亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        對口腔黏膜無痕修復(fù)機(jī)制的研究進(jìn)展*

        2022-11-23 11:36:34樊玉玲劉青梅劉思浩程琳
        關(guān)鍵詞:創(chuàng)口唾液性反應(yīng)

        樊玉玲 劉青梅 劉思浩 程琳

        瘢痕是機(jī)體創(chuàng)傷修復(fù)后的產(chǎn)物,其病理本質(zhì)是肌成纖維細(xì)胞的過度分化和以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積[1]。皮膚創(chuàng)口瘢痕愈合對皮膚的功能和美觀帶來巨大的負(fù)面影響,而口腔擁有像胎兒皮膚一樣的無痕愈合能力。口腔創(chuàng)口愈合模式相對于胎兒存在一定的共性:轉(zhuǎn)化生長因子-β3(TGF-β3)高表達(dá)及低炎性反應(yīng);當(dāng)然口腔獨(dú)有的唾液環(huán)境使其擁有一定的特異性。本文對在口腔創(chuàng)口修復(fù)過程中TGF-β3 的高表達(dá)及低炎性反應(yīng)的特性進(jìn)行系統(tǒng)梳理,并探討其作用機(jī)制,另外嘗試探索唾液環(huán)境對瘢痕的影響。

        1.TGF-β 家族表達(dá)方面

        當(dāng)人體組織受到損傷或缺損時,機(jī)體自發(fā)進(jìn)行纖維性修復(fù),其愈合的結(jié)局往往是瘢痕形成。轉(zhuǎn)化生長因子-β 家族在創(chuàng)傷修復(fù)中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用,其中TGF-β1、3 兩種異構(gòu)體的氨基酸序列具有86%的相似性,可競爭結(jié)合同一受體[2],則二者相互拮抗。正常情況下,TGF-β1、3 通過不同時間與空間上的表達(dá)及分布來避免相互拮抗,發(fā)揮各自特異的生物學(xué)作用,從而調(diào)控傷口愈合的結(jié)局[3]。

        1.1 口腔TGF-β1 和TGF-β3 的差異性表達(dá)在成人皮膚創(chuàng)口愈合過程中,TGF-β1 可激活肌成纖維細(xì)胞并促進(jìn)其胞外膠原分泌,若該細(xì)胞異常表達(dá)則導(dǎo)致瘢痕愈合[1],TGF-β1 被認(rèn)為與成人皮膚瘢痕形成相關(guān)。然而,胚胎皮膚創(chuàng)傷卻可無瘢痕愈合,原來這與其創(chuàng)傷局部TGF-β3 高水平表達(dá)、TGF-β1 低水平表達(dá)相關(guān),相反成人的TGF-β3表達(dá)水平卻顯著降低[4]??傊琓GF-β1 可加速瘢痕增生,而TGF-β3 抑制瘢痕性修復(fù)。那么口腔無痕修復(fù)是否與TGF-β3 高表達(dá)、TGF-β1 低水平表達(dá)有關(guān)呢?Eslami A 的研究給予了肯定答復(fù)[5]。最近研究表明,與皮膚成纖維細(xì)胞不同,牙齦成纖維細(xì)胞表達(dá)Cx43 明顯降低[6],Cx43 低表達(dá)被認(rèn)為與創(chuàng)口加速愈合、低纖維化反應(yīng)有關(guān),而TGF-β1 卻上調(diào)Cx43 表達(dá)[7],口腔內(nèi)TGF-β1 低含量或許是皮膚與口腔差異性愈合的重要因素。TGF-β 亞型的差異性表達(dá)可能是導(dǎo)致口腔與成人皮膚創(chuàng)面愈合模式不同的關(guān)鍵因素,而這一差異性主要體現(xiàn)在TGF-β 亞型在時間與空間上不同的表達(dá)。

