吳華江,王歡歡,李昉恒

(長(zhǎng)興縣中醫(yī)院,湖州 313100)

非淋菌性尿道炎(non-gonococcal urethritis,NGU)是臨床發(fā)病率最高、最常見(jiàn)的性傳播性疾病(sexually transmitted disease, STD),主要由沙眼衣原體(chlamydia trachomatis, CT)和解脲支原體(ureaplasma urealyticum, UU)感染所致,臨床以尿急、尿痛等尿道炎癥表現(xiàn)為主[1]。女性 NGU患者由于生理解剖的特點(diǎn)常可累及生殖系統(tǒng),出現(xiàn)陰道炎、宮頸炎、不孕等一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的身體健康[2]。目前臨床常規(guī)西藥多以大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類及四環(huán)素類抗生素控制局部感染為主,但由于抗生素的濫用,使耐藥菌日漸增加,帶來(lái)藥物耐藥性、依賴性等問(wèn)題,且西藥存在不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高的缺點(diǎn)[3]。中醫(yī)中藥具有不良反應(yīng)小、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn),在NGU的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),多種中藥湯劑內(nèi)服及外用在清除 NGU病原菌感染中均發(fā)揮著重要作用[4]。中醫(yī)學(xué)理論中, NGU以脾腎虛損、濕熱下注為基本病機(jī),黃芪八正散具有補(bǔ)益脾腎、清利濕熱的功效,對(duì)NGU患者具有良好的治療效果。本研究結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),采用針刺配合黃芪八正散治療女性NGU患者,觀察二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)NGU的療效、安全性及對(duì)患者免疫功能的調(diào)節(jié)效果,為 NGU的中醫(yī)藥治療提供新思路。

1 臨床資料

1.1 一般資料

病例來(lái)源于2020年7月至2021年7月長(zhǎng)興縣中醫(yī)院的女性NGU患者,共100例,根據(jù)患者住院號(hào),按照查隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組50例。對(duì)照組年齡22～43歲,平均(30±5)歲;病程7～49 d,平均(24.64±3.28)d;CT感染者23例,UU感染者19例,CT和UU合并感染者8例。研究組年齡24～45歲,平均(32±5)歲;病程 8～51 d,平均(26.34±4.15)d;CT感染者21例,UU感染者20例,CT和UU合并感染者9例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具可比性。本研究經(jīng)長(zhǎng)興縣中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理批準(zhǔn)號(hào)2020-040-05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《非淋菌性尿道炎(粘液膿性宮頸炎)診療規(guī)范(試行)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。①有不潔性接觸史且年齡20～45歲的女性;②臨床表現(xiàn)為尿道紅腫刺痛、發(fā)癢、膿尿等尿道炎癥及白帶增多、異味等癥狀;③病原學(xué)檢測(cè)確診為CT或UU陽(yáng)性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《新藥(中藥)治療淋癥(泌尿系感染)臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證。主癥為尿頻,尿急,尿道紅腫刺痛、膿性分泌物;次癥為小腹脹痛,小便短赤,口干,舌紅苔白膩或黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。同時(shí)具備2項(xiàng)主癥、2項(xiàng)次癥即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者同意并簽署知情同意書;③對(duì)研究所用藥物無(wú)過(guò)敏。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①淋球菌感染者;②合并生殖系統(tǒng)惡性腫瘤及全身感染性疾病者;③合并心腦肝腎嚴(yán)重原發(fā)病者;④精神疾病者;⑤過(guò)敏體質(zhì)、既往對(duì)多種藥物過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

口服阿奇霉素片(江西匯仁藥業(yè)有限公司),每次1 g,每日1次。

2.2 研究組

給予針刺配合中藥黃芪八正散治療。針刺治療主穴取中極、關(guān)元和三陰交,濕熱下注者配合陰陵泉和間使;腎氣虛者配合腎俞和太溪;脾虛肝郁者配合足三里和太沖;白帶色黃有異味者配合帶脈和下髎。以上諸穴用長(zhǎng)25 mm毫針針刺,中極、關(guān)元和腎俞行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,足三里行提插補(bǔ)法,太沖行提插瀉法,三陰交、帶脈、下髎、陰陵泉、間使和太溪平補(bǔ)平瀉,留針30 min,每日1次。黃芪八正散組成為黃芪12 g,山藥10 g,木通9 g,瞿麥9 g,扁蓄9 g,車前子12 g,滑石15 g,梔子9 g,大黃9 g,甘草6 g,每日1劑,常規(guī)水煎2次,分早晚2次空腹溫服。

