楊帆

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤,男性和女性的發(fā)病率雖有地區(qū)差異,但差異不大,西方國家較高,亞非國家較低。近幾年來,隨著生活水平的提高,結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸增加。結(jié)直腸癌由于門靜脈回流易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。約50%的結(jié)直腸腫瘤患者發(fā)生了肝轉(zhuǎn)移,這將導致70%的結(jié)直腸腫瘤患者死亡。結(jié)直腸癌是我國北方地區(qū)常見的消化道腫瘤,其發(fā)病隱蔽性強,早期診斷率低,切除率低,長期生存能力差。在晚期診斷和術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移患者中,化療是不可或缺的重要組成部分。本院以老年患者為主,由于老年人代謝緩慢,器官功能退化,免疫功能低下,多不能耐受聯(lián)合化療的毒副作用。所以,有效且副作用小的口服化療藥物是非常必要的。替吉奧膠囊是5-氟尿嘧啶(5-FU)口服前體藥,已被基礎(chǔ)和臨床研究證實能抑制多種消化道腫瘤的生長,尤其是胃癌。替吉奧膠囊對結(jié)直腸癌的治療價值目前只在日本有較高的知名度。有研究表明,替吉奧膠囊中的二氫嘧啶脫氫酶(DPD)抑制劑吉美嘧啶可能通過降低DPD 濃度而逆轉(zhuǎn)對5-FU 和鉑的耐藥。Nukatsuka 等［1］的研究還發(fā)現(xiàn),替吉奧膠囊和奧沙利鉑對5-FU 耐藥的人類結(jié)直腸癌細胞株仍然能夠抑制裸鼠瘤細胞的生長?，F(xiàn)在,在選擇三線療法時,能夠負擔得起靶向療法的患者還很少。因此,替吉奧膠囊是一種替加氟的增效減毒藥,單獨或聯(lián)合主要副作用的特異性療效和安全性值得在標準治療失敗的晚期結(jié)直腸癌中進一步研究。本研究選擇本院2019 年4 月～2021 年4 月化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者68 例,分析替吉奧膠囊單藥治療化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果,嘗試為臨床治療提供參考,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年4 月～2021 年4 月化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者68 例,其中男46 例,女22 例；年齡51～78 歲,平均年齡(65.12±5.21)歲；10 例低分化腺癌,47 例中分化腺癌,11 例高分化腺癌；轉(zhuǎn)移位置：15 例盆腔轉(zhuǎn)移癌,15 例骨盆轉(zhuǎn)移癌,25 例肝轉(zhuǎn)移癌,13 例肝肺轉(zhuǎn)移癌；均有病理改變。

1.2 方法 根據(jù)患者的體表面積確定初始劑量,若患者體表面積<1.25 m2,則在早、晚餐后口服40 mg 替吉奧；若患者體表面積在1.25～1.50 m2,則在早、晚餐后口服50 mg 替吉奧；若患者體表面積>1.50 m2,則在早、晚餐后口服60 mg 替吉奧；連續(xù)服用14 d 后停藥7 d,每隔21 d重復化療,期間復查血常規(guī),肝腎功能1～2次,化療周期至少2 周,2 周后復查胸腔、腹部 CT 或磁共振成像(MRI)、癌胚抗原(CEA),并根據(jù)相關(guān)指標評估療效。如患者有腫瘤發(fā)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)或患者拒絕接受治療,應(yīng)立即終止治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較患者治療前后SF-36評分,并分析治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用SF-36 評估患者的生活質(zhì)量,包括生理機能、軀體疼痛、角色生理、心理健康狀況、社會機能、角色心理狀況、活力、主觀健康狀況8 項,各項總分均為100 分,分值與生活質(zhì)量呈正比。治療效果根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效判定標準進行評估,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展,總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后SF-36 評分比較 68 例患者治療后的生理機能、軀體疼痛、角色生理、心理健康狀況、社會機能、角色心理狀況、活力、主觀健康狀況評分均高于治療前,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 68 例患者治療前后SF-36 評分比較(,分)

表1 68 例患者治療前后SF-36 評分比較(,分)

注：與治療前比較,aP<0.05

2.2 治療效果分析 68 例患者治療總有效率為29.41%(20/68),其中完全緩解患者0 例,部分緩解患者20 例,穩(wěn)定患者26 例,進展患者22 例。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 68 例患者治療期間12 例(17.65%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中3 例白細胞減少,3 例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,2 例皮膚瘙癢,2 例胃腸道反應(yīng),2 例肝功能損害。

