孫國慶 鄭保良 胡耀宇

膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤，居我國泌尿系統(tǒng)首位，主要發(fā)病群體為50～70歲人群。非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)是膀胱癌常見的類型，是指癌細(xì)胞突破黏膜層但未達(dá)到肌層，也稱之為淺表性膀胱癌，隨著近年來老齡化的加劇，該病發(fā)病率不斷上升[1-2]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)是當(dāng)前治療NMIBC的首選方式，術(shù)后結(jié)合規(guī)律膀胱內(nèi)灌注化學(xué)治療，可取得顯著的治療效果[3]。相關(guān)研究顯示，NMIBC患者TURBT術(shù)后1年復(fù)發(fā)率10%～67%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)24%～84%[4]。TURBT術(shù)后較高的復(fù)發(fā)率是影響患者預(yù)后和生存質(zhì)量的重要原因。因此，積極尋找術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，并采取針對(duì)性干預(yù)措施，對(duì)降低復(fù)發(fā)率、提高生存質(zhì)量具有積極的作用。鑒于此，本研究分析影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的因素，以便及時(shí)調(diào)整治療方案，降低NMIBC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2020年1月我院收治的85例NMIBC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)術(shù)后病理確診；均行TURBT治療，且無手術(shù)禁忌證；臨床資料完整；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；存在肝腎功能障礙者；無法耐受手術(shù)治療者；合并嚴(yán)重全身感染者。

1.2 方法

TURBT及膀胱灌注治療：腰硬外麻醉，切除范圍達(dá)腫瘤周0.5～1.0 cm，深層需達(dá)到肌層。術(shù)后留置導(dǎo)尿管，24 h內(nèi)行膀胱灌注，30 mg吡柔比星+30 ml NS。術(shù)后每周1次，持續(xù)6周，然后改為每月1次，持續(xù)治療6個(gè)月。術(shù)后隨訪12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，按照是否復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組。同時(shí)收集患者一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、腫瘤TNM分期、腫瘤數(shù)目、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、合并高血壓、合并糖尿病、是否初發(fā)，單因素及多因素Logistic分析NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

術(shù)后隨訪12個(gè)月，85例NMIBC患者中有12例復(fù)發(fā)，占比14.12%。

2.2 影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)單因素分析

2組性別、年齡、BMI、腫瘤直徑、合并高血壓、合并糖尿病、是否初發(fā)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；復(fù)發(fā)組腫瘤TNM分期T1、腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤低分化、腫瘤再發(fā)的比率高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)單因素分析(例，%)

2.3 影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，腫瘤TNM分期T1、腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤低分化、腫瘤再發(fā)是NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)多因素分析

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年新增NMIBC患者高達(dá)30萬，已成為影響居民生活質(zhì)量和健康公共衛(wèi)生問題[5]。TURBT是現(xiàn)階段治療NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，其適應(yīng)證廣，且創(chuàng)傷較小，可反復(fù)進(jìn)行手術(shù)治療。術(shù)后配合膀胱灌注治療，可抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，有效控制殘留腫瘤[6]。然而相關(guān)研究顯示，NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)率在所有實(shí)體腫瘤中的最高，可能與其是中心生長有關(guān)[7-8]。因此，了解、掌握影響NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，并制定相應(yīng)的干預(yù)措施尤為關(guān)鍵。

本研究通過對(duì)NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)組腫瘤TNM分期T1、腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤低分化、腫瘤再發(fā)的比率高于未復(fù)發(fā)組，多因素Logistic回歸分析顯示，腫瘤TNM分期T1、腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤低分化、腫瘤再發(fā)是NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因在于：①腫瘤TNM分期T1：腫瘤TNM分期越高，腫瘤浸潤深度越深，TURBT術(shù)徹底清除難度較大，導(dǎo)致癌細(xì)胞遺留，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)腫瘤浸潤深入較深，術(shù)后灌注藥物難以在深層組織達(dá)到有效藥物濃度，無法徹底消除殘余腫瘤細(xì)胞，影響手術(shù)治療效果，增加術(shù)后復(fù)發(fā)率[9-10]。②腫瘤數(shù)目多發(fā)：對(duì)于多發(fā)NMIBC患者，可能存在TURBT術(shù)鏡下不可辨認(rèn)的微小病灶，致使微小病灶組織被遺漏，在患者體內(nèi)繼續(xù)生長繁殖，加速病情發(fā)展，進(jìn)而出現(xiàn)復(fù)發(fā)[11-12]。③腫瘤再發(fā)：對(duì)于初發(fā)NMIBC患者而言，再發(fā)者體內(nèi)可能存在無法辨認(rèn)的癌細(xì)胞，且可能對(duì)相關(guān)藥物存在一定的耐受性，故復(fù)發(fā)的可能性更大[13]。④腫瘤分化程度低：腫瘤分化程度與生存情況密切相關(guān)，腫瘤分化程度越低，惡性程度越高，腫瘤細(xì)胞越多，生長潛能越大，對(duì)周圍組織侵及能力更強(qiáng)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高，手術(shù)徹底清除難度較大，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高[14-15]。

綜上所述，腫瘤TNM分期T1、腫瘤數(shù)目多發(fā)、腫瘤低分化、腫瘤再發(fā)是NMIBC患者TURBT后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，要求手術(shù)應(yīng)更加細(xì)致地清除病灶組織，并選擇安全有效的灌注藥物，最大程度降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。