兩組均以7 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

于治療前后分別取兩組患者外周靜脈血,離心后取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清中免疫球蛋白[免疫球蛋白 G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白 M(immunoglobulin M, IgM)和免疫球蛋白A(immunoglobulin A, IgA)]的水平變化;于治療前后分別取兩組患者宮頸分泌物,加入無(wú)菌生理鹽水后離心取上清,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)宮頸分泌物中分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SlgA)和干擾素-γ (interferon-γ, IFN-γ)的水平變化;記錄治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。治療結(jié)束后3個(gè)月記錄兩組患者復(fù)發(fā)率。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈:臨床癥狀完全消失,病原菌檢測(cè)CT或UU結(jié)果為陰性。

顯效:臨床癥狀明顯減輕,病原菌檢測(cè)CT或UU趨于陰性。

有效:臨床癥狀有所減輕,病原菌檢測(cè)CT或UU未轉(zhuǎn)陰。

無(wú)效:臨床癥狀無(wú)明顯改善,病原菌檢測(cè)CT或UU未轉(zhuǎn)陰。

總有效率＝[(治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為 94.0%,對(duì)照組為 80.0%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較

治療前,兩組血清中 IgG、IgM和 IgA水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組血清中IgG、IgM和IgA水平較治療前升高(P＜0.05),研究組高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2?！纒, g/L)

表2 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較(

3.4.3 兩組治療前后宮頸分泌物中 SlgA和 IFN-γ水平比較

治療前,兩組宮頸分泌物中 SlgA和 IFN-γ水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平較治療前升高(P＜0.05),研究組高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平比較(±s)

表3 兩組治療前后宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 SlgA(mg/L) IFN-γ(ng/L)研究組 50 治療前 36.75±7.09 88.65±17.58治療后 55.23±10.691)2) 122.06±23.811)2)對(duì)照組 50 治療前 35.04±6.15 85.33±14.29治療后 46.72±9.211) 99.45±12.101)

3.5 兩組病原菌轉(zhuǎn)陰率和復(fù)發(fā)率比較

兩組患者治療后1個(gè)月,研究組CT＋UU轉(zhuǎn)陰率為92.0%,對(duì)照組CT＋UU轉(zhuǎn)陰率為74.0%;治療后3個(gè)月,研究組復(fù)發(fā)率為6.0%,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為22.0%;研究組病原菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P＜0.05),復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組病原菌轉(zhuǎn)陰率和復(fù)發(fā)率比較 (%)

3.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過(guò)程中,部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣、頭痛癥狀,采取對(duì)癥治療后均有所緩解,未影響治療。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%,對(duì)照組為12.0%,研究組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例)

4 討論

非淋菌性尿道炎(NGU)是一種常見(jiàn)性傳播性疾病(STD),臨床發(fā)病率已超過(guò)淋病,居中國(guó) STD患病率首位[8]。NGU發(fā)病初期癥狀和體征均不明顯,一些患者長(zhǎng)期呈現(xiàn)攜菌狀態(tài),且具有傳播快、病情遷延等特點(diǎn),為其早期診治帶來(lái)一定困難[9]。女性NGU可累及生殖道,引起陰道炎、宮頸炎等生殖系統(tǒng)炎性病變,妊娠期婦女合并NGU則可通過(guò)宮內(nèi)感染造成早產(chǎn)、自然流產(chǎn)及死胎等后果[10-11]。目前臨床針對(duì)該病主要采用美國(guó)疾控中心所推薦的口服抗生素治療[12-14],然而隨著耐藥菌株的出現(xiàn),抗生素對(duì)NGU的療效逐漸降低,且存在不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高的問(wèn)題[15]。中醫(yī)學(xué)從整體出發(fā),在NGU的臨床治療中積累了豐富經(jīng)驗(yàn),具有安全性高、遠(yuǎn)期療效好的優(yōu)勢(shì)[16-17]。

