蔡秀俠，白如玉，薛莉，張阿寧

1.銅川市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 銅川 727000；2.延安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 延安 716000；3.兵器工業(yè)五二一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710054

急性腦梗死患者腦損傷后的病理機(jī)制十分復(fù)雜，臨床表現(xiàn)形式也各種各樣。有26%～43%的急性腦梗死發(fā)病后，神經(jīng)缺損癥狀仍呈進(jìn)行性加重表現(xiàn)，具有較高的致殘率和病死率，此類患者被稱為進(jìn)展性腦梗死[1-2]。積極了解進(jìn)展性腦梗死的發(fā)病原因，有助于及早治療并改善患者預(yù)后。國內(nèi)外均有研究顯示，炎癥因子在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)著重要地位，對(duì)其檢測(cè)有助于早期評(píng)估病情[3-4]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)主要存在于血漿及動(dòng)脈內(nèi)膜中，有報(bào)道證實(shí)，其和動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)，且具有加重血管炎癥、損傷血管內(nèi)皮等作用[5]。因此，本研究通過觀察進(jìn)展性腦梗死患者炎性因子、血漿Lp-PLA2水平變化，旨在探討其在進(jìn)展性腦梗死中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月銅川市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的45例進(jìn)展性腦梗死患者作為進(jìn)展組，并選擇同期收治的55例非進(jìn)展性腦梗死患者作為非進(jìn)展組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性腦梗死符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)由頭顱CT、MRI等影像學(xué)檢查確診。(2)根據(jù)BARBER等[7]標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)展性腦梗死患者判定標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病后3 d時(shí)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)和1 d相比，升高程度≥2分；非進(jìn)展性腦梗死標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病后3 d時(shí)和1 d相比，NIHSS評(píng)分升高程度＜2分。(3)初次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h。(4)均接受腦梗死規(guī)范治療；(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由于感染、代謝紊亂、心肌梗死、充血性心力衰竭等所致的進(jìn)展性腦梗死；(2)腔隙性腦梗死、出血性腦梗死、梗死后腦出血、無癥狀性腦出血等；(3)同時(shí)伴有其他腦部疾病；(4)近期發(fā)生過急慢性感染；(5)伴有自身免疫性疾病、凝血功能障礙等；(6)伴有其他重要器官功能障礙。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別進(jìn)展組非進(jìn)展組χ2/t值P值例數(shù)4555男26(57.78)35(63.64)女19(42.22)20(36.36)0.3570.550年齡(歲)63.09±7.3162.68±8.110.2630.793體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)23.13±2.5223.25±2.180.2550.799發(fā)病至入院時(shí)間(h)8.23±1.658.14±1.910.2490.804高血壓25(55.56)29(52.73)0.0800.778性別

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)神經(jīng)功能：分別記錄兩組患者發(fā)病后1 d、3 d、7 d、14 d時(shí)NIHSS評(píng)分的變化，滿分42分，分值越高則表示患者的神經(jīng)缺損癥狀越為嚴(yán)重。(2)炎癥因子、Lp-PLA2：采集兩組患者發(fā)病后1 d、3 d、7 d、14 d的空腹靜脈血5 mL，加入含有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA)的抗凝管(產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)BD367525)中，混合搖勻上離心機(jī)[產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)YZBYZB/蘇(寧)-2007 FROEASY]處理，轉(zhuǎn)速3000 r/min，離心時(shí)間20 min，提取血漿樣本，炎性因子指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及Lp-PLA2的檢測(cè)均采用上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分比較 兩組患者發(fā)病后1 d時(shí)NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；發(fā)病后3 d、7 d、14 d時(shí)，進(jìn)展組患者NIHSS評(píng)分明顯高于1 d，非進(jìn)展組患者明顯低于1 d，且進(jìn)展組患者發(fā)病后3 d、7 d、14 d時(shí)NIHSS評(píng)分明顯高于非進(jìn)展組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

組別進(jìn)展組非進(jìn)展組t值P值例數(shù)4555 1 d 24.88±3.0925.03±2.510.2680.7893 d 27.31±2.42a 23.07±2.15a 9.2710.00114 d 26.14±2.07a 18.26±2.13a 18.6390.0017 d 28.01±2.55a 21.83±2.04a 13.4660.001

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的炎性因子比較 發(fā)病后3 d、7 d、14 d時(shí)，進(jìn)展組患者TNF-α、IL-6水平明顯高于1 d，非進(jìn)展組患者明顯低于1 d，且進(jìn)展組患者發(fā)病后1 d、3 d、7 d、14 d時(shí)TNF-α、IL-6水平明顯高于非進(jìn)展組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的炎性因子比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的炎性因子比較(±s，pg/mL)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