3 討論

除替加氟(5-FU 的前體藥物)外,替吉奧膠囊還含有兩種調(diào)節(jié)物質(zhì)——吉美嘧啶和奧替拉西鉀,它們分別是用來提高替加氟的有效性和降低其毒性的。氟代物是5-FU 的前體,對替吉奧膠囊有抗腫瘤作用。替加氟的毒性比氟尿嘧啶低,但化療指數(shù)較高。進展期胃癌輔助治療和化療中替吉奧膠囊的有效性和安全性已被廣泛證實。近幾年來,替吉奧膠囊在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用越來越受到重視。在動物試驗中,Nukatsuka等［1］發(fā)現(xiàn),替吉奧膠囊和奧沙利鉑對5-FU 抗藥性的人結(jié)直腸癌癌細胞株具有類似于卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的抑制作用,但其抑制效果仍不明顯。研究發(fā)現(xiàn),替吉奧膠囊無論是單獨或聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期大腸癌的一線化療效果均令人滿意,且聯(lián)合療法與其他氟尿嘧啶加奧沙利鉑治療方法相似,且患者的耐受性和依從性更好。替吉奧膠囊和奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期大腸癌的效果與其他氟尿嘧啶加奧沙利鉑方案相似,患者對其耐受性和依從性也更好［2,3］。至于替吉奧膠囊在轉(zhuǎn)移性大腸癌二線化療中的作用,2015 年來自日本的FIRIS 研究結(jié)果表明,伊立替康聯(lián)合替吉奧膠囊的療效不遜于5-FU,而總生存期(OS)中位值分別為17.8 個月和17.4 個月。就副作用而言,化療患者的主要副作用是白細胞/中性粒細胞減少和腹瀉。經(jīng)過正確的支持治療,合理調(diào)整化療藥物劑量,患者治療的連續(xù)性和依從性良好,未發(fā)生化療副作用死亡。總之,FOLFOX和FOLFIRI 標準化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者,單用替吉奧膠囊治療效果滿意,用藥簡便,能耐受多種副作用,是晚期結(jié)直腸癌三線治療的理想選擇［3,4］。

替吉奧膠囊是一種由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復方制劑,它可以在肝微粒體細胞色素P450 代謝酶系統(tǒng)的作用下,將替加氟轉(zhuǎn)化為5-FU。DPD 抑制劑吉美嘧啶可明顯延長抗癌作用時間,增強抗腫瘤作用［5,6］。奧替拉西鉀可在胃腸內(nèi)選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,阻止5-FU 的磷酸化,從而大大降低胃腸毒性；經(jīng)二甲酸鉀和吉西他濱調(diào)節(jié),替加氟具有顯著的抗腫瘤作用,且不良反應(yīng)明顯減少。副作用以白細胞減少為主,其次為輕微的胃腸及肝功能損害。替吉奧單一療法治療老年轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌臨床效果理想,可明顯提高其短期療效,同時依從性高,治療副作用小,值得推廣應(yīng)用［7,8］。

本研究中,68 例患者治療后的生理機能、軀體疼痛、角色生理、心理健康狀況、社會機能、角色心理狀況、活力、主觀健康狀況評分分別為(73.21±2.81)、(73.04±2.14)、(73.21±2.14)、(73.51±2.55)、(73.72±2.62)、(73.81±2.81)、(73.67±2.42)、(73.41±2.61)分,均高于治療前的(64.57±3.24)、(64.21±3.74)、(67.60±3.51)、(62.75±3.13)、(67.78±3.14)、(67.78±3.24)、(67.14±3.41)、(67.44±3.21)分,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。68 例患者治療總有效率為29.41%(20/68),其中部分緩解20 例,穩(wěn)定患者26 例,進展患者22 例。68 例患者治療期間12 例(17.65%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中3 例白細胞減少,3 例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,2 例皮膚瘙癢,2 例胃腸道反應(yīng),2 例肝功能損害。

替吉奧屬于新一代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物,對化療不成功的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有一定療效。它的主要成分是替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀,它們可以促進抑制劑與原藥的結(jié)合,同時保持較高的血藥濃度。這不僅降低了藥物的毒性,而且提高了其抗癌活性,其抗癌機制與5-FU 相同,同時也給治療帶來了便利［9-13］。

綜上所述,替吉奧膠囊單藥治療化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果確切,可一定程度緩解病情,改善患者的生存質(zhì)量,是值得推廣的治療方案。但是由于該組病例較少,臨床效果還需要大樣本、前瞻性、隨機對照臨床試驗進一步證實。