        1.1.1 表達(dá)時間上的差異 在皮膚傷口愈合的早期TGF-β3 表達(dá)水平較TGF-β1 高,而晚期TGF-β1 卻具有較高的表達(dá)水平[8],另外,Kryger ZB 研究證實,TGF-β1 量的表達(dá)隨愈合時間推移逐漸增加[9],提示在創(chuàng)口愈合晚期TGF-β1 的生物學(xué)效應(yīng)占據(jù)主導(dǎo)地位。在創(chuàng)口愈合晚期,胞外膠原的合成與降解應(yīng)相互協(xié)調(diào)以重現(xiàn)組織結(jié)構(gòu),而過表達(dá)的TGF-β1 可活化肌成纖維細(xì)胞導(dǎo)致大量的胞外膠原分泌,最終胞外膠原的合成與降解失調(diào)致瘢痕形成[10]。與皮膚創(chuàng)口不同,Eslami A 認(rèn)為口腔TGF-β3 的高表達(dá)與口腔整合素ανβ6 的持續(xù)性分泌相關(guān),而皮膚創(chuàng)口卻未表達(dá)。整合素ανβ6 可同時介導(dǎo)細(xì)胞TGF-β1、3 表達(dá),但其對TGF-β3 促表達(dá)效應(yīng)更強(qiáng),隨著該整合素的持續(xù)分泌,TGF-β3在創(chuàng)口局部更多積累,致TGF-β3 的生物學(xué)效應(yīng)始終占據(jù)主導(dǎo)地位,從而實現(xiàn)口腔創(chuàng)口無痕修復(fù)[5]。

        1.1.2 表達(dá)濃度空間上的差異 已證明成人皮膚傷口高表達(dá)TGF-β1、低表達(dá)TGF-β3,局部高濃度的TGF-β1 導(dǎo)致皮膚瘢痕形成[11]。Wang PH認(rèn)為生產(chǎn)后的人皮膚會喪失胎兒皮膚無痕修復(fù)能力,是由于TGF-β3 在產(chǎn)后表達(dá)下降,而TGF-β1 卻出現(xiàn)高表達(dá)[4]。在口腔中卻恰好相反,Schrementi ME 檢測到口腔創(chuàng)面TGF-β1 局部表達(dá)量明顯低于真皮,而TGF-β3 的表達(dá)量為正常組織的3倍[12],這賦予了口腔類似胎兒皮膚的無痕修復(fù)能力。另外Bucur M 發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞在口腔可分泌TGF-β3,而在皮膚卻陰性表達(dá)[13],這或許也會導(dǎo)致皮膚與口腔傷口的TGF-β 各亞型在局部濃度上存在差異。

        1.2 TGF-β3 抗瘢痕機(jī)制 在口腔創(chuàng)口愈合過程中,TGF-β3 作為重要的瘢痕增生抑制因子,其細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)作用機(jī)制極具研究價值。但由于動物模型的相對缺乏和實驗技術(shù)的局限,對其抗瘢痕的機(jī)制仍知之甚少。下面對這一機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)梳理。

        1.2.1 抑制成纖維細(xì)胞的生物學(xué)行為 Guo X分別用TGF-β1、3 刺激成纖維細(xì)胞以檢測與人類纖維化相關(guān)基因的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)TGF-β3 可上調(diào)Smad7 基因表達(dá),TGF-β1 卻發(fā)揮抑制作用[14]。Smad7 是TGF-β 家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子,經(jīng)多個環(huán)節(jié)拮抗TGF-β 信號傳導(dǎo),發(fā)揮抗纖維化作用[15]。另外,Wu Y[16]和Zhang Y[17]分別證明TGF-β3 抗纖維化得益于其可抑制成纖維細(xì)胞的增殖及膠原的表達(dá)。Xue K 模擬心肌缺血微環(huán)境來探討TGF-β3 的抗纖維化機(jī)制,表明TGF-β3可抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的合成源于其可上調(diào)smad7 表達(dá)[18]。

        1.2.2 調(diào)節(jié)傷口炎癥方面 研究表明TGF-β3可靶向活化B 細(xì)胞,誘導(dǎo)蛋白酶和整合素的表達(dá),從而調(diào)控組織炎性反應(yīng)[19],而過度或長期炎性反應(yīng)常常導(dǎo)致纖維化[20]。Chang Z 發(fā)現(xiàn)TGF-β3 除可減少大鼠聲帶瘢痕,亦可抑制早期創(chuàng)口炎癥[21]。然而有學(xué)者報道TGF-β3 可促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體,發(fā)揮促炎作用[22],似乎二人的結(jié)論相左。Tsuchida Y的解釋是高濃度TGF-β3 能抑制B 細(xì)胞的增殖及抗體表達(dá),發(fā)揮抗炎作用;低濃度的TGF-β3 作用效果卻相反,B 細(xì)胞的雙向表達(dá)依賴于TGF-β3的濃度[23]。

        1.2.3 作 為TGF-β1 拮 抗 劑 TGF-β3 對TGF-β1 拮抗作用是多方面的。首先,二者競爭性結(jié)合同一受體,發(fā)揮拮抗作用[24];另外,在創(chuàng)口愈合早期TGF-β3 可干擾血小板脫顆粒從而抑制TGF-β1 的快速釋放[25];再者,TGF-β3 能夠下調(diào)TGF-β1 誘導(dǎo)的纖維化相關(guān)基因表達(dá),從而抑制纖維化[26]。

