唐麗華

肺結(jié)核(pulmonary tuberculosis)為由結(jié)核分枝桿菌引發(fā)的肺部慢性傳染病,需積極抗結(jié)核治療,以清除結(jié)核分枝桿菌對(duì)患者肺功能損傷來改善臨床癥狀。肺結(jié)核早期治療耐藥多以異煙肼、利福平為主,但單純使用常規(guī)抗結(jié)核藥物治療難度大［1,2］。阿米卡星(Amikacin)屬氨基糖苷類抗生素,可作用在細(xì)菌體內(nèi)核糖體中,抑制細(xì)菌蛋白合成,破壞細(xì)胞壁完整性,以促進(jìn)細(xì)菌死亡,多與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用以提升耐多藥肺結(jié)核治療效果［3］。該藥在耐多藥肺結(jié)核患者治療中,常規(guī)療程為6 個(gè)月,但治療效果相對(duì)有限。相關(guān)研究表示［4］,在對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者治療中,延長(zhǎng)阿米卡星療程至12 個(gè)月,可顯著提升藥物治療效果及痰菌轉(zhuǎn)陰率。但此種治療方案是否會(huì)增加藥物不良反應(yīng)仍存在爭(zhēng)議。為此,本次研究選取82 例耐多藥肺結(jié)核患者,探究不同療程阿米卡星的臨床治療價(jià)值及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本研究所2018 年1～12 月收治的82 例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象,以入院順序奇偶法分為對(duì)照組和觀察組,各41 例。對(duì)照組男27 例、女14 例；年齡19～72 歲,平均年齡(49.58±7.48)歲；體質(zhì)量41～81 kg,平均體質(zhì)量(61.86±6.96)kg；病程2～8 年,平均病程(4.39±1.21)年。觀察組男29 例、女12 例；年齡20～75 歲,平均年齡(48.10±8.97)歲；體質(zhì)量40～85 kg,平均體質(zhì)量(62.03±7.66)kg；病程2～9 年,平均病程(4.51±1.50)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較 (n,)

表1 兩組一般資料比較 (n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《肺結(jié)核門診診療規(guī)范(2012 年版)》［5］中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肺部X 片顯示存在結(jié)核浸潤(rùn)病灶；③抗結(jié)核藥物反復(fù)應(yīng)用,持續(xù)治療2 年無效；④對(duì)兩種及以上抗結(jié)核藥物耐藥；⑤患者意識(shí)狀態(tài)清晰,可配合完成治療；⑥患者、家屬對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏或耐藥者；②孕婦；③既往腎臟、肝臟、耳道功能障礙；④合并糖尿病等內(nèi)分泌疾病；⑤合并惡性腫瘤；⑥研究期間失訪、脫出、死亡。

1.3 方法 兩組患者均接受基礎(chǔ)治療：左氧氟沙星(江蘇福邦藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056974)口服治療,0.3 g/次,2 次/d；丙硫異煙胺(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020640)口服治療,0.3 g/次,2 次/d；對(duì)氨基水楊酸鈉［開封制藥(集團(tuán))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41022433］口服治療,4 g/次,2次/d；鹽酸乙胺丁醇(上海信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021140)口服治療,0.25 g/次,3 次/d；吡嗪酰胺(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32024122)口服治療,1.5 g/次,1次/d。在此基礎(chǔ)上,兩組均接受阿米卡星［上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41021926］靜脈滴注治療,體重<55 kg 患者用藥劑量為0.4 g/d,體重≥55 kg 患者用藥劑量為0.5 g/d；對(duì)照組持續(xù)治療6 個(gè)月,觀察組持續(xù)治療12 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括耳毒性、腎毒性、肝毒性、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較治療后6 個(gè)月,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率34.15%與對(duì)照組的36.59%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12 個(gè)月,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率65.85%高于對(duì)照組的39.02%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后6、12 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率80.49%高于對(duì)照組的53.66%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

耐多藥肺結(jié)核為臨床常見疾病,耐多藥危險(xiǎn)因素與患者復(fù)治、抗結(jié)核藥物治療次數(shù)、既往抗結(jié)核藥物治療史、家庭收入較低、中斷治療、藥物不良反應(yīng)、吸煙等因素相關(guān),使患者抗結(jié)核治療中逐漸出現(xiàn)多種抗結(jié)核藥物耐藥情況,增加臨床治療難度［6,7］。趙燕等［8］在對(duì)2014～2018 年陜西省耐多藥肺結(jié)核可疑者耐藥情況患者調(diào)查中發(fā)現(xiàn),4886 例肺結(jié)核患者耐多藥發(fā)生率為14.74%,同時(shí)耐異煙肼(H)、利福平(R)占比為52.64%,同時(shí)耐H、R、鏈霉素(S)占比為19.03%,同時(shí)耐H、R、S、乙胺丁醇(E)占比為14.17%,說明目前肺結(jié)核患者耐多藥發(fā)生率較高,單純應(yīng)用常規(guī)抗結(jié)核治療方案治療效果相對(duì)有限。

阿米卡星為靜脈使用抗菌藥物,對(duì)結(jié)核桿菌抗菌性良好,靜脈給藥后可與細(xì)菌核糖體30S 亞單位結(jié)合,抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì),進(jìn)而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成,阻斷細(xì)菌增殖能力,以此可清除結(jié)核桿菌,減輕患者肺部功能損傷［9,10］。阿米卡星常規(guī)治療療程為6 個(gè)月,并與基礎(chǔ)抗結(jié)核方案聯(lián)合抗結(jié)核治療,但治療效果相對(duì)有限。阿米卡星超長(zhǎng)療程為12 個(gè)月,通過延長(zhǎng)阿米卡星作用時(shí)間,以提升結(jié)核桿菌清除率。本次研究中,對(duì)觀察組患者實(shí)施12 個(gè)月阿米卡星治療,治療后6 個(gè)月,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率34.15%與對(duì)照組的36.59%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12 個(gè)月,觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率65.85%高于對(duì)照組的39.02%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明延長(zhǎng)阿米卡星治療時(shí)間,可提升治療效果。

但阿米卡星屬抗生素類藥物,長(zhǎng)時(shí)間用藥治療易引發(fā)藥物不良反應(yīng),誘發(fā)肝臟、腎臟、耳道毒性,增加患者神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道功能不良反應(yīng)［11,12］。本次研究中,對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較中發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率80.49%高于對(duì)照組的53.66%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明延長(zhǎng)阿米卡星治療時(shí)間盡管可提升治療效果,但不良反應(yīng)相應(yīng)增加。

綜上所述,對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者實(shí)施阿米卡星治療中,與常規(guī)療程治療方案相比,應(yīng)用超長(zhǎng)療程治療可提升痰菌轉(zhuǎn)陰率,但藥物不良反應(yīng)顯著增加,因此在治療中需結(jié)合患者各項(xiàng)生理功能綜合評(píng)估,并慎重選擇療程,以保證治療安全。