項(xiàng)愛麗 鄭百芹 郝立武 張書宏 張誼 齊彪 湯思凝*

（1，河北省唐山市食品藥品綜合檢驗(yàn)檢測中心 063000；2，河北省唐山市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 063000）

瘦肉精是一類選擇性β-受體激動(dòng)劑，該類藥物能激動(dòng)支氣管平滑肌β 受體，產(chǎn)生擴(kuò)張支氣管作用。瘦肉精按結(jié)構(gòu)可分為苯酚型、苯二酚型、苯胺型，常見的主要是沙丁胺醇、鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺。隨著人們生活水平的提升和對生活品質(zhì)的更高要求，喜歡食用瘦肉含量高的低脂肪豬肉，為滿足這一消費(fèi)需求，追求更高經(jīng)濟(jì)效益，瘦肉精開始逐漸應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)。

瘦肉精最開始是被用于治療哮喘的藥物，國外1984 年首次將鹽酸克倫特羅用于畜牧生產(chǎn)中，實(shí)踐表明，瘦肉精可顯著提高飼料報(bào)酬和機(jī)體瘦肉率，明顯改善肉品品質(zhì)，我國隨后將瘦肉精作為促生長劑也允許在豬、牛、羊等動(dòng)物飼料中添加使用。但由于部分養(yǎng)殖場戶為追求高額利益，過量使用瘦肉精，導(dǎo)致瘦肉精及其代謝物在動(dòng)物組織中殘留濃度過高，特別是肝臟等內(nèi)臟組織中含量更高，人類食用含有瘦肉精動(dòng)物肉類后出現(xiàn)心慌、惡心、嘔吐、肌肉震顫等癥狀，對患有基礎(chǔ)疾病的人群危害更為嚴(yán)重，嚴(yán)重危害人體健康。我國相繼曝光多起瘦肉精問題事件，其中鹽酸克倫特羅較為常見，引起人們廣泛關(guān)注。1998 年5 月，我國香港首次報(bào)道，因食用內(nèi)地供港豬內(nèi)臟造成17 人瘦肉精中毒事件；廣東、浙江、河南、江蘇等地先后報(bào)道“瘦肉精”中毒事件。

1 理化性質(zhì)

鹽酸克倫特羅化學(xué)名稱α-[（叔丁氨基）甲基] -4 氨基-3，5-二氯苯甲醇鹽酸鹽，分子式是C12H18CI2N2O·HCl，分子量為313.65。它是一種白色或?yàn)槲咨慕Y(jié)晶體粉末，味苦，易溶于水、乙醇、甲醇，微溶于丙酮、氯仿，不溶于苯、乙醚，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，熔點(diǎn)為175℃左右[1]。鹽酸克倫特羅是人工合成的β-腎上腺素能受體興奮劑之一，是一種強(qiáng)效類激動(dòng)劑，對支氣管平滑肌具有松弛作用，作用強(qiáng)而持久，主要用于治療哮喘，有平喘作用，一般30pg 的使用量就能對人體起作用。

2 體內(nèi)代謝特點(diǎn)

瘦肉精分子結(jié)構(gòu)中具有鹵化芳香環(huán)，在動(dòng)物體內(nèi)以氧化共軛的方式進(jìn)行代謝，與其他β-興奮劑相比，生物利用率更高，生物半衰期更短，導(dǎo)致在體內(nèi)發(fā)揮效應(yīng)更大，發(fā)揮相同的療效，瘦肉精的用量只是其他β-興奮劑的幾百分之一，而藥效維持時(shí)間可高達(dá)3～10 倍，因此，瘦肉精的殘留危害更大[2]。

2.1 瘦肉精吸收速度快

若以0.5μg/kg 劑量給牛飼喂瘦肉精，3～5h 后，血藥濃度即可達(dá)到峰值0.5ng/ml。若以此劑量持續(xù)給藥，體內(nèi)濃度將翻倍[3]。若犢牛以3mg/kg 劑量飼喂，1h 血藥濃度即可達(dá)到峰值。瘦肉精在主要在尿液和胃腸道吸收，50%左右通過尿液排出體外[4]。

2.2 瘦肉精體內(nèi)分布廣泛

試驗(yàn)表明，主要分布在腎上腺、胰臟、肺、肝臟、心肌、腦等部位。

2.3 瘦肉精在體內(nèi)代謝緩慢

若以3mg/kg 劑量給藥后，48h 排泄率不到50%，其他動(dòng)物略高，犬在48h 內(nèi)代謝率為70%，兔48h 代謝率為80%。

3 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

根據(jù)國內(nèi)方柄虎等(1997 年) 對瘦肉精在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，給健康豬按4mg/kg 的劑量靜注瘦肉精，顯示半衰期為0.62h，消除半衰期為4.87h。盡管瘦肉精在尿液中排除更快，但仍呈兩相模型，尿中瘦肉精最初排除半衰期為10～28h，繼而過渡到緩慢排除期，半衰期為61～78h。

