王佳妮 李曉飛 郭蓮怡(通信作者)

121000 錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧錦州

結(jié)直腸腺瘤(colorectal adenoma，CRA)是腸黏膜表面突出的異常生長組織，其經(jīng)過腺瘤-腺癌的發(fā)展序列進(jìn)展為結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)，CRA是CRC 的癌前病變[1]。CRC 已成為我國第五大惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅居民身體健康。代謝綜合征(metabolism syndrome，MS)是以代謝紊亂為表現(xiàn)的臨床癥候群，隨著生活水平的提高，肥胖人群增多，而肥胖常會引起高血壓、糖尿病、高血脂癥等一系列疾病發(fā)生。臨床研究表明[2]，內(nèi)鏡下切除CRA，可降低CRC 的發(fā)生率，故探討MS 和CRA 的關(guān)系，并對此類人群早期進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，對CRC 的防治具有重要意義。本研究旨在探討MS 以及相關(guān)組分與CRA 的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2019年9月-2021年3月就診于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化科行腸鏡檢查的患者486例，根據(jù)病理檢查結(jié)果是否為CRA 分為觀察組(286 例)和對照組(200 例)。觀察組男157 例，女129 例；平均年齡(55.81±8.53)歲。對照組男113 例，女87 例；平均年齡(55.73±7.85)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

MS評定標(biāo)準(zhǔn)：①腹圍：男性≥90 cm，女性≥80 cm。②血脂：甘油三酯(TG)水平升高＞1.7 mmol/L，或者高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低(男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.3 mmol/L)，或已接受血脂異常的特殊治療。③血壓：收縮壓(SBP)≥130 mmHg 或舒張壓(DBP)≥85 mmHg，或此前已被診斷為高血壓。④血糖：空腹血糖(FPG)≥5.6 mmol/L，或已被診斷為2 型糖尿病。符合至少上述3項即可診斷為MS。

方法：①一般檢查：測量患者的身高、體重，根據(jù)公式計算體重指數(shù)(BMI)[BMI=體重(kg)/身高(m2)]，測量兩組患者的腰圍、臀圍。使用全自動血壓計測量患者血壓，測量前避免劇烈運(yùn)動和服用降壓藥物，測量3 次取平均值。②實驗室檢查：患者禁食8～12 h，次日清晨采集肘正中靜脈血，采用日立AU5800 全自動生化分析儀檢測FPG、血脂、尿酸(UA)。③結(jié)腸鏡檢查：患者行充分腸道準(zhǔn)備后，采用奧林巴斯290電子腸鏡進(jìn)行檢查，記錄腸鏡下腺瘤部位、大小、數(shù)量，將標(biāo)本及時送檢，分析病理類型。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；有序分類變量資料行Spearman相關(guān)性分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組代謝性相關(guān)疾病檢出率比較：觀察組MS、中心性肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常檢出率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組代謝性相關(guān)疾病檢出率比較[n(%)]

兩組MS 相關(guān)組分指標(biāo)比較：兩組臀圍、FPG、TC、DBP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組BMI、腰圍、TG、UA、SBP 均高于對照組(P＜0.05)，HDL-C低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組MS相關(guān)組分指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組MS相關(guān)組分指標(biāo)比較(±s)

組別nBMI(kg/m2)腰圍(cm)臀圍(cm)FPG(mmol/L)TC(mmol/L)觀察組28623.76±1.3484.28±7.9293.93±5.425.44±0.834.92±0.98對照組20022.81±1.3178.78±8.0093.70±5.575.34±0.824.76±0.90 t 7.7627.5130.4551.3001.903 P 0.0010.0010.6490.3830.058組別TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)觀察組1.66±0.531.21±0.29350.62±83.75132.93±11.8881.17±8.75對照組1.40±0.471.31±0.24318.75±76.24127.75±11.9481.05±9.18 t 5.545-4.3664.2834.7210.152 P 0.0010.0010.0010.0010.880

MS 與CRA 腸鏡下表現(xiàn)的相關(guān)性分析：MS 和CRA 的病理類型(Rp=0.383，P＜0.05)、腺瘤大小(Rs=0.134，P＜0.05)相關(guān)；與位置(Rp=0.050，P＞0.05)、數(shù)目無關(guān)(Rp=-0.020，P＞0.05)。

