王申鋒，錢明珠，2*，孫伶俐，化 軍，朱紅標(biāo)

（1.河南農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院 牧業(yè)工程學(xué)院，河南鄭州 451450；2.吉林大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，吉林長春 130012；3.河南健恒動(dòng)物藥業(yè)有限公司，河南鄭州 451476）

隨著我國禽類養(yǎng)殖集約化，禽類疾病的混合感染、繼發(fā)感染層出不窮，加之免疫抑制性疾病時(shí)有發(fā)生，這為禽類疫病防控工作帶來極大挑戰(zhàn)?？股氐氖褂迷诖龠M(jìn)了家禽生長發(fā)育，提高了生產(chǎn)性能（劉銀平和唐榮，2019）以及防治疾病、控制傳染等方面發(fā)揮了巨大作用（黃耀華，2019），但抗生素濫用、超劑量使用（姚易安，2018）使藥物中毒、藥物殘留（邵春雷，2018）、致畸、致突變、耐藥性等問題日益突出（蔣杰等，2018），甚至隨著生物鏈進(jìn)入人體，嚴(yán)重危害人體健康（張延等，2019）。因此，研制綠色、無公害、無污染的新型替代抗生素的免疫增強(qiáng)劑勢(shì)在必行。

1 免疫增強(qiáng)劑的分類

免疫增強(qiáng)劑按來源分為微生物來源類、生物因子類、人工合成類、天然類、微量因子類等（苗云清，2014）。已經(jīng)證實(shí)具有免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)有百種以上（王奇和王琤，2016），如生長激素，CpG寡聚脫氧核苷酸（徐寧等，2019），中藥單體黃芪、人參、黃芩、香菇、靈芝、刺五加等（張慶茹等，2012），中藥復(fù)方玉屏風(fēng)散、四君子湯、小柴胡湯等（周澤偉等，2016）等。單味中藥和中藥復(fù)方已成為新的研究方向或領(lǐng)域（呂文博等，2015）。

2 中藥免疫增強(qiáng)劑概述

在中醫(yī)藥寶庫中，部分中藥的扶正固本功效與增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能同源。中藥免疫增強(qiáng)劑是專指?jìng)鹘y(tǒng)中藥、中藥組方、中藥提取的活性成分等具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的現(xiàn)代中藥制劑。中國的中草藥資源豐富、價(jià)廉、易得。大部分中草藥的毒副作用小或無毒副作用（王軍海和馬呈瑞，2016）。中草藥基本不產(chǎn)生抗藥性，作為免疫增強(qiáng)劑多數(shù)不會(huì)殘留于動(dòng)物體內(nèi)，很少會(huì)出現(xiàn)蓄積中毒現(xiàn)象（布占營和趙朝梁，2016）。單一中藥免疫增強(qiáng)劑作用有限，研制和開發(fā)復(fù)方中藥免疫增強(qiáng)劑是今后的發(fā)展方向（楊飛，2016）。

3 中藥免疫增強(qiáng)劑的有效成分

3.1 多糖類植物多糖是由10個(gè)以上的單糖以糖苷鍵的形式相連而成的高聚物，如黃芪多糖（APS）、甘草多糖。蔣焱平等（2018）研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)多糖可顯著提高小鼠IL-2、TGF-β1和IL-6水平，增強(qiáng)小鼠腸黏膜免疫功能，且復(fù)方效應(yīng)優(yōu)于其組方中的各單方多糖。

3.2 苷類又稱配糖體或甙類，如人參皂苷、黃芩苷、三七皂苷、淫羊藿苷等。曹發(fā)昊等（2018）研究發(fā)現(xiàn)，口服復(fù)方人參皂苷納米乳能誘導(dǎo)卵清蛋白（OVA）免疫小鼠產(chǎn)生Th1/Th2混合型免疫反應(yīng)，表明人參皂苷和鹽酸左旋咪唑能協(xié)同增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。

3.3 生物堿類如苦參堿、小檗堿等。張瑞奎和汪超（2018）研究發(fā)現(xiàn)，使用不同濃度的苦參堿（50、100及 200 mg /kg）可增強(qiáng)肉瘤大鼠的細(xì)胞和體液免疫，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。朱翠等（2022）研究發(fā)現(xiàn)，飼糧中添加250 mg/kg小檗堿可增強(qiáng)63日齡黃羽肉雞腸道抗氧化能力，改善腸道屏障，降低腸道炎性因子的表達(dá)，從而改善腸道免疫功能。