4 作用機(jī)理

瘦肉精作為β 受體激動(dòng)劑能與β 腎上腺素能受體結(jié)合，是最早人工合成的興奮劑，目前大約有20 余種。瘦肉精常被用于牛、馬等呼吸道疾病的治療，主要作用是治療支氣管哮喘及肺部疾病。作用機(jī)理是β-受體廣泛分布于支氣管、血管、子宮平滑肌等部位，與β-受體激動(dòng)劑結(jié)合后，激活呼吸道平滑肌細(xì)胞膜興奮性G 蛋白，活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細(xì)胞內(nèi)ATP 轉(zhuǎn)化為cAMP，細(xì)胞內(nèi)的cAMP 水平增加，進(jìn)而激活cAMP 依賴蛋白激酶，通過細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活、鉀離子通道開放等途徑，最終松弛呼吸道平滑肌，從而舒張呼吸道平滑肌，表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張，促進(jìn)呼吸順暢[5]。

同時(shí)，瘦肉精可以促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成和脂肪的轉(zhuǎn)化與分解，顯著提升動(dòng)物機(jī)體瘦肉率，被稱為促生長劑，20 世紀(jì)80 年代美國等發(fā)達(dá)國家研究人員開始深入研究瘦肉精提升胴體瘦肉率問題，并在畜牧生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。

5 瘦肉精的殘留

瘦肉精由于具有明顯的提高瘦肉率、降低脂肪率的作用，在高額利益誘惑下，在養(yǎng)殖環(huán)節(jié)使用情況還不同程度存在。由于瘦肉精發(fā)揮作用需要使用正常劑量的5～6 倍，且需要較長時(shí)間連續(xù)使用，動(dòng)物組織和肉品中殘留含量較高，通過食物鏈直接危害人類健康[6]。我國已明確規(guī)定瘦肉精禁止在食品用動(dòng)物中使用，部分國家未禁止使用，但有明確的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，如荷蘭、英國等國家要求最大殘留限量為1.5ng/g。在動(dòng)物機(jī)體不同組織中，不同部位瘦肉精的殘留量不一樣，其中毛發(fā)和眼睛殘留量較高，瘦肉精在眼組織中主要結(jié)合在有色素沉著的視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜上，而在無色素的其他部位蓄積少[7]。

6 監(jiān)管措施

6.1 開展廣泛宣傳

在畜禽養(yǎng)殖、屠宰、收購等環(huán)節(jié)進(jìn)行宣傳推廣，利用掛圖等形式生動(dòng)形象地講解瘦肉精的危害，通過典型案例，引導(dǎo)從業(yè)人員嚴(yán)守食品安全底線，維護(hù)社會(huì)市場經(jīng)濟(jì)秩序，營造不敢用、不想用、自覺抵制等生產(chǎn)氛圍。

6.2 開展全鏈條監(jiān)管

養(yǎng)殖生產(chǎn)環(huán)節(jié)，指導(dǎo)養(yǎng)殖場戶建立完善的養(yǎng)殖檔案，對養(yǎng)殖投入品進(jìn)行完整記錄；屠宰環(huán)節(jié)，對進(jìn)場生豬查證驗(yàn)物，開展瘦肉精抽樣檢測，駐場官方獸醫(yī)認(rèn)真履行監(jiān)管責(zé)任；收購販運(yùn)環(huán)節(jié)，對從業(yè)人員進(jìn)行宣傳培訓(xùn)，使其充分認(rèn)識(shí)到違法違規(guī)行為的法律后果。

6.3 嚴(yán)格規(guī)范執(zhí)法

我國先后頒布實(shí)施一系列法律法規(guī)，成為開展監(jiān)管工作的有力抓手，為打擊違法使用瘦肉精行為、保障公眾身體健康提供法律依據(jù)。如《中華人民共和國動(dòng)物防疫法》《獸藥管理?xiàng)l例》《生豬屠宰管理?xiàng)l例》《農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量食品安全法》《食品安全法》《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)。同時(shí)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部等國家相關(guān)部門結(jié)合工作實(shí)際出臺(tái)一系列公告文件，及時(shí)調(diào)整完善的監(jiān)管工作。

6.4 加大監(jiān)督抽檢力度

重點(diǎn)對生豬、牛羊等畜牧養(yǎng)殖集中地區(qū)加大抽查頻次和覆蓋范圍，實(shí)行嚴(yán)格的宰前檢疫和調(diào)運(yùn)前檢疫，可采用瘦肉精快速檢測試劑卡和實(shí)驗(yàn)室確證相結(jié)合方法進(jìn)行檢測排查。同時(shí)在屠宰環(huán)節(jié)開展監(jiān)督抽檢，確保生豬產(chǎn)品質(zhì)量安全。