張秀梅，鐘偉

南方科技大學(xué)醫(yī)院檢驗科，廣東 深圳 518000

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)、新生兒重癥監(jiān)護(hù)水平的不斷提高，早產(chǎn)兒問題日益受到重視。研究表明，早產(chǎn)兒均存在臟器發(fā)育不成熟現(xiàn)象，其中肝功不成熟尤為凸顯，故部分早產(chǎn)兒存在凝血功能異常情況[1]。凝血異常對機(jī)體產(chǎn)生的損傷較大，易引發(fā)出血性疾病、病理性黃疸，不利于患兒健康成長[2]。研究指出[3]，早期監(jiān)測早產(chǎn)兒的凝血功能，有助于發(fā)現(xiàn)并解決凝血功能異常問題，降低因凝血異常所引起的死亡率，故凝血功能檢查已被納入新生兒早期檢查項目。目前，凝血功能雖已被認(rèn)為是新生兒早期檢測的主要指標(biāo)，但對于其判定標(biāo)準(zhǔn)尚無定論，增加了新生兒凝血功能評估難度。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒凝血功能異常與胎齡之間存在密切關(guān)聯(lián)，胎齡越小，凝血功能異常發(fā)生的概率則越大[4]。目前，國外內(nèi)關(guān)于不同胎齡早產(chǎn)兒凝血功能異常的報道較少?；诖?，本研究通過監(jiān)測并比較不同胎齡早產(chǎn)兒出生第1天凝血功能水平，旨在為早產(chǎn)兒診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年10月南方科技大學(xué)醫(yī)院出生的150例早產(chǎn)兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕婦身體健康，無血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；(2)未使用影響凝血功能的藥物；(3)出生前胎兒均無宮內(nèi)窘迫史；(4)無新生兒呼吸窘迫綜合征；(5)所有新生兒均為單胎妊娠；(6)孕婦及家屬知情并簽署自愿參與書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并胎膜早破史；(2)新生兒存在畸形或出生后有窒息；(3)孕婦孕期有吸煙史；(4)新生兒合并有敗血癥、重癥肺炎等疾??；(5)孕婦肝、腎功能障礙。根據(jù)早產(chǎn)時的不同胎齡將早產(chǎn)兒分為早期組(胎齡28～31+6周)45例、中期組(胎齡32～33+6周)50例和晚期組(胎齡34～36+6周)55例。另選擇同期在上述醫(yī)院出生的60例足月兒作為對照組。三組早產(chǎn)兒的胎齡及出生體質(zhì)量比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而性別及產(chǎn)婦圍生期高危因素比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 三組早產(chǎn)兒的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 三組早產(chǎn)兒的基線資料比較[±s，例(%)]

注：與中期早產(chǎn)兒比較，a P＜0.05；與晚期早產(chǎn)兒比較，b P＜0.05。

組別早期組中期組晚期組F/χ2值P值例數(shù)4550 55男24(53.33)26(52.00)28(50.91)女21(46.67)24(48.00)27(49.09)0.0580.971出生體質(zhì)量(kg)1.30±0.26ab 1.87±0.32b 2.32±0.41108.3510.001胎齡(周)28.21±1.21ab 32.21±2.10b 36.32±3.09148.8520.001妊娠期高血壓疾病16(35.56)17(34.00)19(34.55)妊娠期糖尿病7(15.56)10(20.00)9(16.36)自發(fā)性早產(chǎn)14(31.11)14(28.00)17(30.91)胎盤早剝8(17.77)9(18.00)10(18.18)0.0981.347性別 產(chǎn)婦圍生期高危因素

1.2 檢測方法 分別采集早產(chǎn)及足月新生兒靜脈血，分娩前，分別抽取四組產(chǎn)婦靜脈血，分娩后采集四組新生為靜脈血，抽血量均為1.8 mL，將靜脈血加入至9∶1枸櫞酸抗凝試管之中，顛倒抗凝管5～8次，使血液與抗凝劑充分混勻，靜置30 min后送檢，以3000 r/min的速度離心5 min(r=3 cm)，采用全自動凝血分析儀器(生產(chǎn)廠家：武漢興華醫(yī)療器械公司；型號：ACLTOP700)測定新生兒及產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)[活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)]，步驟按儀器說明書進(jìn)行，2 h內(nèi)完成檢測，然后采用Excel表格將數(shù)據(jù)準(zhǔn)確記錄。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較四組不同胎齡新生兒出生后第1天的凝血功能指標(biāo)，包括PT、APTT、FIB、TT；(2)比較四組產(chǎn)婦的凝血功能指標(biāo)，包括PT、APTT、FIB、TT；(3)分析四組新生兒胎齡與凝血功能指標(biāo)之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)性分析法分析新生兒胎齡與凝血功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組不同胎齡新生兒凝血功能比較 早期、中期、晚期早產(chǎn)兒出生后第1天的PT、APTT、TT明顯高于對照組，而FIB明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而早期、中期、晚期早產(chǎn)兒三組之間的PT、APTT、FIB、TT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 四組不同胎齡新生兒凝血功能比較(±s)

表2 四組不同胎齡新生兒凝血功能比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05。

組別早期組中期組晚期組對照組F值P值例數(shù)4550 5560 PT(s)16.78±3.12a 16.01±2.98a 15.65±4.09a 13.07±1.9815.0810.001 APTT(s)60.11±5.11a 58.65±7.09a 58.09±6.53a 43.19±5.9990.8910.001 FIB(g/L)1.18±0.21a 1.21±0.34a 1.25±0.42a 2.09±0.3790.9410.001 TT(s)28.98±4.18a 27.81±5.09a 27.58±4.16a 22.17±4.1926.3030.001

