胡淑敏 吳晶晶 李 珂 孫 克

胃癌是一種起源于胃黏膜細(xì)胞的惡性腫瘤，好發(fā)于40～70歲群體。胃癌早期無明顯癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重嘔血、腹痛、黑便等癥狀時(shí)多已進(jìn)展至中晚期，臨床治療難度增加，導(dǎo)致整體預(yù)后欠佳[1-2]。腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移一直以來是臨床研究的熱點(diǎn)，微血管形成與腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)系，大量微血管形成能為腫瘤生長(zhǎng)及侵襲提供充足營養(yǎng)物質(zhì)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)為促血管生長(zhǎng)因子，能誘導(dǎo)新生血管形成，故胃癌患者體內(nèi)VEGF常呈高表達(dá)狀態(tài)，檢測(cè)其水平能較好的反映微血管形成情況[3-4]。而隨著臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤進(jìn)展與炎癥間存在密切關(guān)系，炎性因子細(xì)胞可能會(huì)通過逃避腫瘤免疫、促血管生成等多種途徑促使病灶轉(zhuǎn)移。白介素-17(IL-17)則是由Th17細(xì)胞分泌的炎性因子，臨床認(rèn)為惡性腫瘤患者體內(nèi)IL-17存在明顯高表達(dá)情況，且腫瘤惡性程度越高其水平越高。相關(guān)研究顯示[5-6]，IL-17在腫瘤起始階段的微環(huán)境內(nèi)即存在過表達(dá)，認(rèn)為其參與腫瘤早期發(fā)生。但I(xiàn)L-17與腫瘤的具體關(guān)系及與VEGF間的相關(guān)性尚未完全明確，仍需深入研究。鑒于此，本研究旨在分析胃癌患者血清內(nèi)IL-17表達(dá)及與微血管形成間的相關(guān)性，為臨床治療提供一定參考。報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年12月我院收治的胃癌患者56例作為觀察組，另選同期于我院體檢的健康體檢者48例作為對(duì)照組。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男性31例，女性25例；年齡50～71歲，平均年齡(61.45±4.38)歲；體質(zhì)量指數(shù)為19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為(23.15±2.05)kg/m2；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：30例無，26例有；TNM分期：33例Ⅰ～Ⅱ期，23例Ⅲ～Ⅳ期。對(duì)照組男性27例，女性21例；年齡48～69歲，平均年齡(61.37±4.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)為18～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)為(24.09±2.02)kg/m2。兩組年齡、性別等資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌均經(jīng)病理學(xué)確診；精神狀態(tài)正常；臨床資料完整；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤；入組時(shí)接受放化療；合并急慢性感染。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均于清晨采集3 ml空腹血，以3 000 r/min速度離心10 min，留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-17、VEGF水平，儀器選用多功能酶標(biāo)儀(Varioskan LUX，Thermo)，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血清IL-17、VEGF水平：比較兩組患者血清內(nèi)IL-17、VEGF水平差異。(2)胃癌患者IL-17水平與臨床病理特征關(guān)系：分析胃癌患者血清內(nèi)IL-17水平與年齡、性別、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征間關(guān)系。(3)診斷價(jià)值：繪制ROC曲線，分析血清IL-17、VEGF在胃癌中的診斷價(jià)值。(4)相關(guān)性分析：采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析IL-17與VEGF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清IL-17、VEGF水平

觀察組血清IL-17、VEGF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清IL-17、VEGF水平對(duì)比

2.2 胃癌患者IL-17水平與其臨床病理特征的關(guān)系

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、進(jìn)展期胃癌者血清IL-17水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、早期胃癌者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 胃癌患者IL-17水平與其臨床病理特征的關(guān)系

2.3 診斷價(jià)值

繪制ROC曲線分析顯示，IL-17水平、VEGF水平診斷胃癌的曲線下面積分別為0.702、0.688，IL-17診斷效能良好，VEGF診斷效能一般，見表3、圖1。

圖1 IL-17、VEGF診斷胃癌的ROC曲線

表3 診斷價(jià)值

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，IL-17水平與VEGF水平呈明顯正相關(guān)(γ=0.628，P<0.05)。