        雖然關(guān)于TGF-β3 抗瘢痕機(jī)制的研究已取得一定進(jìn)展,但仍有很多局限性及問題有待解決,如:口腔創(chuàng)傷作為外界刺激信號是如何促使局部TGF-β3 高表達(dá),TGF-β3 又是介導(dǎo)怎樣的一套完整的信號通路來抑制瘢痕;TGF-β3 與TGF-β亞型間信號通路是否存在竄擾,又有何差異。

        2.低炎性反應(yīng)

        皮膚瘢痕愈合已司空見慣,而口腔黏膜可無瘢痕修復(fù)。口腔特有的低炎性反應(yīng)可能是造成口腔與皮膚愈合差異的原因。下面對口腔低炎性反應(yīng)的原因及機(jī)制進(jìn)行探索。

        2.1 口腔局部固有細(xì)胞與炎癥降低的相關(guān)性在傷口愈合過程中,Chen L 對小鼠皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞(SKC)和口腔的角質(zhì)形成細(xì)胞(OKC)基因差異性表達(dá)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)經(jīng)IL-1b 刺激,OKC 的IL-6 促炎相關(guān)基因表達(dá)水平顯著下調(diào)[27]。然而,研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)TNF-α、IFN-γ 刺激后,OKC產(chǎn)生的IL-6 水平反而高于皮膚[28]。表明在不同的炎性因子刺激下,OKC 表達(dá)的IL-6 存在差異性。Iglesias-Bartolome R 發(fā)現(xiàn)與皮膚不同,OKC 特異性表達(dá)SOX2 和PITX1 轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,他將這兩組基因整合到SKC 后,SKC 竟獲得了與OKC相似的加速創(chuàng)口愈合的特性,他認(rèn)為OKC 加速創(chuàng)面上皮化的特性可限制炎癥發(fā)展[29]。雖然關(guān)于OKC在炎癥介質(zhì)釋放方面尚存在爭議,但不可否認(rèn)OKC加速創(chuàng)面上皮化的特性確實可間接降低炎性反應(yīng)。

        2.2 低炎性細(xì)胞浸潤 研究者發(fā)現(xiàn)口腔傷口低炎癥反應(yīng)與炎性細(xì)胞浸潤較低有關(guān)[30]。組織損傷后,創(chuàng)面出現(xiàn)早期炎癥級聯(lián)反應(yīng),炎癥細(xì)胞浸潤于創(chuàng)口局部并釋放活性因子,炎癥反應(yīng)一方面作為機(jī)體的免疫屏障,另一方面,加速纖維組織生成、修復(fù)創(chuàng)傷。適度的炎癥反應(yīng)對于創(chuàng)傷修復(fù)至關(guān)重要,過度的炎性反應(yīng)則加重炎癥,大量釋放的炎性介質(zhì)可加速成纖維細(xì)胞增殖及分泌,抑制膠原降解,最終使胞外基質(zhì)大量沉積形成瘢痕[31]。另外,多種炎性細(xì)胞[28,32]均可釋放TGF-β1,而炎性細(xì)胞在口腔內(nèi)的低含量間接導(dǎo)致TGF-β1 的低表達(dá),這對減少口腔傷口瘢痕顯然是有利的。

        3.口腔唾液環(huán)境對瘢痕的影響

        與皮膚創(chuàng)口愈合不同,口腔創(chuàng)口可無痕修復(fù),在結(jié)構(gòu)組成方面,二者沒有太大差異[28];在局部環(huán)境方面,唾液環(huán)境顯然是二者的區(qū)別。已證實唾液中多種生物因子可加速傷口愈合[33],那么唾液是否存在與口腔無痕修復(fù)相關(guān)成分呢?那便是bFGF。bFGF 在創(chuàng)傷修復(fù)過程中的作用至關(guān)重要,多個生物學(xué)過程受其調(diào)控,其中其可抑制TGF-β1 介導(dǎo)的肌成纖維細(xì)胞的活化及其胞外基質(zhì)的分泌,亦可加速胞外膠原的降解、促進(jìn)胞外基質(zhì)改建,發(fā)揮抗瘢痕作用[34-35]。以往對bFGF 更多的研究是檢測其在唾液中的含量,那么bFGF 在創(chuàng)傷修復(fù)中是否發(fā)揮抗瘢痕作用及有效濃度是多少、是否存在其他唾液成分與bFGF 相互作用而影響其功能的發(fā)揮,至今鮮有報道。有報道稱將皮膚組織移植于口內(nèi)以修補(bǔ)口腔軟組織缺損,但仍難免瘢痕形成[36]?;蛟S唾液與瘢痕的抑制并無直接相關(guān)性,但唾液對創(chuàng)口的促愈合效應(yīng)對于預(yù)防瘢痕形成還是有一定間接作用。