3.4 有機(jī)酸類有機(jī)酸可通過穿透細(xì)菌細(xì)胞壁而破壞細(xì)菌的正常功能，發(fā)揮抗菌作用（張皓然等，2018）。如當(dāng)歸、蜂膠中的阿魏酸、山茱萸中的角果酸等。Abdel-Rahman等（2013）研究發(fā)現(xiàn)，飼糧中添加250或400mg/kg的蜂膠，肉雞的飼料轉(zhuǎn)化率顯著改善。

3.5 揮發(fā)油類植物揮發(fā)油具有抑菌、抗炎、調(diào)節(jié)免疫和促生長等功效，且具有綠色無污染等優(yōu)勢(shì)。如薄荷、當(dāng)歸、白術(shù)等含有的揮發(fā)油。曹巖峰等（2019）研究表明，復(fù)合精油添加劑除改善蛋殼顏色，還可顯著降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量，提高谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

4 中藥免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理

4.1 促進(jìn)免疫器官發(fā)育多種中藥提取物和方劑對(duì)免疫器官發(fā)育和免疫器官指數(shù)有促進(jìn)作用。張孝清等（2017）研究發(fā)現(xiàn)，給蛋雛雞添加復(fù)方黨參口服液，能顯著提高雛雞免疫器官（胸腺、脾、法氏囊）指數(shù)，說明其能顯著提高應(yīng)激免疫抑制下的蛋雛雞免疫功能（張孝清等，2017）。于洋等（2011）研究發(fā)現(xiàn)，中藥蟾酥對(duì)肉仔雞免疫器官的生長發(fā)育有明顯的促進(jìn)作用（于洋等，2011）。

4.2 促進(jìn)免疫細(xì)胞活化、增殖、分化中藥免疫增強(qiáng)劑可促進(jìn)免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的增殖、分化及功能活化。封海波等（2014）研究發(fā)現(xiàn)，川牛膝多糖（RCPS）配合口蹄疫（FMD）疫苗免疫小鼠可顯著促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟和遷移。巴雪麗等（2017）研究發(fā)現(xiàn)，新疆野生荒漠肉蓯蓉粗多糖可顯著提高淋巴結(jié)中CD4+ CD44+和CD8+CD44+T細(xì)胞的表達(dá)水平（巴雪麗等，2017）。

4.3 對(duì)免疫應(yīng)答的作用

4.3.1 促進(jìn)抗原遞呈和加工 白吉慶等（2005）認(rèn)為，中藥多糖具有廣泛的免疫佐劑作用，其主要作用是，促進(jìn)單核吞噬細(xì)胞抗原遞呈功能，增加T細(xì)胞數(shù)量和活性，增強(qiáng)B細(xì)胞活性及其產(chǎn)生抗體的能力等（白吉慶等，2005）。許嬌紅等（2018）發(fā)現(xiàn)，螺旋藻多糖對(duì)提高小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)、NK細(xì)胞活性有顯著作用。

4.3.2 促進(jìn)體液免疫 陽剛等（2019）在烏骨雞日糧中添加川麥冬多糖，結(jié)果表明其可提高免疫抑制烏骨雞公雛新城疫病毒（NDV）抗體滴度和血清中IgA、IgG與IgM濃度。臨床上，將中藥免疫增強(qiáng)劑與各種疫苗聯(lián)合使用，以提高特異性抗體水平。袁野等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，在抗原含量正?；驕p量的情況下，使用添加有囊素多肽、黃芪多糖、灰樹花多糖的疫苗免疫雞后產(chǎn)生的抗體水平均顯著提高。

4.3.3 促進(jìn)細(xì)胞免疫 商云霞等（2015）研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方多糖（cCHMPS）能顯著或極顯著促進(jìn)外周血T、B淋巴細(xì)胞增殖（P＜0.05；P＜0.01），提高NDV病毒抗體濃度，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫水平，且中等劑量的cCHMPS免疫增強(qiáng)效果最好。邱時(shí)秀等（2019）研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加桑枝葉干粉可以提高彭縣黃雞采食量、平均日增重及肌胃重，提高血清抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫水平，適宜添加量為6%～9%。

