認(rèn)知度與敏感度不夠，且有能力進(jìn)行診斷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也太少，基因檢測(cè)在罕見病診斷上的應(yīng)用和患者的需求之間還存在著巨大的鴻溝。

11月9日，由中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)遺傳病診治專項(xiàng)基金發(fā)起，因美納基金會(huì)、國(guó)際公益慈善機(jī)構(gòu)贈(zèng)與亞洲聯(lián)合支持的“罕與光”公益項(xiàng)目正式啟動(dòng)。未來三年，“罕與光”公益項(xiàng)目將攜手國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院，為2000個(gè)罕見病患者家庭提供免費(fèi)的遺傳病檢測(cè)，并將通過與全國(guó)20家醫(yī)院的合作，為百余位臨床醫(yī)師提供系統(tǒng)的遺傳病診斷培訓(xùn)機(jī)會(huì)，提升專業(yè)醫(yī)生對(duì)疾病的認(rèn)知能力，推動(dòng)改善中國(guó)罕見病診療現(xiàn)狀。目前，已有首批7家醫(yī)院簽署了合作協(xié)議，覆蓋北京、南京、上海、濟(jì)南、杭州、長(zhǎng)沙和福州等地。

我國(guó)人口基數(shù)大，各類罕見病患者占比雖小但絕對(duì)數(shù)已達(dá)2000多萬(wàn)。有資料顯示，30%以上的罕見病患者要看5—10個(gè)醫(yī)生，44%的患者被誤診為其他的疾病，75%的患者治療方案不正確、不規(guī)范。

讓罕見病人被看見，是全社會(huì)的共同愿望。

秋末冬初的日落時(shí)分，公園草地上時(shí)不時(shí)傳來小朋友追逐跑動(dòng)的歡笑聲，晚霞為喧囂的城市蒙上一層輕柔。然而，這份輕柔卻永遠(yuǎn)落不到白桃身上。

“從5歲開始，每到黃昏，我的四肢就會(huì)長(zhǎng)出蕁麻疹風(fēng)團(tuán)，膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、手關(guān)節(jié)疼痛到無法直立行走，眼白變得猩紅，隨之而來的便是高燒、嘔吐……每個(gè)冬天都是災(zāi)難，每天發(fā)燒，高熱不斷。在學(xué)校發(fā)病的時(shí)候，同學(xué)會(huì)喊我丑八怪、紅眼病。很長(zhǎng)一段時(shí)間，我只能服用抗抑郁藥物?！卑滋以谖⒉┥嫌涗浵伦约夯疾『痛_診的過程。

2022年夏天，結(jié)婚兩年的白桃在備孕時(shí)無意間看到一個(gè)帖子描述的病癥和自己很像?！拔覒阎男那槁?lián)系到武漢市金銀潭醫(yī)院的聶順利醫(yī)生，他指導(dǎo)我做基因檢測(cè)。基因檢測(cè)結(jié)果確認(rèn)，我患有家族性寒冷性自身炎癥綜合征。”

家族性寒冷性自身炎癥綜合征是一種罕見病，由NLRP3基因突變引起，困擾她20多年的疾病終于有了一個(gè)名字。這個(gè)過程花了她20多年。

我國(guó)人口基數(shù)大，各類罕見病患者占比雖小但絕對(duì)數(shù)已達(dá)2000多萬(wàn)。有資料顯示，30%以上的罕見病患者要看5個(gè)—10個(gè)醫(yī)生，44%的患者被誤診為其他的疾病，75%的患者治療方案不正確、不規(guī)范。由于醫(yī)療資源分布不均，醫(yī)學(xué)診斷過程復(fù)雜，疾病知曉率低，專業(yè)醫(yī)學(xué)人才匱乏等諸多問題，他們中有些人的確診經(jīng)歷或許比白桃更為艱難心酸。遲遲不能確診病因，有可能會(huì)讓患者錯(cuò)過最佳治療窗口期，給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)秘書長(zhǎng)薛敬潔。

近年來我國(guó)正加快探索罕見病診療與保障的“中國(guó)模式”，陸續(xù)出臺(tái)了一系列針對(duì)罕見病的政策。加速罕見病藥品審評(píng)審批、公布國(guó)家罕見病名錄、組建全國(guó)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)，罕見病用藥陸續(xù)被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄……為提高國(guó)內(nèi)罕見病的診療水平，完善罕見病醫(yī)療保障等方面提供了有力的支持。

但在診斷這個(gè)最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，仍舊存在巨大的困難。

“近年來，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)一系列舉措，切實(shí)減輕了罕見病患者及其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步完善了罕見病的醫(yī)療保障體系。然而確診仍是罕見病患者及其家庭漫長(zhǎng)求醫(yī)之路中的第一關(guān)。此次啟動(dòng)的項(xiàng)目取名‘罕與光’，寓意通過政府、慈善組織、愛心企業(yè)以及社會(huì)的共同努力，為罕見病患者及其家庭照亮一束希望之光。項(xiàng)目將幫助罕見病患者盡早確診，爭(zhēng)取治療窗口期；同時(shí)也讓更多人看到并參與到救助罕見病患者的行動(dòng)中來?！背錾毕莞深A(yù)救助基金會(huì)秘書長(zhǎng)薛敬潔說。

