吳丹，張錫堅(jiān)，陳偉

1.東莞市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523000；2.東莞市南城醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523071

乙肝病毒屬于嗜肝病毒，如果患者的抵抗力較弱，乙肝病毒就會(huì)攻擊肝臟，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，極易進(jìn)展成為乙肝肝硬化。乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)是判斷乙肝病毒感染特異性和靈敏度的指標(biāo)，通過(guò)對(duì)HBV-DNA進(jìn)行檢查，有助于評(píng)估患者體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制情況[1]。乙肝肝硬化可以分為早中晚期，早期肝硬化只是病理學(xué)上出現(xiàn)了改變，肝臟的形態(tài)學(xué)和功能均正常，當(dāng)病情發(fā)展為中晚期時(shí)，肝功能出現(xiàn)異常，肝臟體積縮小[2]。癌胚抗原(CEA)屬于一類廣譜的腫瘤標(biāo)志物，目前的研究也顯示，其在大腸癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤均具有較好的應(yīng)用價(jià)值，可評(píng)估病情、判斷療效、監(jiān)測(cè)預(yù)后等[3]。甲胎蛋白(AFP)是原發(fā)性肝癌患者的一種特異性腫瘤標(biāo)志物，患有肝炎、肝硬化的患者，AFP水平會(huì)明顯升高[4]。本研究旨在分析乙肝肝硬化患者血清HBV-DNA水平與肝功能、CEA及AFP水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2021年5月東莞市中醫(yī)院收治的60例乙肝肝硬化患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者病歷資料完整，且能夠進(jìn)行隨訪調(diào)查；(2)患者符合乙肝肝硬化診治指南的臨床診斷[5-6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化道出血；(2)胰腺炎；(3)心腎功能障礙；(4)胃腸道惡性腫瘤。根據(jù)HBV-DNA水平的不同將患者劃分為對(duì)照組28例(1.0×103IU/mL＜HBV-DNA水平≤1.0×105IU/mL)和觀察組32例(1.0×105IU/mL＜HBV-DNA水平＜1.0×108IU/mL)。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)3228性別(男/女，例)17/1515/130.0010.972年齡(歲)44.83±8.3045.17±8.240.1590.874病程(年)5.98±1.456.16±1.290.5050.616 Child-Pugh評(píng)分(分7.38±1.557.26±1.630.2920.771

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)比較兩組患者的肝功能、血清CEA、AFP水平。抽取兩組患者入院次日清晨靜脈血10 mL，靜置20 min后，按3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心20 min，提取血清液冷凍待檢。提取待檢血清5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：TBA-FX8，廠家：安圖生物科技有限公司)檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；選擇全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)：AutoLumo A2000Plus，廠家：安圖生物科技有限公司)檢測(cè)血清CEA、AFP水平。(2)分析血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平與血 清HBV-DNA水平的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平與血清HBV-DNA水平的相關(guān)性。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肝功能、血清CEA、AFP比較 觀察組患者的血清ALT、AST、CEA、AFP水平明顯高于對(duì)照組，TBIL水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的肝功能、血清CEA、AFP比較(±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)3228 ALT(IU/L)110.12±22.0491.20±20.383.4350.001 TBIL(μmol/L)39.90±8.5166.57±10.8010.6870.001 AST(IU/L)96.22±18.4874.51±10.605.4750.001 CEA(ng/mL)5.90±0.403.18±0.1533.9260.001 AFP(ng/mL)430.60±31.28368.32±27.048.1910.001

2.2 血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平與血清HBV-DNA水平的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ALT、AST、CEA、AFP水平與HBV-DNA水平均呈正相關(guān)，TBIL水平與HBV-DNA水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平與血清HBV-DNA水平的相關(guān)性

3 討論

乙肝肝硬化主要是由于慢性乙型病毒性肝炎進(jìn)展而致，當(dāng)HBV感染到肝細(xì)胞后，可導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死，隨著時(shí)間進(jìn)展，并逐漸在炎癥壞死區(qū)域形成瘢痕組織，從而造成肝臟變硬、變形，誘發(fā)肝硬化[7-8]。若患者得不到及時(shí)的相關(guān)治療，不僅會(huì)持續(xù)加重肝臟炎癥破壞程度，還會(huì)導(dǎo)致肝纖維化，并破壞肝小葉結(jié)構(gòu)、刺激纖維組織增生、降低門(mén)靜脈血液等，造成患者胃食管靜脈曲張、大出血等，嚴(yán)重危急患者的生命安全[9-10]。

CEA作為一種腫瘤相關(guān)抗原，在臨床上具有較好的應(yīng)用價(jià)值，其多分泌于胃腸道、呼吸道、泌尿道等中，在機(jī)體處于正常狀況下時(shí)，CEA可經(jīng)過(guò)胃腸道進(jìn)行代謝，但是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腫瘤后，CEA則會(huì)釋放到血液、淋巴循環(huán)等中，從而增加血清中的濃度[11]。AFP在原發(fā)性肝癌的診斷中具有較高的特異性及敏感度，健康人群中其表達(dá)量＜9 ng/mL，然而當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變后，AFP可出現(xiàn)急劇增加。有研究標(biāo)明，約有80%的肝癌患者的血清檢查中，AFP水平會(huì)發(fā)生增加。因此，AFP對(duì)肝癌的肝癌的早期臨床診斷具有重要的意義[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察者患者的血清ALT、AST水平均明顯高于對(duì)照組，TBIL水平明顯低于對(duì)照組，通過(guò)分析是HBV-DNA指標(biāo)水平越高，表示病毒復(fù)制與增殖越活躍，傳染性越強(qiáng)，可導(dǎo)致患者的肝細(xì)胞出現(xiàn)大量壞死，而此類人群中，新生的肝細(xì)胞功能和正常人群相比又明顯更弱，故而肝功能的減退程度會(huì)更明顯，因此患者的血清ALT、AST水平升高，TBIL水平降低[13]。觀察組患者的CEA、AFP水平均明顯高于對(duì)照組，通過(guò)分析是由于HBV-DNA的高水平載量導(dǎo)致肝臟炎癥加劇，形成肝纖維化，肝臟組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生惡性的病變，血清CEA水平因此升高；HBV-DNA與肝細(xì)胞DNA的高度結(jié)合可改變細(xì)胞遺傳特異性，引起AFP調(diào)控基因改變，刺激肝細(xì)胞再生，導(dǎo)致AFP的合成與釋放合成加劇[14-15]。經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清ALT、AST、CEA、AFP水平與HBV-DNA水平均呈正相關(guān)，TBIL水平與HBV-DNA水平呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)分析HBV-DNA是乙肝病毒的核心成分，是病毒復(fù)制、傳染的最直接、特異和靈敏指標(biāo)，HBV-DNA水平的升高預(yù)示乙肝病毒對(duì)肝細(xì)胞損傷加劇，肝功能發(fā)生障礙，CEA及AFP水平進(jìn)一步升高[16]。但本研究也存在不足，如未分析上述指標(biāo)和肝纖維化、脾功能、血液動(dòng)力學(xué)等的相關(guān)性，因此有待在后續(xù)的研究中加大研究的范圍，以期為臨床診治乙肝肝硬化提供更可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，乙肝肝硬化患者中血清ALT、TBIL、AST、CEA及AFP水平與血清HBV-DNA水平密切相關(guān)，對(duì)其檢測(cè)有助于病情的評(píng)估，并為臨床的抗病毒治療提供方案。