指標(biāo)TNF-α IL-6組別進(jìn)展組非進(jìn)展組t值P值進(jìn)展組非進(jìn)展組t值P值例數(shù)4555 4555 1 d 2.21±0.151.47±0.1326.4220.001295.13±32.2960.11±21.386.4930.0013 d 2.70±0.23a 1.36±0.11a 38.2230.001342.46±28.51a 231.01±19.73a 23.0350.0017 d 2.63±0.17a 1.10±0.12a 52.6380.001337.62±25.40a 187.36±22.18a 31.5680.00114 d 2.42±0.11a 1.03±0.15a 51.7870.001326.27±21.53161.81±19.2440.3040.001

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血漿Lp-PLA2水平比較 發(fā)病后3 d、7 d、14 d時(shí)，進(jìn)展組患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于1 d，非進(jìn)展組患者明顯低于1 d，且進(jìn)展組患者發(fā)病后1 d、3 d、7 d、14 d時(shí)血漿Lp-PLA2水平明顯高于非進(jìn)展組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血漿Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血漿Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

注：與本組1 d比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)1 d 3 d 7 d 14 d進(jìn)展組非進(jìn)展組t值P值4555 24.95±3.1816.22±2.5015.0050.00133.02±2.75a 14.06±2.13a 38.8480.00130.16±2.42a 12.71±2.02a 39.3070.00127.25±2.77a 9.52±1.68a 43.1190.001

2.4 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表5。

表5 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

進(jìn)展性腦梗死在臨床上較為常見，主要指患者在發(fā)病后48～72 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀仍呈逐漸進(jìn)展或者階梯式加重表現(xiàn)，是一種難治性的腦血管疾病，和非進(jìn)展性腦梗死患者相比，進(jìn)展性腦梗死的預(yù)后會(huì)更差[8-9]?；颊呷舻貌坏郊皶r(shí)有效的治療，則會(huì)持續(xù)性地?fù)p傷腦組織功能，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腦組織完全壞死，影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。

炎癥因子在腦梗死患者中的意義一直備受臨床學(xué)者重視，相關(guān)研究顯示，炎癥因子增加會(huì)對(duì)患者血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生不良影響，從而促使血栓形成，影響腦組織灌注，加重患者的腦缺氧、缺血程度[10-11]。TNF-α、IL-6是臨床中較為常用的兩個(gè)炎性因子，在機(jī)體中均具有強(qiáng)大的促炎作用。血漿Lp-PLA2主要分泌于成熟的巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，Lp-PLA2可和低密度脂蛋白相互結(jié)合，發(fā)揮促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，既往多用于評(píng)價(jià)冠心病患者粥樣硬化斑塊的易損程度[12]。隨著學(xué)者的不斷研究也發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2在腦梗死患者的病情程度中也有較好的應(yīng)用價(jià)值，能評(píng)估病情的變化情況[13-14]。

本研究通過觀察發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦梗死患者發(fā)病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平均呈逐漸升高狀態(tài)，在發(fā)病后14 d時(shí)才稍有降低，而非進(jìn)展性腦梗死患者發(fā)病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平則一直處于逐漸降低的表現(xiàn)，且在相關(guān)性分析中，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2和NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)。究其原因如下：(1)進(jìn)展性腦梗死患者在發(fā)病后，在動(dòng)脈閉塞、狹窄的影響下，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列的免疫應(yīng)答及炎性反應(yīng)，此過程可促使大量巨噬細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致TNF-α、IL-6水平升高。(2)在進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生原因中，大多數(shù)是由于腦部因素所致，包括側(cè)支循環(huán)障礙、栓子移位等，這些過程均和頸動(dòng)脈粥樣硬化的穩(wěn)定性密切相關(guān)，可導(dǎo)致血漿Lp-PLA2水平升高，而隨著其表達(dá)的增加，可進(jìn)一步影響到動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，導(dǎo)致進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生，形成一種惡性循環(huán)；楊山[15]研究中也顯示，Lp-PLA2在早期預(yù)測(cè)進(jìn)展性腦梗死中有著重要價(jià)值。(3)進(jìn)展性腦梗死患者病情加重表現(xiàn)主要集中于發(fā)病后48～72 h內(nèi)，后期病情會(huì)逐漸趨于穩(wěn)定。本研究也顯示，進(jìn)展性腦梗死患者在發(fā)病后7 d、14 d時(shí)，TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平均出現(xiàn)了降低趨勢(shì)。由此可見，炎癥因子TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平在進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展中占據(jù)著重要地位。因此筆者建議，今后在臨床上可加強(qiáng)對(duì)炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，早期為腦梗死患者提供有效的治療，積極改善預(yù)后。

綜上所述，進(jìn)展性腦梗死患者炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平明顯升高，且與患者神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，可能是導(dǎo)致疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究也有不足，例如未納入健康人群作為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，且各指標(biāo)的觀察時(shí)間點(diǎn)較短，未能分析炎性因子TNF-α、IL-6、血漿Lp-PLA2水平和患者預(yù)后的關(guān)系，今后也有待開展更高質(zhì)量的研究持續(xù)探討。