2.2 四組產(chǎn)婦的凝血功能比較 不同胎齡產(chǎn)婦及對照組產(chǎn)婦的PT、APTT、FIB、TT指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 四組產(chǎn)婦的凝血功能比較(±s)

表3 四組產(chǎn)婦的凝血功能比較(±s)

組別早期組產(chǎn)婦中期組產(chǎn)婦晚期組產(chǎn)婦對照組產(chǎn)婦F值P值例數(shù)4550 5560 PT(s)11.89±0.9811.09±0.7811.21±0.7411.54±1.211.6420.182 APTT(s)28.19±3.1228.09±3.0928.13±2.9829.09±4.111.1420.334 FIB(g/L)4.87±0.764.67±0.564.71±0.784.80±0.710.8220.486 TT(s)20.21±3.1120.98±3.9820.56±3.0119.98±2.111.1010.351

2.3 新生兒胎齡與凝血指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，PT、APTT、TT水平與胎齡均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，F(xiàn)IB水平與胎齡呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 新生兒胎齡與凝血指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

二胎政策開放以來，高齡孕婦不斷增加，早產(chǎn)兒問題也日益凸顯，獲得臨床高度重視。眾所周知，正常新生兒凝血系統(tǒng)需一定時間逐漸發(fā)育至成熟，且持續(xù)處于較低水平的一個平衡狀態(tài)，具有低活性的特點，故凝血功能檢測是早產(chǎn)兒必篩項目之一[5]。資料表明，凝血因子為分子物質(zhì)，自胎兒胎齡11周時便已生成，且不具備穿透胎盤屏障的作用[6]。凝血異常在早產(chǎn)兒中最為常見，可誘導(dǎo)多種疾病，故監(jiān)測胎齡與凝血功能異常存在一定關(guān)聯(lián)[7]。

一般情況下，凝血系統(tǒng)由多個(脈管系統(tǒng)、血漿蛋白、細(xì)胞)，各系統(tǒng)之間相互作用共同維持平衡，若其中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，均可誘導(dǎo)凝血功能異常，誘發(fā)出血性或內(nèi)凝性疾病[8]。在早產(chǎn)兒中，凝血功能尚處于發(fā)展階段，其凝血功能指標(biāo)與正常人之間存在較大差異，但受自身因素影響，多處于低水平階段，變化隱匿，不易被發(fā)現(xiàn)[9]。PT、APTT、TT、FIB等指標(biāo)是反應(yīng)凝血功能狀態(tài)的常見指標(biāo)，具有較高的敏感性[10]。其中PT屬于外源性凝血系統(tǒng)各凝血因子，經(jīng)肝臟組織合成，被認(rèn)為是外源性凝血系統(tǒng)中敏感性較高的指標(biāo)[11]。反之，APTT則屬于內(nèi)源性凝血因子，其正常范圍為35～45 s，當(dāng)APTT高于正常范圍10 s時，則提示內(nèi)源性凝血出現(xiàn)異常，這可能與高分子激肽酶、凝血因子缺乏有關(guān)[12]。凝血活性主要受FIB細(xì)胞影響，其不僅參與了血栓形成的整個過程，同時也在凝血、增強(qiáng)血小板聚集性的過程中發(fā)揮作用[13]。資料表明，將標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶加入受檢的血漿后，密切觀察血漿凝固時間，有助于判定凝血功能狀態(tài)[14]。此外，通過觀察TT變化有助于患者掌握FIB的轉(zhuǎn)化過程及纖維蛋白異常情況，對篩選纖維活性有指導(dǎo)意義。本研究將所有新生兒的上述四項指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測并檢查，有助于對凝血功能的準(zhǔn)確判斷[15]。本研究結(jié)果顯示，足月兒的TT、PT、APTT表達(dá)水平明顯低于早期、中期、晚期早產(chǎn)兒，而FIB水平則高于早期、中期、晚期早產(chǎn)兒，而三組不同胎齡早產(chǎn)兒的凝血功能比較無差異，證實胎齡與凝血功能具有關(guān)聯(lián)性，但由于不同胎齡的早產(chǎn)兒各組織器官均未發(fā)育成熟，凝血各項指標(biāo)均處于低水平狀態(tài)，故在本研究結(jié)果中顯示無差異。

此外，與既往研究不同的是，本研究除觀察新生兒凝血功能與胎齡間的關(guān)系外，還分析了不同胎齡新生兒母親之間的凝血功能差異。本研究結(jié)果顯示，四組產(chǎn)婦的凝血功能比較無明顯差異?？梢娦律鷥耗δ懿町惻c自身情況存在一定關(guān)系，但與母親的凝血功能無關(guān)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，早期、中期、晚期早產(chǎn)兒的PT、APTT、TT水平與胎齡均呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)IB水平與胎齡呈正相關(guān)。

綜上所述，不同胎齡早產(chǎn)兒出生后第1天的凝血功能與足月兒比較存在差異，且早產(chǎn)兒的胎齡與凝血功能有明顯的相關(guān)性。因此，早期檢測早產(chǎn)兒的凝血功能對早產(chǎn)兒的早期診療及恢復(fù)有重要意義。