黃思華 陸 鋒 韋耀麗 黃鈺晶 韋艷鴻 李素媚 鄭 程 周瑤瑤 藍(lán) 艷 陳 冰

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝性疾病科，廣西南寧市 530100)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢)是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，常因癥狀輕微而被忽視。該病的臨床特征以機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮為主，易引起心悸、食欲亢進(jìn)、出汗、排便次數(shù)增多及體重降低[1]，危害患者健康。研究表明，胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)、內(nèi)脂素均參與甲亢的發(fā)生和發(fā)展[2]。IGF-1作為一種含有與胰島素同源氨基酸序列的蛋白，其合成和分泌均受甲狀腺激素調(diào)控，可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖和分化，影響甲狀腺功能[3]。內(nèi)脂素作為一種由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞合成的蛋白，有促進(jìn)脂肪分化成熟和儲存蓄積的功能[4]。已有研究證實(shí)，IGF-1、內(nèi)脂素水平與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[5]。機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)受日常膳食習(xí)慣的影響，不同的食物成分會導(dǎo)致炎癥物質(zhì)在體內(nèi)累積的程度存在差異。膳食炎癥指數(shù)(Dietary Inflammatory Index，DII)作為評估個人膳食中炎癥物質(zhì)的潛在工具，可較好地反映膳食習(xí)慣對機(jī)體炎癥物質(zhì)累積狀況的影響[6]。但DII是否與IGF-1和內(nèi)脂素相關(guān)，目前鮮有研究報告。本研究探討甲亢患者DII與血清IGF-1、內(nèi)脂素水平的關(guān)系，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2021年2月我院收治的98例甲亢患者(甲亢組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合甲亢的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)無精神疾病，能配合研究者；(3)未曾接受過甲狀腺手術(shù)治療者；(4)同意參與本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)有IGF-1表達(dá)缺陷者；(3)妊娠期或哺乳期的婦女；(4)由其他疾病引起的甲亢者；(5)合并惡性腫瘤、糖尿病、高血壓等患者；(6)合并口腔系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病患者。運(yùn)用四分位法將98例甲亢患者的DII劃分為4個等級，根據(jù)DII等級將甲亢組分為4個亞組：D1組(DII<-1.78分)23例、D2組(-1.78分≤DII≤0.62分)26例、D3組(0.62分0.05)，見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 DII的評測：于甲亢組患者入院時、對照組研究對象體檢時，采用食物頻率問卷表[8]收集所有研究對象的日常飲食數(shù)據(jù)，包括食用量、進(jìn)食次數(shù)。為準(zhǔn)確方便地計算進(jìn)食的食物重量，本研究參照日常食物重量折算表進(jìn)行食物重量折算。選擇第6版《中國食物成分表標(biāo)準(zhǔn)版》[9]中的20種食物成分(包括谷類及制品、薯類/淀粉及制品、干豆類及制品、蔬菜類及制品、菌藻類、水果類及制品、堅果/種子類、畜肉類及制品、禽肉類及制品、乳類及制品、蛋類及制品、魚蝦蟹貝類、嬰幼兒食品、小吃/甜餅、速食食品、飲料類、含酒精飲料、糖/蜜餞類、油脂類、調(diào)味品類)作為本研究的數(shù)據(jù)，分別計算這20種食物成分的DII，某種食物成分的 DII=(該種食物成分日攝入量-該種食物成分全球人均日攝入量均數(shù))/該種食物成分全球人均日攝入量標(biāo)準(zhǔn)差[10]?；颊叩腄II總分為20種食物成分的DII之和，DII總分越高，說明促炎特性越強(qiáng)。

考慮到季節(jié)可能對食物攝入量產(chǎn)生影響，分別在每個季度進(jìn)行2次24 h飲食回顧[11]，參照日常食物重量折算表折算研究對象進(jìn)食的食物重量，取兩次平均值作為“標(biāo)準(zhǔn)”，以調(diào)整公式中的該種食物成分日攝入量。每次調(diào)查均由固定的研究人員負(fù)責(zé)，若患者不識字或在填寫過程遇到不理解的條目，則由調(diào)查人詢問代填。收集問卷時進(jìn)行當(dāng)場核對，若發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)缺失或遺漏，及時與被調(diào)查者核對、更正，以確保結(jié)果的完整性和正確性。

1.2.2 IGF-1、內(nèi)脂素的測定：于甲亢組患者入院時、對照組研究對象體檢時，采集其空腹肘靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管內(nèi)，做好標(biāo)記、編號，室溫靜置10 min，離心處理(轉(zhuǎn)速為1 500 r/min，離心時間為10 min，離心半徑為15 cm，離心溫度為25 ℃)，提取血清。采用ELISA檢測血清IGF-1、內(nèi)脂素水平，IGF-1、內(nèi)脂素檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司(貨號：ml022803、BJ-H4690)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示，多組間比較用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，比較采用χ2檢驗；DII與血清IGF-1、內(nèi)脂素水平的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清IGF-1、內(nèi)脂素水平的比較 各甲亢亞組血清IGF-1、內(nèi)脂素水平均高于對照組(均P<0.05)；在甲亢組中，血清IGF-1水平隨DII的升高而降低，內(nèi)脂素水平隨DII的升高而升高(均P<0.05)。見表2。