對(duì)于罕見病兒童被誤診、漏診，薛敬潔深有體會(huì)。當(dāng)天她分享了一個(gè)過往的故事?！坝浀糜幸淮卧谒拇?，有一個(gè)孩子已經(jīng)不小了，可是一直長(zhǎng)不高，去了很多醫(yī)院，最后去了華西醫(yī)院才診斷為粘多糖癥Ⅳ型?；颊呒覍龠x擇了骨髓移植，但出現(xiàn)了很多感染問題，陸陸續(xù)續(xù)花費(fèi)了90多萬(wàn)元。孩子父親打工賺錢，母親還要照顧孩子，背負(fù)了很多的債務(wù)?！毖礉嵷?fù)責(zé)的公益項(xiàng)目提供了3萬(wàn)元的資助，這筆錢對(duì)孩子治療而言是杯水車薪，但對(duì)這個(gè)家庭卻是精神上的莫大鼓勵(lì)。

通過類似這樣的故事，薛敬潔對(duì)于罕見病兒童的早診斷早治療有了更深刻的體會(huì)。“遺傳性罕見病如果能做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早診療，就有可能改變孩子的命運(yùn)，讓家庭不再留下遺憾?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長(zhǎng)周文浩教授長(zhǎng)期致力于兒童遺傳病研究和臨床診斷。在他看來，國(guó)內(nèi)不同醫(yī)院罕見病診斷的能力參差不齊，容易出現(xiàn)誤診漏診情況?！俺霈F(xiàn)這些情況一是因?yàn)槎嗄陙韲?guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)教育對(duì)罕見病介紹存在欠缺，二是罕見病病種多、單病種患病人數(shù)少，大部分醫(yī)生缺乏相關(guān)罕見病診斷經(jīng)驗(yàn)?！敝芪暮普f道。

具體來說，很多相似表型的罕見病有不同的臨床原因，相同的臨床病因在不同的年齡階段有不同的臨床表現(xiàn)。這就要求臨床醫(yī)生具備一定的遺傳病知識(shí)，以便更好地幫助患者。

基于目前基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，周文浩希望未來這一領(lǐng)域能夠?qū)币姴≡\療有更多積極影響?！皬臄?shù)據(jù)角度看，國(guó)內(nèi)現(xiàn)在所有的罕見病公共數(shù)據(jù)庫(kù)和遺傳學(xué)疾病經(jīng)驗(yàn)都是來自歐洲的發(fā)達(dá)國(guó)家。我們充分地利用了前人無私的奉獻(xiàn)，才讓我們?cè)谝呀?jīng)有的疾病的診斷中駕輕就熟。但是也要看到，中國(guó)人勢(shì)必要建立自己的罕見病特征性疾病譜。”在他看來，建立一個(gè)國(guó)內(nèi)共享的罕見病數(shù)據(jù)平臺(tái)非常迫切。而類似“罕與光”項(xiàng)目一旦推動(dòng)開來，可以讓國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的研究共同成長(zhǎng)。

“罕見病醫(yī)生比罕見病患者更罕見?！敝心洗髮W(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)系主任鄔玲仟教授在“罕與光”公益項(xiàng)目啟動(dòng)儀式上說。作為中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)遺傳病診治專項(xiàng)基金的主任委員，鄔玲仟認(rèn)為目前具有罕見病診斷能力的醫(yī)生數(shù)量缺乏，是提高罕見病診斷率的一大挑戰(zhàn)。

“期待通過多方協(xié)作，能有效提升臨床醫(yī)生的遺傳咨詢能力以及專業(yè)能力，將防控關(guān)口前移，以期降低罕見病的發(fā)生?！本唧w來說，鄔玲仟認(rèn)為最重要、亟待提高的是臨床醫(yī)生對(duì)于測(cè)序結(jié)果的解讀和咨詢能力。在她看來，以因美納為代表的基因測(cè)序企業(yè)提供了工具，“關(guān)鍵在于這些結(jié)果出來后，醫(yī)生要能夠解讀它們和表型之間的關(guān)系，做好罕見病家庭的咨詢服務(wù)”。

針對(duì)這一現(xiàn)實(shí)狀況，鄔玲仟表示，可以從加強(qiáng)遺傳學(xué)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)入手，“從遺傳學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)到基本的技術(shù)，有沒有辦法治療，通過再生育的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有沒有辦法讓這個(gè)家庭得到正常的孩子，這都是我們希望給醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)的內(nèi)容”。

