但林蔚 高天慧 張東東 黃文麗 張化為 宋小妹 王薇 李玉澤

(陜西中醫(yī)藥大學藥學院，陜西 咸陽 712046)

燈臺七為百合科(Liliaceae)重樓屬(Paris)植物七葉一枝花ParispolyphyllaSmith var.chinensis(Franch) Hara的根莖，又名蚤休、重臺、重樓、草河車、七葉一盞燈和重樓一支箭等。燈臺七以蚤休為名，始載于《神農本草經(jīng)》，經(jīng)曰“蚤休，一名蚩休”；《本草綱目》中記載：“蛇蟲之毒，得此治之即休，故有蚤休、螯休諸名?！逼溆盟帤v史悠久，常被用作蛇蟲咬傷[1-3]。其味苦，性微寒，具有清熱解毒、涼肝定驚、消腫止痛等功效，臨床主要用于治療臃腫瘡毒、咽腫喉痹、蛇蟲咬傷等[2]。七葉一枝花在我國陜西、四川、云南、廣西、貴州、江西、湖南等地均產[4]?，F(xiàn)代研究顯示燈臺七主要含有甾體皂苷，此外還有黃酮、植物甾醇、蛻皮激素和揮發(fā)油等。藥理研究表明其有抗腫瘤、抗菌抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、止血、調節(jié)免疫等作用[2，5]。

1 化學成分

目前從燈臺七中發(fā)現(xiàn)的化學成分主要有甾體類、黃酮類、萜類及揮發(fā)油等，據(jù)現(xiàn)有文獻報道，從中共分離鑒定出80余種化合物。

1.1甾體類 燈臺七中甾體類化合物含量最高。其中甾體皂苷主要分為螺甾烷類、呋甾烷類、高芳香型膽甾烷類、變形螺甾烷類及C21甾類五類。螺甾烷類甾體皂苷在燈臺七中占絕大部分，其苷元部分主要是偏諾皂苷元及薯蕷皂苷元，目前從燈臺七中共分離出甾體類化合物62個，見表1～3和圖1～6。

表1 燈臺七中的甾體類成分

續(xù)表1 燈臺七中的甾體類成分

表2 燈臺七中螺甾烷甾體皂苷類成分的結構

表3 燈臺七中植物甾醇及昆蟲變態(tài)激素類成分的結構

圖1 燈臺七中螺甾烷甾體皂苷類成分的母核結構

1.2黃酮類 燈臺七中黃酮類成分較少，主要在C-3、C-7位成苷，所連糖為單糖或雙糖，且主要為D-吡喃半乳糖和D-吡喃葡萄糖。目前分離鑒定出燈臺七中的黃酮類成分有12個，具體化合物見表4和圖7。

圖7 燈臺七中黃酮類成分的結構

表4 燈臺七中黃酮類成分

1.3其他類 此外，文獻報道燈臺七中的其他成分還包括蒽醌、萜類、揮發(fā)油等。具體化合物見表5和圖8。

圖2 燈臺七中呋甾烷甾體皂苷類成分的結構

圖3 燈臺七中高芳香膽甾烷甾體皂苷類成分的結構 圖4 燈臺七中變形螺甾烷甾體皂苷類成分的結構

圖5 燈臺七中植物甾醇及昆蟲變態(tài)激素類成分的母核結構 圖6 燈臺七中C21甾類成分的結構

圖8 燈臺七中其他類成分的結構

表5 燈臺七中其他類成分

圖9 取代基結構

2 藥理作用

燈臺七用藥歷史悠久，藥理活性顯著，除了作為大宗中藥材使用外，民間常用來治療毒蛇咬傷。文獻報道燈臺七具有抗腫瘤、抗菌抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、止血、調節(jié)免疫、保肝、抗氧化等作用。臨床上用來治療毒蛇咬傷、炎癥、痛證、出血證等。

