方芳，郭亞平，張偉，惠文靜

1.榆林市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，陜西 榆林 719000；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院腎病科，陜西 榆林 719000；3.榆林市第一醫(yī)院藥劑科，陜西 榆林 719000；4.榆林市中醫(yī)醫(yī)院急診科，陜西 榆林 719000

急性一氧化碳中毒(acute carbon monoxide poisoning，ACOP)是臨床常見(jiàn)危重癥，其發(fā)生原因在于患者在短時(shí)間內(nèi)大量吸入一氧化碳(CO)，導(dǎo)致出現(xiàn)急性缺氧，對(duì)全身組織細(xì)胞均有毒性作用，其中以大腦中樞神經(jīng)損害最為嚴(yán)重，若不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)較多后遺癥，嚴(yán)重者甚至可能死亡[1-2]。高壓氧是糾正ACOP患者缺氧狀態(tài)的有效方法，可加速患者碳氧血紅蛋白的解離，恢復(fù)血紅蛋白的攜氧功能，且能有效增加患者血氧含量[3]。吡拉西坦注射液的主要成分為吡拉西坦，其屬于腦代謝改善藥，具備保護(hù)腦缺氧損傷、促進(jìn)大腦恢復(fù)的作用[4-5]。本研究主要分析吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧治療對(duì)ACOP患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2021年1月榆林市中醫(yī)醫(yī)院收治的98例ACOP患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ACOP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]者；(2)入院時(shí)處于昏迷狀態(tài)者；(3)患者家屬充分知情同意，且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；(2)合并嚴(yán)重慢性疾病或重要臟器疾病者；(3)合并出血性腦血管意外或存在病史者；(4)合并其他中毒性疾病者；(5)其他原因?qū)е禄杳哉撸?6)合并惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病者；(7)合并神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病者；(8)妊娠期或哺乳期女性；(9)開(kāi)始治療前死亡者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。兩組患者的一般臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的臨床資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的臨床資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對(duì)照組t/χ2值P值例數(shù)4949男28(57.14)26(53.06)女21(42.86)23(46.94)0.1650.685年齡(歲)41.16±8.0542.97±8.471.0840.281中毒至就醫(yī)時(shí)間(h)4.25±0.814.39±0.860.8300.409輕度16(32.65)13(26.53)中度21(42.86)22(44.90)0.4870.784重度12(24.49)14(28.57)中毒嚴(yán)重程度性別

1.2 治療方法 兩組患者均住院治療，均進(jìn)行大量持續(xù)吸氧、降顱壓、保護(hù)腦細(xì)胞、改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予以高壓氧治療，使用單人純氧艙，高壓氧治療方案為：治療壓力0.20 MPa，升壓20 min，穩(wěn)壓戴面罩吸氧30 min兩次，間隔改吸空氣5 min，減壓20 min，1次/d，持續(xù)治療10 d。觀察組在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上予以吡拉西坦氯化鈉注射液(生產(chǎn)企業(yè)：山東威高藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：50 mL：吡拉西坦10 g與氯化鈉0.45 g；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073419)治療，每次劑量為100 mL，2次/d，持續(xù)治療10 d。兩組患者均電話隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：治療10 d后評(píng)估療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7]：痊愈：患者意識(shí)清楚，且臨床癥狀完全消失，無(wú)明顯陽(yáng)性體征，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查基本正常。恢復(fù)良好：患者神志清楚，臨床癥狀明顯改善，生活大部分自理，遺留部分后遺癥。好轉(zhuǎn)：患者神志清除，臨床癥狀有所改善，生活不能自理，遺留較嚴(yán)重后遺癥。未愈：患者神志不清，臨床癥狀無(wú)改善或加重，后遺癥嚴(yán)重。死亡：患者死亡。(2)神經(jīng)功能指標(biāo)：治療前、治療10 d后采集患者外周靜脈血5 mL，離心分離后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)、中樞神經(jīng)特異蛋白(soluble protein-100β，S100-β)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。(4)預(yù)后：兩組患者均隨訪6個(gè)月，比較兩組患者預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療期間，觀察組患者死亡率為22.45%，略低于對(duì)照組的34.69%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組患者的總體療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值=7.240，P=0.007＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能指標(biāo)比較 治療10 d后，兩組患者的BNDF、IGF-1水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，S100-β水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組32例數(shù)38時(shí)間治療前治療10 d后t值P值治療前治療10 d后t值P值BNDF(ng/L)1.54±0.433.21±0.54a 21.2260.0011.59±0.452.54±0.5111.1960.001 S100-β(ng/L)1.72±0.360.93±0.21a 17.0870.0011.68±0.401.26±0.326.6000.001 IGF-1(mg/L)82.46±20.58104.37±21.19a 6.4670.00181.07±21.1594.68±23.073.4820.017