MS 以及相關(guān)組分與CRA 的關(guān)系分析：將兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)的MS組分指標(biāo)作為自變量，將CRA 的發(fā)生作為因變量，納入Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，TG、UA、收縮壓、腰圍、BMI 是CRA 發(fā)生的主要危險因素(OR=2.443、1.004、1.037、1.089、1.721，P＜0.05)。

討 論

當(dāng)前，我國乃至全世界的CRC 發(fā)病率逐年上升，并且有年輕化趨勢，CRA為CRC的癌前病變，受到廣泛關(guān)注。CRA發(fā)展成為CRC大約需要10年時間，且絨毛成分越多越容易發(fā)生癌變[3]。MS是一種以代謝紊亂為表現(xiàn)的病理狀態(tài)，有研究顯示MS是腫瘤的危險因素，如甲狀腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、CRC等[4]。但對于MS和CRA的關(guān)系尚不十分明確，仍需進(jìn)一步探討。

本研究中觀察組MS檢出率明顯高于對照組，MS與CRA 的病理類型、大小有關(guān)，與位置、數(shù)目無關(guān)。國外研究顯示[5]，MS 與CRA 的病理類型、大小、位置、數(shù)目均呈正相關(guān)。MS 導(dǎo)致CRA 的可能機(jī)制為MS 人群大多患有高胰島素血癥和胰島素抵抗，血清中的胰島素、胰島素樣生長因子1(IGF-1)分別作用于胰島素受體及IGF-1，促進(jìn)結(jié)腸上皮細(xì)胞的增殖、分化及凋亡，繼而形成腺瘤，而胰島素抵抗也可通過脂肪因子失衡、炎性因子釋放增加共同調(diào)節(jié)細(xì)胞復(fù)制分化，促進(jìn)腺瘤生長[6]。觀察組的糖尿病檢出率也明顯高于對照組(P＜0.05)，糖尿病繼發(fā)的周圍神經(jīng)病變及血管病變可導(dǎo)致患者腸黏膜屏障功能減弱，使發(fā)生CRA 的概率升高，在Schlesinger 等[7]的研究中也得到證實。本研究中兩組的FPG 未見明顯差異，可能是由于樣本數(shù)量少，部分患者進(jìn)行了降糖治療，造成了統(tǒng)計結(jié)果的不同。高血壓是MS 的重要組成部分，有研究指出高血壓不僅與心腦血管疾病相關(guān)，和CRA 的發(fā)生也有密切的關(guān)系[8]。本研究中觀察組高血壓檢出率以及SBP 高于對照組，SBP 是CRA 發(fā)生的危險因素，其原因可能是因為高血壓可引起交感神經(jīng)興奮，從而使腸道上皮細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，菌群失調(diào)與許多疾病相關(guān)，包括腫瘤[9]。但是關(guān)于高血壓如何誘導(dǎo)CRA 發(fā)生的可靠假說很少，仍需要進(jìn)一步探討。本研究中觀察組患者血脂異常的檢出率明顯高于對照組(P＜0.05)，TG較對照組高，HDL-C 明顯低于對照組(P＜0.05)，TG是CRA 發(fā)生的危險因素，這與李佳等[10]的研究結(jié)果一致。其機(jī)制可能是因為高TG 可以增加炎癥細(xì)胞因子，激活氧化應(yīng)激，促進(jìn)腺瘤形成。當(dāng)前關(guān)于HDLC 和CRA 的研究較少，有文獻(xiàn)研究顯示[11]，高水平的HDL-C 可以抑制氧氣、過氧化氫以及羥自由基等產(chǎn)生，阻止CRC 發(fā)生，但本研究結(jié)論提示HDL-C 在CRC 前期就發(fā)揮了作用，具體機(jī)制尚不明確。UA 是體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物，關(guān)于UA 和CRA 的相關(guān)性鮮見報告，本研究結(jié)果顯示觀察組UA 水平高于對照組，同時UA 也是CRA 發(fā)生的危險因素，其原因可能是由于UA 水平升高會增加腸道炎癥，使腸黏膜受損，進(jìn)而形成CRA。

綜上所述，MS 以及相關(guān)組分與CRA 的發(fā)病有密切的關(guān)系，對于MS 以及組分異常的人群應(yīng)定期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，對于發(fā)現(xiàn)的CRA 盡早切除，從根本上預(yù)防CRC的發(fā)生和發(fā)展。