鄭學(xué)勤

563000 貴州航天醫(yī)院兒科，貴州遵義

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種急性全身性血管炎癥性疾病，常發(fā)生于＜5 歲兒童的急性發(fā)熱性病癥[1]?；純喊l(fā)病后主要以發(fā)熱、眼結(jié)膜充血、多形性皮疹、口唇充血皸裂等癥狀為主，若延誤最佳治療時(shí)機(jī)，可能會(huì)引起冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥，如心肌梗死、冠狀動(dòng)脈瘤破裂，可引發(fā)猝死，預(yù)后不良[2]。目前臨床對(duì)于川崎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為感染是發(fā)病誘因，所以早期診斷和及時(shí)治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。川崎病診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，心臟彩超檢查亦有幫助。少數(shù)患兒臨床表現(xiàn)不典型，很容易造成誤診、漏診，延誤治療。但川崎病早期冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率并不高，而且檢測(cè)技術(shù)也要求較高，所以需要尋找更為快速便捷、準(zhǔn)確的診斷方法[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，川崎病實(shí)質(zhì)為血管炎性病變，發(fā)病過程中全身炎性指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)顯著改變[4]。因此，本文探討川崎病早期診斷中應(yīng)用血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率檢測(cè)的價(jià)值，為該疾病臨床診斷提供依據(jù)和參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2021年10月貴州航天醫(yī)院收治的川崎病患兒40例作為觀察組，所有患兒均符合川崎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男27例，女13例；年齡4個(gè)月～7歲，平均(3.08±1.02)歲。根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)又分為典型川崎病組(32例)和非典型川崎病組(8例)。另外選取同期40例發(fā)熱＞3 d的急性扁桃體炎、支氣管肺炎患兒作為對(duì)照組，其中男30例，女10例；年齡4個(gè)月～10歲，平均(4.21±1.09)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)發(fā)熱＞5 d，抗生素治療無效；②雙眼結(jié)膜充血；③口唇充血皸裂，口腔黏膜彌漫充血，舌乳頭呈草莓舌；④手足硬性水腫，掌跖紅斑，指端膜狀脫皮；⑤多形性紅斑；⑥頸部淋巴結(jié)腫大。典型川崎病即符合以上6 條中5 條，并已排除其他疾病。如上述6 條中不足5 條，但超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈損害，亦可確診。部分患兒并不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)不典型，所以應(yīng)觀察急性期及恢復(fù)期的臨床特征表現(xiàn)以進(jìn)行診斷。

方法：兩組患者均接受超聲心動(dòng)圖檢查，使用Philips iE33 超聲診斷儀，探頭頻率3.5～8.0 MHz，患兒入睡后保持左側(cè)臥位，進(jìn)行心臟彩超檢查。通過EDTA 抗凝采血管采集患兒靜脈血4 mL，在低溫環(huán)境下3 500r/min，離心10 min，分離得到血漿標(biāo)本，置于-75℃冰箱保存待測(cè)。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP，通過魏氏法檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率。

觀察指標(biāo)：①觀察對(duì)照組及觀察組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率變化情況。②觀察典型川崎病組和非典型川崎病組患兒的血清CRP、紅細(xì)胞沉降率變化情況。③結(jié)合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分析血清CRP、紅細(xì)胞沉降率單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組與對(duì)照組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較：觀察組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率相較于對(duì)照組呈明顯升高趨勢(shì)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

表1 觀察組與對(duì)照組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

組別n血清CRP(mg/L)紅細(xì)胞沉降率(mm/h)對(duì)照組4020.85±0.699.03±3.14觀察組40102.47±32.6370.47±20.89 t 15.81718.395 P 0.0000.000

觀察組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較：非典型川崎病組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率相較于典型川崎病組呈明顯升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

表2 觀察組患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

組別n 血清CRP(mg/L) 紅細(xì)胞沉降率(mm/h)典型川崎病組3278.84±16.9653.24±17.82非典型川崎病組 8158.47±49.5293.74±22.63 t 9.6218.893 P 0.0000.000

血清CRP、紅細(xì)胞沉降率單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率比較：血清CRP 與紅細(xì)胞沉降率聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率均高于血清CRP、紅細(xì)胞沉降率單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 血清CRP、紅細(xì)胞沉降率單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率比較[n(%)]