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

2.4 兩組患者的預(yù)后比較 治療結(jié)束出院時(shí)，兩組患者的癡呆/昏迷發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，對(duì)照組患者失訪1例。治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)，觀察組患者死亡、遲發(fā)性腦病發(fā)生率分別為10.53%、7.89%，明顯低于對(duì)照組的32.26%、32.26%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患者的重要器官衰竭、心肌梗死/惡性室性心律失常比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的預(yù)后比較[例(%)]

3 討論

ACOP是臨床常見(jiàn)中毒類型，人體在短時(shí)間內(nèi)大量吸入CO，由于CO在人體內(nèi)與血紅蛋白結(jié)合的能力遠(yuǎn)高于氧氣(O2)，故使O2與血紅蛋白的結(jié)合受阻，最終導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧性損傷[8]。臨床認(rèn)為，CO導(dǎo)致的組織缺氧是ACOP患者機(jī)體損傷最主要的因素[9]。因此，治療時(shí)應(yīng)針對(duì)這一因素進(jìn)行病因性治療。高壓氧與常規(guī)吸氧相比，可加速ACOP患者體內(nèi)CO排出、有效改善患者血管通透性、阻斷腦缺氧惡性循環(huán)[10]。有研究表明，發(fā)生ACOP后患者在神經(jīng)元細(xì)胞缺氧壞死的同時(shí)，機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，水鈉潴留增加導(dǎo)致自身電解質(zhì)紊亂，加重腦水腫癥狀同時(shí)加重了對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害[11]。

臨床研究顯示，吡拉西坦是谷氨酸受體激動(dòng)劑，具備顯著的腦功能損傷改善作用，其可用于治療物理、化學(xué)原因?qū)е碌哪X功能損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者總體療效存在顯著差異，推測(cè)其原因可能與觀察組患者使用吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧治療，對(duì)患者療效有顯著增強(qiáng)作用。其作用機(jī)制可能在于：吡拉西坦可影響膽堿能、5-羥色胺能、去甲腎上腺素能及谷氨酸能體系，其主要通過(guò)增加突觸后受體的數(shù)量、和/或修復(fù)該受體的功能來(lái)對(duì)上述系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)傳遞功能，有利于患者療效提升。

BNDF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，作用于某些神經(jīng)元，在人體腦內(nèi)及外周血清均有分布，其參與了損傷后再生修復(fù)及保護(hù)過(guò)程[13]；IGF-1是一種在肝臟中產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素，具備保護(hù)大腦神經(jīng)元、促進(jìn)新運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元生長(zhǎng)的作用[14]；S100-β是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)有絲分裂，當(dāng)S100-β表達(dá)過(guò)量時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂[15]。就兩組患者神經(jīng)功能來(lái)看，觀察組患者的治療方案對(duì)ACOP患者神經(jīng)功能恢復(fù)有促進(jìn)作用，究其原因可能在于：(1)吡拉西坦可有效改善ACOP患者腦水腫狀態(tài)，且能有效改善患者對(duì)缺氧的耐受性，保護(hù)腦細(xì)胞，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)；(2)吡拉西坦具備神經(jīng)保護(hù)作用，且在神經(jīng)回路發(fā)生重塑時(shí)，可提升神經(jīng)可塑性。此前有研究證實(shí)，吡拉西坦可增加神經(jīng)細(xì)胞存活率、改善腦組織血液供應(yīng)，有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧與單純使用高壓氧治療相比不會(huì)導(dǎo)致患者不良反應(yīng)增加，說(shuō)明聯(lián)合使用吡拉西坦注射液安全性較好。大部分ACOP患者在接受對(duì)癥治療后狀態(tài)會(huì)好轉(zhuǎn)，但部分患者經(jīng)歷假愈期后將再次出現(xiàn)一些精神、神經(jīng)癥狀，臨床將其稱為遲發(fā)性腦病。本研究對(duì)兩組患者的預(yù)后結(jié)果顯示，吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧可降低患者死亡率及遲發(fā)性腦病發(fā)生率，究其原因可能在于：(1)聯(lián)合治療可有效加強(qiáng)CO排出，改善微循環(huán)，緩解患者機(jī)體缺氧狀態(tài)；(2)吡拉西坦注射液中的吡拉西坦可促進(jìn)氨基酸和磷脂的吸收、蛋白質(zhì)合成、葡萄糖利用，改善機(jī)體腦內(nèi)代謝能量供應(yīng)情況。

綜上所述，吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧與單純使用高壓氧治療相比，聯(lián)合治療對(duì)ACOP患者療效顯著，且聯(lián)合治療能促使患者神經(jīng)功能恢復(fù)，安全性較好，對(duì)降低患者死亡率及遲發(fā)性腦病發(fā)生率均有一定作用。本研究不足之處在于對(duì)照組僅為單純使用高壓氧治療，有待臨床將吡拉西坦注射液聯(lián)合高壓氧與其他高壓氧聯(lián)合治療方法比較，探究吡拉西坦注射液聯(lián)合治療方法是否具備顯著優(yōu)勢(shì)。