3 討論

胃癌具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)，臨床對(duì)其病因仍未能完全明確，普遍認(rèn)為慢性炎癥、幽門螺桿菌感染、飲食等多種因素共同作用，可促使胃黏膜細(xì)胞發(fā)生癌性突變，從而逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴7-8]。胃癌早期癥狀不明顯，若未能及時(shí)診斷，腫瘤可持續(xù)進(jìn)展，并發(fā)生轉(zhuǎn)移，使得多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[9-10]。若能早期明確診斷則有助于及時(shí)開展以手術(shù)為主的綜合治療方案，從而獲得長(zhǎng)期生存，改善胃癌患者整體預(yù)后。同時(shí)，腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制也是臨床研究熱點(diǎn)，若能進(jìn)一步明確，也可為胃癌臨床治療提供指導(dǎo)，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，提高生存質(zhì)量。

微血管形成為腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的重要途徑，隨著腫瘤體積的不斷增大，腫瘤組織內(nèi)將建立新生血管網(wǎng)為瘤體生長(zhǎng)及侵襲提供充足營養(yǎng)。相較于初期無微血

管的腫瘤，存在微血管的腫瘤屬于一個(gè)內(nèi)含大量新生血管、炎性細(xì)胞及結(jié)締組織的龐大實(shí)體，故其侵襲能力更強(qiáng)，且更易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF則是一種具有高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有增加血管通透性、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、促進(jìn)血管形成等多種作用，且參與多種血管生成依賴性疾病的發(fā)生及發(fā)展，尤其在惡性腫瘤患者血清內(nèi)呈明顯高表達(dá)狀態(tài)。相關(guān)研究顯示[11-12]，惡性腫瘤患者體內(nèi)VEGF水平越高，則預(yù)后越差，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越高。其原因?yàn)閂EGF水平能直接反映胃癌患者體內(nèi)微血管形成情況，VEGF活性高，則血管更易于生長(zhǎng)，進(jìn)而為腫瘤生長(zhǎng)及侵襲提供支持。同時(shí)，腫瘤組織內(nèi)不僅存在大量新生血管，還包含大量炎性細(xì)胞，該類細(xì)胞與腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚未明確。相關(guān)研究顯示[13]，炎癥反應(yīng)可能參與胃癌的發(fā)生及發(fā)展，且隨著腫瘤的進(jìn)展，可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-17則屬于具有較強(qiáng)致炎作用的細(xì)胞因子，最初是從激活的T細(xì)胞雜交瘤內(nèi)克隆而出的cDNA序列，主要表達(dá)于激活的CD4+T淋巴細(xì)胞，且多由Th17細(xì)胞分泌，NK細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞也可分泌IL-17。相關(guān)研究顯示[14-15]，IL-17細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤內(nèi)均存在較高表達(dá)，或可參與惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。但I(xiàn)L-17在胃癌中的表達(dá)及與VEGF的關(guān)系還需深入研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-17、VEGF水平高于對(duì)照組；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、進(jìn)展期胃癌患者血清IL-17水平高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、早期胃癌患者；繪制ROC曲線分析顯示，IL-17水平、VEGF水平診斷胃癌的曲線下面積分別為0.702、0.688，IL-17診斷效能良好，VEGF診斷效能一般；經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，IL-17水平與VEGF水平呈明顯正相關(guān)(γ=0.628，P均<0.05)。提示IL-17在胃癌內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)，且TNM分期高、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者IL-17表達(dá)水平更高，并與腫瘤微血管形成存在明顯相關(guān)性，可作為胃癌診斷的輔助指標(biāo)。其原因?yàn)镮L-17能通過結(jié)合其特異性受體IL-17R，誘發(fā)中性粒細(xì)胞趨化因子、腫瘤壞死因子及白介素-6等分泌，發(fā)揮促炎癥反應(yīng)等多種作用，持續(xù)刺激腫瘤細(xì)胞，促使其生成及發(fā)展，并能夠抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。IL-17還能通過多途徑信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮作用，如刺激成纖維細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等，從而激活STAT3通路，發(fā)揮誘導(dǎo)腫瘤血管生成作用。但該作用可能與IL-17能刺激VEGF表達(dá)有關(guān)，當(dāng)IL-17高表達(dá)時(shí)則能促使VEGF分泌，故胃癌患者中IL-17與VEGF存在顯著正相關(guān)性，不僅能夠作為早期輔助診斷指標(biāo)，也可作為腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)指標(biāo)，為胃癌治療方案制定提供一定指導(dǎo)。

綜上所述，血清IL-17在胃癌患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，可作為早期輔助診斷指標(biāo)，且IL-17與微血管形成存在明顯相關(guān)性，監(jiān)測(cè)其水平亦可反映腫瘤進(jìn)展及轉(zhuǎn)移情況。