2.1抗腫瘤作用 據(jù)研究表明，燈臺七提取物對多種腫瘤細胞均有抑制作用[5]。張欣等[8]采用MTT法對燈臺七根莖分離出的四種甾體皂苷類單體成分進行活性檢測，發(fā)現(xiàn)其對結腸癌細胞株SW620、HT-29的生長有明顯的抑制作用(IC50值均顯著小于陽性對照藥)。王磊等[21]通過灌胃給藥，給予H22荷瘤小鼠實體瘤模型燈臺七水煎液，發(fā)現(xiàn)燈臺七水煎液可明顯抑制H22荷瘤小鼠實體瘤的生長，并延長H22荷瘤小鼠的生存時間。張秉麗等[22]實驗發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅰ可使胃癌細胞SGC-7901線粒體自噬從而抑制細胞增殖，促進細胞凋亡。Ravikumar等[23]發(fā)現(xiàn)云南白藥中的重樓皂苷Ⅰ、Ⅳ對鼻咽癌KB細胞、白血病P388和L1210細胞的生長具有較強的抑制作用。季申等[24]測定了燈臺七提取物的細胞毒活性，實驗表明燈臺七水提物及醇提物能顯著抑制肺癌、胰腺癌、乳腺癌等人腫瘤細胞的增殖，并證明其抑制作用成分為Gracillin、Methylmotogracillin。其正丁醇部位具有抑制DU145細胞的活性，并推測其促進Caspase-3和BAX mRNA表達且抑制BCL-2 mRNA和Survivin表達可能為其機制[25]。

2.2抗菌抗炎作用 研究表明，燈臺七提取物對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、副傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌、宗內氏痢疾桿菌、綠膿桿菌和大腸桿菌等均有不同程度抑制作用。歐陽錄明等[26]通過雙倍稀釋法、菌基混合加藥法研究發(fā)現(xiàn)燈臺七對白色念珠菌有極強的抗菌作用，抗菌效價為6.25 mg·mL-1，MIC為1.5 mg·mL-1。李燾[27]發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物對凝結芽胞桿菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸桿菌和枯草芽胞桿菌均有抑制作用，MBC值均為50.00 mg·mL-1。丁立帥等[28]通過二甲苯致小鼠耳腫脹模型進行評價，發(fā)現(xiàn)燈臺七總提物對二甲苯致小鼠耳腫脹抑制作用顯著且表現(xiàn)出明顯的劑量依賴關系。地上部分總提物表現(xiàn)出與根莖相似的抗炎作用，且偏諾皂苷組的作用最強。李小莉等[29]發(fā)現(xiàn)燈臺七軟膏能降低PGE2在炎癥組織中的含量并且緩解小鼠耳廓和足趾的腫脹程度，表明其有較強的鎮(zhèn)痛抗炎作用。此外，重樓皂苷Ⅱ能對NF-κB的激活起抑制作用，從而降低IL-8、IL-1等炎癥因子的表達[30]，重樓皂苷Ⅶ可促使凋亡內質網(wǎng)應激介導細胞并使受損細胞清除[31]。

2.3鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用 研究表明，燈臺七有明顯的鎮(zhèn)靜作用，其作用強度可與安定相當[32]。丁立帥等[28]采用熱板、熱刺痛和醋酸扭體實驗進行評價，發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物具有明顯鎮(zhèn)痛作用。宋強等[33]實驗表明，燈臺七醇提物能使蟾蜍離體坐骨神經(jīng)復合動作電位振幅變小，并最終使其消失，推測其可能為燈臺七鎮(zhèn)痛作用的機制。王強等[34]通過電刺激測痛實驗和熱板測痛實驗，發(fā)現(xiàn)燈臺七醇提物水溶液能顯著降低小鼠的自發(fā)活動數(shù)，表明其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用較為顯著，并驗證了重樓皂苷A及纖細薯蕷皂苷能在一定程度下鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛。

2.4止血作用 研究表明重樓總皂苷可激活血小板的變形釋放，誘導其聚集，產生止血效果。燈臺七去脂后的甲醇提取物可使血凝時間明顯縮短，收縮動脈，減緩血流速度[32]。付亞莉等[35]通過比濁法測定血小板凝集并觀察血小板形態(tài)學改變，發(fā)現(xiàn)重樓總皂苷體內給藥能增強大鼠ADP的釋放誘導血小板聚集，呈現(xiàn)劑量效應關系。叢悅等[36]通過比濁法檢測，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷H能通過激活血小板ADP釋放和TXA2生成誘導血小板凝集，且在高濃度下不可逆轉。

