任榮，白亞飛，羅少龍

寶雞市婦幼保健院新生兒科，陜西 寶雞 721000

新生兒化膿性腦膜炎是由于細(xì)菌感染后轉(zhuǎn)移至腦組織中引起，早期臨床表現(xiàn)隱匿，不易被察覺，但病情進(jìn)展迅速，且并發(fā)癥較多[1]。因此若早期未能及時識別相關(guān)危險因素并盡早防治，可能使患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，不利于患兒預(yù)后，甚至導(dǎo)致新生兒死亡[2]。相關(guān)研究顯示，新生兒化膿性腦膜炎的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率可達(dá)50%[3]，而引起感染的病原菌種類各異，因此，臨床需充分了解病原菌類型，采取針對性有效抗菌治療，從而降低患兒病死率及致殘率[4]。但目前國內(nèi)外對于新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的影響因素未作統(tǒng)一論述[5]?；诖耍狙芯繉⒎治鲂律鷥夯撔阅X膜炎的臨床特點(diǎn)、病原菌分布，并探討其預(yù)后影響因素，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2020年1月寶雞市婦幼保健院診治的90例新生兒化膿性腦膜炎的臨床資料。新生兒化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：有發(fā)熱、頭痛、嘔吐等臨床表現(xiàn)，結(jié)合腦脊液檢查結(jié)果可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)腦脊液病原菌培養(yǎng)為陽性；(3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴顱內(nèi)出血、膽紅素腦病者；(2)伴先天性遺傳代謝疾患者；(3)腦脊液標(biāo)本可能被污染的病例。90例患兒中男嬰47例，女嬰43例；年齡8～29 d，平均(18.47±5.32)d，出生體質(zhì)量2.5～4.5 kg，平均(3.57±0.46)kg；自然分娩37例，剖宮產(chǎn)分娩53例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：LLBJFY2022017)。

1.2 研究方法 (1)收集資料：主要包括患兒一般信息、臨床癥狀(少動、肌張力、發(fā)熱等)、病原菌類型、腰椎穿刺的腦脊液化驗結(jié)果、預(yù)后情況。腦脊液化驗指標(biāo)：白細(xì)胞、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)濃度。(2)預(yù)后評判標(biāo)準(zhǔn)[7]：隨訪1年，由專業(yè)人員依據(jù)0～3歲小兒Gesell發(fā)育量表，完成發(fā)育商(DQ)進(jìn)行評估預(yù)后情況，DQ包括大運(yùn)動、適應(yīng)能力、精細(xì)動作、言語行為、認(rèn)知-情感能力等5個區(qū)域共63項內(nèi)容，DQ=(發(fā)育月齡/生活月齡)×100，DQ≥86分說明一般發(fā)育正常，75～85分說明一般發(fā)育輕微異常，DQ＜75分說明一般發(fā)育明顯異常。將DQ≥75患兒分作為預(yù)后良好組，將DQ＜75分患兒作為預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)。經(jīng)方差齊性檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析法分析化膿性腦膜炎患兒預(yù)后影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況 90例新生兒均完成隨訪，無死亡病例。其中74例預(yù)后良好，16例預(yù)后不良。

2.2 兩組患兒的臨床表現(xiàn)比較 預(yù)后不良組患兒少動、前囟張力增高者分別占62.50%、50.00%，明顯高于預(yù)后良好組的22.97%、21.62%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而其他指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床表現(xiàn)比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的實驗室檢查結(jié)果比較 預(yù)后不良組患兒的腦脊液總蛋白含量、白細(xì)胞水平、MDA濃度明顯高于預(yù)后良好組，腦脊液糖濃度明顯低于預(yù)后良好組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的實驗室檢查結(jié)果比較(±s)

表2 兩組患兒的實驗室檢查結(jié)果比較(±s)

組別預(yù)后良好組預(yù)后不良組t值P值例數(shù)7416腦脊液總蛋白含量(g/L)1.13±0.341.89±0.457.6330.001腦脊液糖濃度(mmol/L)2.03±0.521.36±0.374.8830.001白細(xì)胞(×109/L)2.27±0.633.64±0.857.3870.001 SOD(U/mL)29.16±4.5331.24±5.061.6310.106 MDA(μmol/L)6.25±1.948.24±2.563.5060.001

2.4 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒的腦脊液病原菌分布比較[例(%)]

2.5 新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后影響因素 以預(yù)后情況為因變量，預(yù)后良好=0，預(yù)后不良=1，將單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的數(shù)據(jù)賦值：前囟張力增高=1，無=0；少動=1，活動正常=0。經(jīng)多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的獨(dú)立危險因素(P＜0.05)，見表4。