復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院副院長(zhǎng)周文浩教授長(zhǎng)期致力于兒童遺傳病研究和臨床診斷。

11月9日的項(xiàng)目啟動(dòng)儀式上，聽完諸多罕見病患者的人生故事，因美納全球高級(jí)副總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理李慶深受觸動(dòng)。李慶介紹，“罕與光”公益項(xiàng)目是因美納企業(yè)社會(huì)責(zé)任項(xiàng)目iHope?在中國(guó)的落地實(shí)踐，該項(xiàng)目成立于2017年，致力于為全球罕見病患者和無法診斷疾病但醫(yī)療條件不足的家庭提供臨床全基因組測(cè)序（下文簡(jiǎn)稱為“cWGS”）服務(wù)。目前全球已有1400名患者從iHope?項(xiàng)目中獲益。其中，40%的患者在接受cWGS后確診，60%的患者在接受cWGS后改變了治療方式?！斑@個(gè)項(xiàng)目充分體現(xiàn)了‘基因向善’的理念，這也是因美納的愿景。我們希望通過提高基因組學(xué)的可及性，幫助國(guó)內(nèi)的罕見病患者及家庭縮短診斷苦旅，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為他們帶去希望之光?！?/p>

一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)出生人口隊(duì)列的研究結(jié)果顯示，我國(guó)出生缺陷總發(fā)生率為5.6%，按照我國(guó)2021年全年出生人口1062萬(wàn)人計(jì)算，我國(guó)每年約有60萬(wàn)新生兒存在出生缺陷。與這一情況相對(duì)應(yīng)的，是我國(guó)遺傳病診斷專業(yè)醫(yī)生仍處于短缺狀態(tài)。

根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，我國(guó)罕見病以先天性畸形、內(nèi)分泌代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病為主，罕見病患者中80%以上由染色體或基因異常所致。70%的罕見病在兒童期就已經(jīng)發(fā)病，罕見病已成為我國(guó)5歲以下兒童重要死因之一。早篩查、早治療是防治罕見病的第一道防線。

有一個(gè)真實(shí)且殘酷的案例，常常被臨床醫(yī)生們提起。唐先生和妻子有過三個(gè)孩子，但都在出生一到兩個(gè)月之內(nèi)夭折了。身體健康的唐先生夫妻為了弄明白自己的孩子為什么出生就夭折，在醫(yī)生的建議下接受基因測(cè)序。兩人的樣本被檢測(cè)出基因LAMC2位點(diǎn)上的變異，判讀為可能致病，與常染色體隱性遺傳疾病大皰性表皮松解癥相關(guān)。

“罕與光”公益項(xiàng)目海報(bào)。

遺傳性大皰性表皮松解癥（EB），被認(rèn)為是罕見病中最痛苦的疾病之一?；颊叱錾蟊砥づc真皮黏連十分松散，皮膚像蝴蝶翅膀一樣脆弱。任何輕微的磕碰和摩擦都會(huì)讓皮膚破損脫落，甚至食道粘膜和內(nèi)臟器官也不能幸免，繼而引發(fā)各種并發(fā)癥。并且隨著年齡增大，皮膚反復(fù)破損潰爛，皮膚癌的患病率也遠(yuǎn)高于常人。

根據(jù)基因測(cè)序結(jié)果，唐先生的三個(gè)孩子很可能是因?yàn)榛加羞z傳性大皰性表皮松解癥而夭折。如果唐先生和妻子在孕前和產(chǎn)前能夠做一次基因測(cè)序，或許就不會(huì)有三個(gè)孩子全部夭折的悲劇發(fā)生。

作為國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)行業(yè)的領(lǐng)先企業(yè)，貝瑞基因把無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT）引入中國(guó)并成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，迄今已經(jīng)有超500萬(wàn)人次得到了由這家公司提供的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查和診斷服務(wù)。

貝瑞基因董事長(zhǎng)、總經(jīng)理高揚(yáng)在接受《新民周刊》記者采訪時(shí)表示，建設(shè)罕見病診斷體系中非常重要的技術(shù)環(huán)節(jié)是數(shù)據(jù)分析。一是生物信息的分析，二是臨床數(shù)據(jù)的解讀。目前貝瑞基因在生物信息分析領(lǐng)域，尤其是全外顯子組測(cè)序?yàn)榇淼纳镄畔㈩I(lǐng)域，可以做到全自動(dòng)給出高效解決方案。

“針對(duì)罕見病，早期篩查和臨床識(shí)別是最有效、最經(jīng)濟(jì)的選擇?！备邠P(yáng)說，“把基因變異和臨床表型相互結(jié)合，才能找到真正的致病突變，貝瑞基因基于幾十萬(wàn)人群的數(shù)據(jù)庫(kù)，建立了一套自有的智能解讀系統(tǒng)，為臨床提供智能解讀工具，這將大幅地提高診斷的效率和準(zhǔn)確性?！?/p>