房瑩瑩，閆曉明，宋彩紅，楊曉琳

（1.黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院肝膽脾胃科，2黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院感染控制科，黑龍江哈爾濱 150036）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化內(nèi)科常見疾病之一，以反酸、胃脹、胃灼熱及胃痛等為主要表現(xiàn)，而幽門螺桿菌（Hp）感染是引起該病的一項重要危險因素[1]。西醫(yī)使用抗生素易導(dǎo)致耐藥菌株產(chǎn)生，且可引起不良反應(yīng)，停藥后復(fù)發(fā)率極高[2]。在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，CAG沒有明確病名，多被歸納于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，認(rèn)為病機(jī)在于氣機(jī)不利、寒熱錯雜等，治療應(yīng)以養(yǎng)陰降火、補(bǔ)氣健脾等為原則。近年中醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展，中醫(yī)藥用于CAG治療已取得一定療效，且優(yōu)勢明顯[3]。丹芪祛瘀止痛顆粒是黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院專家治療CAG所得出經(jīng)驗方，成方為黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院院內(nèi)制劑，可益氣活血，以改善CAG患者的胃灼熱、胃痛及反酸等癥狀，但臨床研究仍較少，未能明確其作用機(jī)制。本次選取黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院60例CAG患者，研究CAG患者應(yīng)用丹芪祛瘀止痛顆粒治療對其腸道菌群的影響，現(xiàn)報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2021年11月黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院收治的60例CAG患者作為治療組，同期選取60例健康體檢者作為對照組。治療組患者中男性31例，女性29例；年齡26～75歲，平均年齡（49.48±3.51）歲；職業(yè)：公務(wù)人員33例，個體27例。對照組參與者中男性34例，女性26例；年齡24～71歲，平均年齡（49.29±3.27）歲；職業(yè)：公務(wù)人員35例，個體25例。兩組參與者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①治療組患者均符合CAG相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)胃鏡檢查確診；②治療組患者Hp檢測結(jié)果呈陽性；③治療組患者入組前3個月無抗生素類藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃潰瘍者；②對本研究所用藥物過敏者；③試驗期間服用其他藥物或保健品者；④合并精神或血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 給予治療組丹芪祛瘀止痛顆粒（藥物為黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院院內(nèi)制劑，由黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院制劑室提供，批準(zhǔn)文號Z20100003，規(guī)格：10 g）治療，藥物組成：黃芪、丹參、白芍、地榆、烏藥、莪術(shù)、北沙參、苦參、厚樸、桂枝、枸杞子、三七、黃連、柴胡、丁香、大黃。服用方法：10 g/次，3次/d，溫開水沖服，7 d后觀察相應(yīng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中的中醫(yī)癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)，對CAG患者主要癥狀以積分形式量化評價，觀察治療前后上腹痛、進(jìn)食后上腹痛加重、腹部脹滿、食欲不振、打嗝、惡心、消瘦、嘔吐及消化不良9個臨床癥狀，分別以正常、輕度、中等、嚴(yán)重及重度分別記0、1、2、3及4分。②Hp指標(biāo)。于治療前1 d對入組者在空腹?fàn)顟B(tài)下行13C呼氣試驗，設(shè)備選用碳13呼氣分析儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：WLD600C），嚴(yán)格遵照說明書進(jìn)行操作。③腸道菌群。采集對照組與治療前1 d、治療后7 dCAG患者新鮮糞便，根據(jù)擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌正常菌落數(shù)選取不同稀釋度，采用連續(xù)稀釋法培養(yǎng)糞便標(biāo)本、細(xì)菌鑒定及計數(shù)。④治療效果。評估CAG患者治療效果：癥狀、體征均消失，胃鏡檢查及病理組織學(xué)檢測結(jié)果均為正常為治愈；癥狀、體征消失，胃鏡檢查及病理組織學(xué)檢測結(jié)果顯著改善為顯效；癥狀、體征部分改善，胃鏡檢查與病理組織學(xué)檢測結(jié)果部分好轉(zhuǎn)為有效；均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/樣本數(shù)]×100%。⑤胃鏡評價。區(qū)分主要病變與次要病變制定合理的分類及分級量化標(biāo)準(zhǔn)[6]，應(yīng)用計分法于治療前后比較療效：CAG胃鏡下黏膜主要病變?yōu)轲つぐ紫嗷蚧ò?、血管透見、皸裂低平、黏膜粗糙及腸化結(jié)節(jié)分別計3分、4分、5分、6分及7分；次要病變?nèi)缂t斑、糜爛、黏膜內(nèi)出血、膽汁反流分別計0、1、2及3分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對比 治療組患者治療后諸項中醫(yī)癥狀積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對比（分，±s ）

表1 治療組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對比（分，±s ）

時間 例數(shù) 上腹痛 進(jìn)食后上腹痛加重 腹部脹滿 食欲不振 打嗝 惡心 消瘦 嘔吐 消化不良治療前 60 3.21±0.15 2.99±0.25 3.06±0.32 2.56±0.33 3.12±0.21 2.95±0.55 3.06±0.22 2.96±0.42 3.26±0.25治療后 60 1.25±0.23 1.31±0.27 1.13±0.09 1.35±0.18 1.15±0.45 1.22±0.24 1.03±0.18 1.33±0.12 1.33±0.42 t值 55.289 35.365 44.972 24.933 30.728 22.331 55.317 28.905 30.586 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組入組者Hp指標(biāo)對比 治療組患者Hp陽性率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組入組者Hp指標(biāo)比較[例（%）]