表4 新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

新生兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完善，血腦屏障保護(hù)不足，容易遭受細(xì)菌侵襲，引起敗血癥等感染性疾病，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，從而誘發(fā)化膿性腦膜炎[8]。該病患兒常伴少動、精神萎靡等全身感染癥狀及前囟張力增高、呼吸不規(guī)則等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。本研究顯示：預(yù)后良好組患兒反應(yīng)差、前囟張力增高者分別占20.27%、14.86%，明顯低于預(yù)后不良組的62.50%、37.50%，說明化膿性腦膜炎新生兒出現(xiàn)少動、前囟張力增高等癥狀可能不利于其預(yù)后恢復(fù)?？紤]原因為新生兒少動提示感染較為嚴(yán)重且前囟張力增高是顱內(nèi)壓增高的早期表現(xiàn)，患兒少動或前囟張力增高等癥狀越重，持續(xù)時間越長，感染風(fēng)險越大，對神經(jīng)系統(tǒng)的損害越嚴(yán)重，更加不利于病情恢復(fù)。

不同地區(qū)、不同時期化膿性腦膜炎病原菌種類不一，近年報道顯示我國化膿性腦膜炎致病菌以大腸埃希菌、B族鏈球菌較常見[9]。由于目前多數(shù)患兒行腰穿腦脊液檢查前已采取抗生素治療，因此腦脊液中病原菌檢出率較低[10]。若不能針對致病菌選擇有效抗菌藥物進(jìn)行治療，可能延誤病情，致使患兒出現(xiàn)聽力損傷、腦積水、智力障礙等后遺癥，因此充分掌握化膿性腦膜炎致病菌分布特點(diǎn)對改善患兒預(yù)后有重要意義[11]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組以大腸埃希菌最常見，占37.50%，其次為陰溝腸桿菌，說明以大腸埃希菌為主的革蘭陰性菌感染可增加新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后不良風(fēng)險。考慮原因為：大腸埃希菌在人體內(nèi)分布廣泛，新生兒易通過胎盤引起血源性感染，且抗生素的過度使用可能致使革蘭陰性菌產(chǎn)生耐藥性，感染率呈明顯上升趨勢[12]。此外，新生兒感染致病菌后，體內(nèi)可誘發(fā)炎癥機(jī)制，導(dǎo)致大量炎癥因子產(chǎn)生，侵襲腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加血腦屏障通透性，引起腦脊液膿性改變，提高了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，影響患兒預(yù)后[13]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患兒腦脊液總蛋白含量、白細(xì)胞水平、MDA濃度均高于預(yù)后良好組，腦脊液糖濃度低于預(yù)后良好組，說明高水平的腦脊液總蛋白含量、白細(xì)胞水平、MDA濃度及低水平的腦脊液糖濃度不利于患兒預(yù)后。分析原因可能為：MDA是脂質(zhì)過氧化的代謝物之一，而SOD作為一種酶類自由基清除物質(zhì)，可清除超氧陰離子從而阻止MDA產(chǎn)生[14]。新生兒化膿性腦膜炎早期MDA水平升高，SOD水平也代償性升高，說明患兒腦膜發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，腦組織損傷嚴(yán)重[15]。腦脊液總蛋白含量增高提示血腦屏障破壞、通透性增高，血液中大量蛋白質(zhì)及炎癥細(xì)胞進(jìn)入腦脊液循環(huán)，可導(dǎo)致腦脊液循環(huán)、代謝紊亂，引起硬膜下積液等嚴(yán)重并發(fā)癥[16]。李承燕等[17]研究表明，大腸埃希菌感染引起的新生兒化膿性腦膜炎患兒，其腦脊液糖水平明顯下降，腦脊液總蛋白、白細(xì)胞總數(shù)及MDA值明顯上升時可能增加預(yù)后不良的發(fā)生風(fēng)險。

本研究結(jié)果還顯示，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的獨(dú)立危險因素，考慮原因為：前囟張力增高提示神經(jīng)系統(tǒng)損傷較嚴(yán)重，可引起語言、智力、運(yùn)動功能障礙。腦脊液總蛋白含量高是因細(xì)菌感染后導(dǎo)致血腦屏障通透性進(jìn)一步增加，血中蛋白質(zhì)大量進(jìn)入腦脊液中，引起腦脊液循環(huán)嚴(yán)重障礙，大腦損害程度加重，影響患兒預(yù)后恢復(fù)。MDA濃度高說明腦脊液中氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重，產(chǎn)生較多自由基損傷腦組織，也表明腦組織損傷程度較重，不利于患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)育，影響患兒正常肢體及語言功能。

綜上所述，少動、前囟張力增高等癥狀不利于新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后恢復(fù)，致病菌以大腸埃希菌等革蘭陰性菌為主，前囟張力增高、腦脊液總蛋白含量、腦脊液糖濃度、MDA濃度是影響新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的獨(dú)立危險因子。臨床采取有效措施防治預(yù)后不良高危因素，可降低后遺癥發(fā)生率，但對于新生兒的遠(yuǎn)期預(yù)后情況，還需延長隨訪年限進(jìn)一步觀察了解。