        雖然仍有很多關(guān)于口腔瘢痕愈合的報道,如:腭裂術(shù)后瘢痕、黏膜下纖維化、瘢痕性類天皰瘡、口腔扁平苔蘚等,但這些疾病被認(rèn)為與局部刺激(局部炎癥及微機(jī)械環(huán)境)或全身系統(tǒng)性疾病及心理因素有關(guān),且Evans EW.與Li WR.已對這些致病因素進(jìn)行了詳細(xì)講解[37-40],這些仍不可否認(rèn)口腔黏膜自身的無瘢痕愈合能力。臨床上,口腔黏膜游離瓣以其無痕愈合的特性而被用于皮膚表面缺損重建[41],但對于大面積的皮膚缺損卻顯得捉襟見肘,探索口腔愈合機(jī)制迫在眉睫。雖然關(guān)于口腔傷口愈合機(jī)制的研究已取得一定程度的進(jìn)展,但仍有很多局限性及問題有待進(jìn)一步解決,比如:創(chuàng)傷作為外界刺激信號是如何實現(xiàn)口腔局部TGF-β3 高表達(dá),TGF-β3 又是介導(dǎo)怎樣的一套完整的信號通路來抑制瘢痕;口腔固有細(xì)胞與炎性反應(yīng)降低是否相關(guān);唾液與瘢痕的抑制是否有直接的聯(lián)系。人類對事物的利用與改造得益于對于這一事物不斷的認(rèn)識與探索,相信人類可充分認(rèn)識口腔愈合特性并發(fā)揮其最大的價值。

        猜你喜歡
        創(chuàng)口唾液性反應(yīng)
        基于“脾在液為涎,腎在液為唾”探討唾液與缺血性中風(fēng)痰濕證的關(guān)系
        比縫合更好的創(chuàng)口封閉方法
        中老年保健(2022年6期)2022-08-19 01:40:44
        腸道菌群失調(diào)通過促進(jìn)炎性反應(yīng)影響頸動脈粥樣硬化的形成
        心靈創(chuàng)口貼
        好孩子畫報(2021年6期)2021-07-17 22:14:32
        艾滋病唾液檢測靠譜不
        改良型創(chuàng)口貼
        設(shè)計(2020年6期)2020-05-14 13:34:10
        小傷口都能用創(chuàng)口貼 ?
        艾滋病唾液檢測靠譜不
        我們一輩子能產(chǎn)生多少口水
        促?;鞍讓?T3-L1脂肪細(xì)胞炎性反應(yīng)的影響
        国内精品久久人妻性色av| 日韩好片一区二区在线看| 亚洲欧美日韩综合在线观看| 国产成人午夜av影院| 国内自拍偷国视频系列| 人妻色综合网站| 18禁免费无码无遮挡不卡网站| 奇米影视777撸吧| 无码一区二区波多野结衣播放搜索 | 无码一区久久久久久久绯色AV| 成激情人妻视频| 伊人久久大香线蕉av不变影院| 亚洲av无码无限在线观看| 免费无码av片在线观看| 欧美日韩一二三区高在线| 桃色一区一区三区蜜桃视频| 国产精品偷窥熟女精品视频| 特黄做受又硬又粗又大视频小说| 久久精品国产亚洲av高清色欲| 亚洲性爱区免费视频一区| 在线精品国产亚洲av麻豆| 巨大巨粗巨长 黑人长吊| 911国产精品| 欧美激情精品久久999| 国产日产亚洲系列首页| 国产国产人免费人成免费视频| 男同gay毛片免费可播放| 色狠狠色狠狠综合一区| 国产免费人成视频在线观看播放| 日本办公室三级在线观看| 天天做天天爱夜夜夜爽毛片 | 欧美猛男军警gay自慰| 妺妺窝人体色www聚色窝| 伊人久久大香线蕉综合av| 东风日产车是不是国产的| …日韩人妻无码精品一专区| 奇米狠狠色| 成年女人午夜特黄特色毛片免| 精品无码久久久久久久久| 久久这里只精品国产免费10| 久久亚洲伊人|