5 中藥免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)禽業(yè)中的應(yīng)用

5.1 提高家禽的生產(chǎn)性能在家禽臨床上具有補(bǔ)中益氣、健胃消食的中草藥常被用于促進(jìn)家禽生產(chǎn)，提高產(chǎn)蛋性能。甘輝群等（2018）在番鴨日糧中添加0.03%或0.04%黃芩解毒散能顯著提高番鴨的平均體重、平均日增重和成活率，降低料重比，提高小腸絨毛高度，縮短小腸隱窩深度，顯著提高V/C值；減少盲腸中大腸桿菌和沙門氏菌數(shù)量，增加乳酸桿菌數(shù)量，說明黃芩解毒散對(duì)番鴨的生長性能和腸道健康都有明顯的促進(jìn)作用。

5.2 提高家禽的免疫功能很多中藥能激活家禽免疫信號(hào)通路上的受體蛋白，促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，從而提高其免疫效應(yīng)。邱時(shí)秀等（2019）研究桑枝葉干粉對(duì)彭縣黃雞生長性能、屠宰性能及抗氧化、免疫功能的影響發(fā)現(xiàn)，日糧中添加桑枝葉干粉可提高彭縣黃雞采食量、平均日增重及肌胃重，提高血清抗氧化能力，增強(qiáng)機(jī)體體液及細(xì)胞免疫水平，適宜添加量為6%～9%。

5.3 提高家禽疾病的防治效果部分中藥在體內(nèi)、體外具有很強(qiáng)的殺菌、抗病毒作用，在治療家禽細(xì)菌性疾病、病毒性病癥方面發(fā)揮作用。喬彥杰等（2019）發(fā)現(xiàn)，日糧添加益母草堿能提高雞血清中抗體含量，抑制腸道內(nèi)有害菌繁殖，保護(hù)乳酸桿菌數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。邵振宇（2018）發(fā)現(xiàn)，APS對(duì)雞傳染性法氏囊炎（IBD）和新城疫（ND）混合感染的預(yù)防和治療有很好的效果。黃亞東等（2018）發(fā)現(xiàn)，由黃芪、黃連、甘草、白術(shù)和板藍(lán)根組成的復(fù)方中草藥制劑對(duì)肉雞傳染性法氏囊病有顯著的預(yù)防與治療效果，為其臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

5.4 提高家禽疫苗的免疫效果中藥免疫增強(qiáng)劑與疫苗聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮佐劑作用，提高疫苗效價(jià)和保護(hù)力。魏恒和李娟娟（2018）發(fā)現(xiàn)，由黃芪、黨參、仙鶴草、茯苓、金銀花、黃芩、板藍(lán)根、甘草8味中藥組成的復(fù)方中藥組方提取液對(duì)雞ND疫苗具有免疫增效作用。甘輝群等（2015）發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃芪按20 g/kg體重的劑量給雛雞口服能顯著提高雛雞新城疫的抗體水平，同時(shí)也能提高雛雞SOD和IFN-γ的水平。王申鋒等（2018）發(fā)現(xiàn)，給免疫抑制雞飲水口服黃芪提取物可，顯著緩解免疫抑制現(xiàn)象，以黃芪提取物中劑量組的緩解作用最為明顯。

6 總結(jié)

中藥免疫增強(qiáng)劑因其資源豐富，價(jià)廉易得，綠色、無殘留，不產(chǎn)生抗藥性等諸多優(yōu)點(diǎn)，已成為廣大養(yǎng)禽戶疫病防控的新選擇。但中藥及中藥組方的成分復(fù)雜，每種成分的作用機(jī)理、成分間的相互作用機(jī)制、中藥組方及應(yīng)用等問題仍需廣大獸醫(yī)工作者不斷探索、研究，以豐富中藥免疫增強(qiáng)劑的基礎(chǔ)研究，充分發(fā)揮中藥免疫增強(qiáng)劑的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)其在家禽生產(chǎn)中的應(yīng)用，為現(xiàn)代畜牧業(yè)的綠色健康發(fā)展保駕護(hù)航。