2.3 兩組入組者腸道菌群計數(shù)對比 治療組患者治療前1 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌水平低于對照組，治療組入組者治療后7 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌均高于治療前1d，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組入組者腸道菌群計數(shù)比較（logFU/g，±s ）

表3 兩組入組者腸道菌群計數(shù)比較（logFU/g，±s ）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前1d比較，*#P＜0.05。

組別 例數(shù) 擬桿菌 腸桿菌 乳桿菌 雙歧桿菌對照組 60 8.95±1.27 8.99±1.28 7.88±0.79 8.16±0.77治療組治療前1 d 60 7.13±1.85* 7.92±0.55* 5.79±1.22* 5.31±1.15*治療組治療后7 d 60 7.95±2.26*# 8.69±0.93*# 7.45±0.85*# 7.36±0.58*#

2.4 治療組患者治療效果分析 治療組患者治愈11例（18.33%），顯效25例（41.67%），有效20例（33.33%），無效4例（6.67%），總有效率為93.33%（56/60）。

2.5 治療組患者治療前后胃鏡評價結(jié)果對比 治療組患者治療后胃鏡評價結(jié)果中主要病變、次要病變積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療組患者治療前后胃鏡評價結(jié)果比較（分，±s ）

表4 治療組患者治療前后胃鏡評價結(jié)果比較（分，±s ）

時間 例數(shù) 主要病變 次要病變治療前 60 6.29±0.52 2.45±0.22治療后 60 4.22±0.36 1.12±0.12 t值 25.352 41.109 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CAG與胃癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，臨床目前針對CAG治療尚無特效藥物，而微創(chuàng)治療雖然可起到一定療效，但具有一定創(chuàng)傷性，且并發(fā)癥較多，進(jìn)而限制其在臨床廣泛應(yīng)用。近年來中醫(yī)藥在CAG治療中體現(xiàn)出一定優(yōu)勢，可采用丹芪祛瘀止痛顆粒治療[7]。腸道菌群與人類多種疾病關(guān)系密切，而飲食結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致腸道菌群種類及結(jié)構(gòu)等發(fā)生改變，而CAG發(fā)生與飲食結(jié)構(gòu)存在一定相關(guān)性，由此，CAG是否與腸道菌群存在聯(lián)系已成為臨床研究熱點(diǎn)之一，且應(yīng)用丹芪祛瘀止痛顆粒治療CAG對其腸道菌群的研究較少。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣虛則無法行血，瘀血停于內(nèi)，氣機(jī)不暢，對脾胃升降產(chǎn)生影響，導(dǎo)致脾之健運(yùn)、胃之和降皆失司，使脾胃功能受損。本研究中治療組患者應(yīng)用丹芪祛瘀止痛顆粒治療，結(jié)果顯示，治療后諸項中醫(yī)證候積分均低于治療前；Hp陽性率比較，治療組低于對照組；治療組總有效率為93.33%（56/60）；治療組治療后胃鏡評價結(jié)果中主要病變、次要病變積分均低于治療前，提示丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療，可促進(jìn)療效提高，改善患者臨床癥狀，并調(diào)節(jié)腸道菌群。分析原因，丹芪祛瘀止痛顆粒是黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院專家治療CAG的經(jīng)驗方，黃芪補(bǔ)益肺、脾元?dú)猓⒒钛?、養(yǎng)血，二藥合用則氣旺血行，兩者共為君藥，共奏益氣活血之功[8]。藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪能營養(yǎng)濡潤胃黏膜，保護(hù)胃腺體[9]。白芍可以柔肝和脾止痛，三七能夠養(yǎng)血活血通絡(luò)，而黃芪、三七配伍能夠能促進(jìn)胃黏膜的腺體分泌，進(jìn)而上調(diào)Hedgehog信號通路中Gli-1基因及蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)一步改善CAG大鼠的胃黏膜病變[10]。莪術(shù)性溫，歸肝、脾經(jīng)，具破血行氣，消積止痛的功效。黃芪、莪術(shù)相配是國醫(yī)大師朱良春先生在治療慢性萎縮性胃炎時的首選之藥[11]。柴胡能夠疏肝解郁，行氣止痛，厚樸可以理氣和胃、消痞除滿，烏藥有順氣開郁、散寒止痛之效，三藥共奏疏肝行氣瘀散之用。大黃、黃連、苦參、地榆可以發(fā)揮清熱解毒化濁的作用。本病日久，易耗陰傷血，故佐以枸杞、沙參，枸杞滋陰養(yǎng)血、沙參含有生物堿、揮發(fā)油等，具有調(diào)節(jié)免疫平衡、促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換的作用。另外，丁香溫中降逆，散寒止痛。桂枝溫中散寒止痛，芳香健胃，兼為使藥。此二藥性溫，可制丹參寒涼之性[12]。全方補(bǔ)虛瀉實，標(biāo)本同治，主次兼顧，以補(bǔ)氣化瘀為主以解毒化濁為輔，兼以養(yǎng)陰理氣止痛，共奏活血生肌、祛瘀止痛之功。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組治療后7 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌菌群計數(shù)均高于治療前1 d；與對照組比較，治療組治療前1 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌菌群計數(shù)均更低。提示CAG發(fā)生、發(fā)展可能與腸道菌群失衡具有密切關(guān)系，而丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療的作用機(jī)制之一可能是調(diào)節(jié)腸道菌群。具體機(jī)制有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療可明顯改善癥狀，促進(jìn)療效提高，可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮作用。