NGU可歸屬于中醫(yī)學(xué)“淋病”的范疇,病位在下焦,發(fā)病與脾、腎二臟密切相關(guān),病機(jī)總屬虛實(shí)夾雜,因外感穢濁之邪,濕熱滲結(jié)膀胱,濕熱邪氣久留而化火,耗傷腎陰,使脾腎虛損,膀胱氣化不利而致病[18]。黃芪八正散為八正散基礎(chǔ)上加黃芪、山藥而成,具有補(bǔ)益脾腎、清熱利尿之效[19]。方中黃芪甘溫,健脾益氣,消腫利水,配以山藥補(bǔ)脾益腎,可防八正散苦寒太過(guò),使邪祛而不傷正;扁蓄、木通、瞿麥、車前子、滑石清熱利尿通淋,使?jié)駸嵝皻鈴男”愣?配合梔子以清利三焦,大黃以解毒瀉火,導(dǎo)熱下行,甘草以緩急和中止痛。諸藥配合,使膀胱氣化功能恢復(fù),腎氣鼓舞,水道通調(diào)則諸癥自愈?，F(xiàn)代藥理研究[20-23]證實(shí),黃芪具有消炎、利尿、鎮(zhèn)痛等功效,黃芪、山藥、甘草可提高機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)抗病能力。木通、車前子等清熱利尿藥物具有明顯的抑菌活性。大黃等活血化瘀藥物具有抗感染,改善微循環(huán),抑制炎癥等作用。

現(xiàn)代研究[24-27]報(bào)道,針刺對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用,通過(guò)補(bǔ)益機(jī)體正氣,使正氣存于內(nèi)而外邪不可干,還可抑制炎癥局部血管通透性的升高,增加機(jī)體的抗炎修復(fù)能力。本研究選取NGU女性患者為觀察對(duì)象,采用針刺配合黃芪八正散療法進(jìn)行治療,選穴以任脈之中極、關(guān)元及足太陰、足少陰、足厥陰三經(jīng)之交會(huì)穴三陰交為主,根據(jù)臨床兼癥的不同配以太溪、足三里、太沖等,諸穴共奏清利濕熱、培補(bǔ)腎元之功。針刺配合黃芪八正散治療后,總有效率明顯高于口服阿奇霉素治療,提示針刺配合黃芪八正散治療的療效明顯優(yōu)于阿奇霉素治療。本研究選擇對(duì)象均為 CT和UU感染及兩種病原體合并感染的女性NGU患者,經(jīng)針刺配合黃芪八正散治療1個(gè)月的轉(zhuǎn)陰率及3個(gè)月的復(fù)發(fā)率均優(yōu)于口服阿奇霉素治療,提示其能夠有效清除病原菌感染并降低復(fù)發(fā)感染概率,在 NGU防治上有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。NGU患者機(jī)體免疫功能及生殖道黏膜局部免疫在抵抗病原體感染中具有關(guān)鍵作用,免疫球蛋白水平的下降可促使病原體吸附于生殖系統(tǒng)黏膜上皮[28-31]。正常的生殖系統(tǒng)黏膜可通過(guò)生成和分泌大量SlgA、IFN-γ以抑制致病微生物感染和增殖,其水平的降低是導(dǎo)致 NGU持續(xù)感染的重要因素[32-33]。本試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn),經(jīng)針刺配合黃芪八正散治療后,NGU患者血清免疫球蛋白水平及宮頸分泌物中SlgA和IFN-γ的水平均得到有效提升,提示針刺配合黃芪八正散治療有助于提高 NGU患者機(jī)體體液免疫功能,增強(qiáng)抗病能力,從而使病原菌感染徹底清除。阿奇霉素在用藥期間可造成胃腸道紊亂、頭暈頭痛等不良反應(yīng)[34-37]。本研究發(fā)現(xiàn),采用阿奇霉素治療患者療程中出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣和頭痛,而針刺配合黃芪八正散治療患者的不良反應(yīng)率較應(yīng)用阿奇霉素者明顯降低,提示針刺配合黃芪八正散治療女性NGU安全性良好。

綜上所述,針刺配合黃芪八正散治療對(duì)女性 NGU患者療效明顯,可有效清除患者病原菌感染,降低疾病復(fù)發(fā)率,改善血清和生殖道局部免疫球蛋白及免疫因子水平,且安全性良好。