表2 各組血清IGF-1、內(nèi)脂素水平的比較(x±s)

2.2 甲亢患者DII與血清IGF-1、內(nèi)脂素水平的相關(guān)性 甲亢患者的DII與血清IGF-1水平呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.812，P<0.001)，與血清內(nèi)脂素水平呈正相關(guān)(rs=0.768，P<0.001)。

3 討 論

甲狀腺激素是維持人體正常代謝功能的一種重要激素，其異常分泌會影響甲狀腺功能，其中以甲狀腺激素增多所引起的甲亢多見。甲亢在我國吉林省20～60歲人群中的發(fā)病率約為3%[12]。有臨床研究顯示，多數(shù)甲亢患者的血清IGF-1和內(nèi)脂素水平均升高[13-14]。IGF-1是許多細(xì)胞的促分裂原，可通過自分泌機(jī)制和甲狀腺激素的協(xié)同作用，誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞增殖，導(dǎo)致甲亢患者病情惡化[15]。甲亢患者體內(nèi)甲狀腺激素產(chǎn)生過多，導(dǎo)致脂肪組織分解增加，引起內(nèi)脂素代償性增多，從而加重甲亢病情[16]。但目前尚不清楚甲狀腺激素水平升高而介導(dǎo)IGF-1、內(nèi)脂素水平波動的作用機(jī)制。

甲亢小鼠模型實(shí)驗表明，甲狀腺激素水平過高與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[17]。而日常膳食中的許多食物成分被認(rèn)為是影響炎癥反應(yīng)機(jī)制的重要因素，這可能是因為各種食物成分之間的相互作用可以產(chǎn)生累積效應(yīng)，從而增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)[18-19]。研究表明，不同的日常膳食成分/營養(yǎng)素攝入量可以在人體內(nèi)產(chǎn)生不同的促炎或抗炎效果[20]。因此，不合理的膳食結(jié)構(gòu)不僅會導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏，還可能增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)代謝紊亂，引發(fā)與炎癥反應(yīng)相關(guān)的疾病[21]。但隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們?nèi)粘ｏ嬍称毡槌尸F(xiàn)多樣化，導(dǎo)致膳食成分/營養(yǎng)素的攝入量難以量化。DII的出現(xiàn)解決了這一問題，其可將人們?nèi)粘ｏ嬍尺M(jìn)行綜合量化，區(qū)分膳食抗炎/促炎傾向，DII越高說明膳食促炎傾向越嚴(yán)重。本研究對甲亢患者進(jìn)行DII評價，發(fā)現(xiàn)甲亢患者血清IGF-1水平隨DII評分的升高而降低(P<0.05)。這可能是因為長期的促炎飲食導(dǎo)致人體內(nèi)的炎癥物質(zhì)水平升高，打破人體內(nèi)離子平衡，離子失衡會影響生長激素分泌。而生長激素具有促進(jìn)IGF-1合成的作用，相關(guān)研究表明，肝臟、腎臟、心、肺、腦等組織細(xì)胞受到生長激素刺激后可迅速合成IGF-1，并以自分泌或旁分泌的方式分泌大量IGF-1，導(dǎo)致血清IGF-1水平升高[22-23]。當(dāng)甲亢患者DII偏高時，機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，從而抑制生長激素分泌，致使血清IGF-1水平降低。

已有研究證實(shí)，脂肪組織分解可以導(dǎo)致內(nèi)脂素水平升高[24]。脂肪組織累積與日常膳食習(xí)慣緊密相關(guān)，脂肪組織過度累積會導(dǎo)致脂肪因子分泌異常，大量促炎因子合成并釋放，引起炎癥反應(yīng)[25]。研究表明，甲亢患者血清內(nèi)脂素水平與白細(xì)胞介素6水平呈正相關(guān)[26]。本研究結(jié)果顯示，甲亢患者血清內(nèi)脂素水平隨DII的升高而升高(P<0.05)。DII越高說明膳食促炎傾向越嚴(yán)重，而促炎飲食可以導(dǎo)致機(jī)體長期處于慢性低度炎癥狀態(tài)。炎癥因子水平上調(diào)會介導(dǎo)內(nèi)脂素水平升高。膳食的促炎能力決定了全身性炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，同時可引發(fā)多種慢性疾病[27-28]。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)鼓勵甲亢患者平衡膳食，少食用含促炎成分較多的食物，盡可能多食用含抗炎成分較多的食物，從而降低DII，這或有助于延緩甲亢病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

綜上所述，甲亢患者血清IGF-1和內(nèi)脂素水平均升高，其中DII與IGF-1呈負(fù)相關(guān)，與內(nèi)脂素呈正相關(guān)。調(diào)節(jié)甲亢患者的膳食結(jié)構(gòu)，或可為緩解甲亢患者病情進(jìn)展的新思路。但本研究樣本僅來自我院，且樣本量較少，結(jié)果可能存在偏倚，今后仍需進(jìn)行更大樣本量和多中心的研究來進(jìn)一步佐證。