討 論

近年來隨著社會(huì)快速發(fā)展，川崎病患兒數(shù)量不斷增多，不僅危害患兒身心健康，也給家庭及社會(huì)帶來極大負(fù)擔(dān)。冠狀動(dòng)脈損害屬于川崎病患兒最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，其中常見損害部位集中于左主干近端及左前降支近端，同時(shí)還會(huì)對(duì)左冠狀動(dòng)脈主干、右冠狀動(dòng)脈近端等造成損害[5]。川崎病會(huì)引起冠狀動(dòng)脈后遺癥，這也是導(dǎo)致川崎病患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈性心臟病的主要原因[6]。所以必須進(jìn)行早期診斷，盡快采取治療措施，是改善預(yù)后的關(guān)鍵。臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染在川崎病的發(fā)病過程中具有重要作用，立克次體、鏈球菌、支原體等感染均可能與該病有關(guān)，但未能證實(shí)，當(dāng)人體受到急性感染時(shí)，機(jī)體免疫反應(yīng)立即啟動(dòng)，造成大量炎性因子水平改變，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而導(dǎo)致川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損害[7]。本研究結(jié)果顯示，非典型川崎病患兒血清CRP、紅細(xì)胞沉降率相較于典型川崎患兒更高(P＜0.05)，提示血清CRP、紅細(xì)胞沉降率升高提示冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。

川崎病的病理變化實(shí)質(zhì)也是全身性血管炎性病變的過程[8]，血清CRP、紅細(xì)胞沉降率均是當(dāng)前臨床判斷炎癥情況的主要指標(biāo)和依據(jù)，細(xì)菌感染會(huì)導(dǎo)致此類指標(biāo)大幅升高，而在川崎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病中也會(huì)發(fā)生明顯升高[9]。CRP 主要是通過白細(xì)胞介素6(IL-6)等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)后由肝臟釋放的一種蛋白質(zhì)，同時(shí)外周血淋巴細(xì)胞也可以合成CRP[10]。當(dāng)機(jī)體組織受到損傷后大量炎癥物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，引起免疫反應(yīng)，對(duì)眾多細(xì)胞因子造成刺激，在經(jīng)過相應(yīng)的細(xì)胞因子介導(dǎo)后，在肝臟內(nèi)產(chǎn)生CRP，并造成機(jī)體中的CRP 水平迅速升高[11]。在正常人體中CRP水平較低，當(dāng)受到組織損傷、感染性疾病、外部創(chuàng)傷以及惡性腫瘤等情況時(shí)，短時(shí)間內(nèi)CRP 會(huì)迅速上升，在24～72 h 內(nèi)達(dá)到峰值[12]。CRP 通過對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行激活參與炎癥過程，可加快血小板聚集，提高上皮細(xì)胞興奮度，增加血管通透性，從而引起炎癥[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清CRP 相較于對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，同時(shí)非典型川崎病患兒血清CRP 較典型川崎病患兒更高(P＜0.05)。表明CRP 明顯升高在川崎病的早期診斷中具有重要意義，同時(shí)CRP 含量增加反映了川崎病的炎癥嚴(yán)重程度，與病情具有密切聯(lián)系。紅細(xì)胞沉降率又稱為血沉，是指紅細(xì)胞在一定條件下的沉降速度，紅細(xì)胞沉降率升高常見于各種炎癥性疾病，例如結(jié)核病、風(fēng)濕病、組織損傷、惡性腫瘤等。而川崎病患兒由于免疫反應(yīng)呈過度活化狀態(tài)，血清聚集眾多炎性因子、免疫球蛋白和纖維蛋白原等，繼而造成紅細(xì)胞沉降率快速升高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞沉降率在人體炎性反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用，川崎病患兒紅細(xì)胞沉降率相較其他兒童明顯更高[3]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒紅細(xì)胞沉降率較對(duì)照組明顯升高(P＜0.05)，且非典型川崎病組患兒紅細(xì)胞沉降率較典型川崎病組明顯升高(P＜0.05)。可見紅細(xì)胞沉降率對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損害具有一定價(jià)值，與川崎病患兒預(yù)后密切相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示血清CRP 與紅細(xì)胞沉降率聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確率均高于血清CRP、紅細(xì)胞沉降率單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這也提示血清CRP、紅細(xì)胞沉降率聯(lián)合檢測(cè)用于診斷川崎病具有更高的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清CRP、紅細(xì)胞沉降率升高與川崎病具有密切聯(lián)系，對(duì)川崎病早期診斷具有重要意義，而血清CRP、紅細(xì)胞沉降率聯(lián)合檢測(cè)可進(jìn)一步提升診斷準(zhǔn)確率，為臨床治療提供指導(dǎo)。