2.5調節(jié)免疫作用 研究表明燈臺七能通過提高機體免疫功能從而體現(xiàn)抗腫瘤活性。燈臺七中的重樓皂苷II有較強的免疫調節(jié)作用，其能促進PHA誘導的人外周全血細胞的有絲分裂，在體內能增強C3H/HeN小鼠的自然殺傷細胞活性，誘導干擾素產生[37]。Zhang等[38]實驗表明燈臺七中3種重樓皂苷具有免疫激活作用，皂苷濃度和小鼠巨噬細胞的吞噬能力呈正相關。

2.6保肝作用 研究表明，燈臺七具有較好的抗肝硬化作用。重樓皂苷已被用作治療肝損傷，通過降低脂質氧化、調節(jié)TAC循環(huán)等方面參與抑制肝纖維化過程[39]。楊黎江等[40]對微囊藻毒素中毒小鼠進行重樓皂苷連續(xù)灌胃，并觀察其肝臟顯微結構，研究結果顯示重樓皂苷對微囊藻毒素所引起的肝損傷具有保護作用。洪燕等[41]通過對CCl4所誘導的大鼠肝纖維化大鼠血清和肝組織相關纖維化標志物的研究發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷可降低肝纖維化程度，且可改善相關肝功指標，對肝功能有保護作用。

2.7其他作用 燈臺七還具有抗氧化、抗病毒、溶血、殺精子等作用。重樓皂苷能較好地清除O2-和OH·自由基，李燾等[27]采用DPPH自由基清除活性、β-胡蘿卜素-亞油酸漂白體系、FeCl3/K3Fe(CN)6體系，以及O2-清除活性等四種體外抗氧化評價體系，考察并發(fā)現(xiàn)燈臺七提取物具有抗氧化活性且強于滇重樓。Pu等[42]通過對鼻內接種甲型流感病毒的小鼠模型口服重樓皂苷I和奧司他韋，發(fā)現(xiàn)重樓皂苷I和陽性藥均能降低小鼠死亡率，顯著降低病毒血凝濃度，改善肺部組織的病理情況，降低小鼠死亡率，表明重樓皂苷I具有抗甲型流感病毒活性。丁立帥等[43]研究發(fā)現(xiàn)燈臺七具有溶血作用，其溶血成分群主要為偏諾皂苷類。張寅恭等[44]研究表明，燈臺七乙醇提取物及粗皂苷對大鼠有殺精作用，其有效濃度分別為3.0 mg·mL-1、30 μg·mL-1。

3 討論

燈臺七作為太白七藥之一，化學成分多樣，藥理作用廣泛，民間用藥歷史悠久。皂苷類成分是其主要活性成分，具有抗炎抗菌、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等功用。臨床上，燈臺七制成的酊劑被廣泛用作各種真菌細菌感染，也被搗碎外敷用作各種外傷皮炎。后續(xù)可以根據(jù)燈臺七不同藥理作用開發(fā)更多的劑型以滿足臨床需要。由于野生資源匱乏，燈臺七原植物七葉一枝花已經(jīng)漸瀕危，市場上同屬替代品較多且難以鑒別，質量參差不齊，2020年版《中國藥典》僅以重樓皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅶ作為質控指標。而燈臺七中化學成分復雜，僅以幾種成分難以闡釋其不同功效主治，應結合中藥不同成分、不同靶點的特點，建立更高標準的質量評價體系，確保臨床用藥的安全。此外，燈臺七的研究集中在原植物根莖部位，近些年對地上部位研究發(fā)現(xiàn)其亦有良好活性，為了更好地利用中藥資源，后期可結合中醫(yī)藥理論體系及太白草醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗，對燈臺七地上部分的化學成分、藥理活性、作用機制進行更加深入的研究。