唐琳潔 羅泉芳 朱世為 王薇

541800 廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院血液內(nèi)科，廣西桂林

骨髓增生異常綜合征(MDS)屬于異質(zhì)性髓系克隆性疾病的一種，與造血干細(xì)胞具有密切關(guān)系，是老年人最常見的惡性血液病。MDS 具有高度異質(zhì)性，患者的自然病程和預(yù)后差別極大，故個(gè)體治療方案不同[1]。去甲基化藥物屬于一線化療藥物，其強(qiáng)度較弱，在很大程度上可縮短病程時(shí)間，減少病情轉(zhuǎn)化率。目前去甲基化藥物主要有阿扎胞苷和地西他濱兩種，臨床治療選擇何種藥物在不斷探索[2]。本研究對(duì)高危MDS 患者分別采用阿扎胞苷和地西他濱治療，分析比較兩種藥物臨床治療效果，旨在探討更有效治療MDS的方法，為MDS患者選擇治療方案提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年3月-2021年12月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的高危MDS患者28例，隨機(jī)分為兩組，各14例。對(duì)照組男9例，女5例；年齡50～80歲，平均(71.2±2.5)歲；骨髓原始細(xì)胞檢查比例6.8%～16.3%，平均(11.23±2.52)%。觀察組男7 例，女7 例；年齡51～80歲，平均(70.5±2.3)歲；骨髓原始細(xì)胞檢查比例6.5%～15.8%，平均(11.51±2.44)%。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合MDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬詳細(xì)閱讀本研究手冊(cè)，了解研究的目的、流程，并自愿簽署知情同意書；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除惡性腫瘤疾病患者；②排除全身感染性疾病、免疫功能障礙患者；③排除不配合治療患者；④排除存在重要靶向器官功能障礙疾病患者。

治療方法：對(duì)照組采用阿扎胞苷(生產(chǎn)廠家：商品名：維達(dá)莎，Baxter Oncology GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170238，規(guī)格：100 mg)進(jìn)行治療，每次使用劑量為75 mg/㎡，皮下注射，連續(xù)用藥7 d，28 d為1個(gè)治療周期，共治療4 個(gè)周期。觀察組采用地西他濱(生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2016324)進(jìn)行治療，每次使用劑量為20 mg/㎡，靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d，28 d為1個(gè)治療周期，共治療4個(gè)周期。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率、生存質(zhì)量、血常規(guī)指標(biāo)情況。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肺部感染、消化道反應(yīng)。生存質(zhì)量利用生存質(zhì)量中心調(diào)查量表(EORTC QLQ-C30)評(píng)估，包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能，各項(xiàng)評(píng)分為10 分，分?jǐn)?shù)越高表示生存質(zhì)量越好[3]。血常規(guī)指標(biāo)包括血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。①完全緩解：治療后，患者體征、臨床癥狀基本消失，骨髓原始細(xì)胞比例≤5%；②部分緩解：治療后，患者體征、臨床癥狀好轉(zhuǎn)，骨髓原始細(xì)胞比例＞5%，但與治療前相比下降程度＞50%；③未緩解：未達(dá)到以上療效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料采用(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：兩組患者治療后，觀察組總有效率為71.4%，對(duì)照組為57.1%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.9%，對(duì)照組為35.7%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

兩組生存質(zhì)量比較：觀察組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分與對(duì)照組比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。隨訪1年后，觀察組生存率為85.7%(12/14)，明顯高于對(duì)照組的64.3%(9/14)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較(±s，分)

組別n軀體功能角色功能認(rèn)知功能情緒功能社會(huì)功能對(duì)照組146.6±1.37.8±1.66.1±1.97.5±1.57.9±1.8觀察組147.6±1.58.0±1.37.9±1.48.6±1.89.2±0.2

兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較：兩組患者治療前血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別n時(shí)間血紅蛋白(g/L)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)對(duì)照組14治療前74.18±4.122.61±1.121.05±0.05治療后82.16±4.20*2.97±1.09*1.25±0.13*觀察組14治療前74.18±4.152.62±1.051.04±0.09治療后88.62±4.09*#2.85±1.11*#1.32±0.11*#

討 論

高危MDS 患者很容易發(fā)展成為急性白血病，對(duì)患者的生命安全造成極大威脅[5-6]。MDS 發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前主要采用支持治療或者化療以延長(zhǎng)患者生命。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)修飾治療對(duì)MDS 疾病的緩解具有積極作用，將去甲基化藥物應(yīng)用于MDS 治療中可提升臨床療效，改善患者的生存質(zhì)量[7-9]。本研究針對(duì)地西他濱和阿扎胞苷治療高危MDS 的效果進(jìn)行分析，兩種藥物均為去甲基化藥物，其中阿扎胞苷屬于抗腫瘤藥物之一，可有效調(diào)控異常細(xì)胞的分化與凋亡，能夠直接作用于患者骨髓中異常的造血細(xì)胞，也可以作為DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑的一種[10-11]。地西他濱則是經(jīng)過磷酸化后，直接作用于DNA，有效減少DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞分化、凋亡，逆轉(zhuǎn)DNA 甲基化。除此之外，地西他濱還能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。通過本次研究分析，地西他濱的療效更加顯著，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，干預(yù)后血常規(guī)指標(biāo)改善情況優(yōu)于阿扎胞苷，因此醫(yī)生需要評(píng)估兩種藥物的遠(yuǎn)期療效與患者的耐受性進(jìn)行選擇。目前眾多文獻(xiàn)研究表明[12]，地西他濱和阿扎胞苷治療MDS 的療效無(wú)明顯差異，但地西他濱適用于年輕患者，阿扎胞苷的不良反應(yīng)較小，適用于老年患者。

綜上所述，與阿扎胞苷相比，地西他濱治療高危MDS 的效果更加理想，但是該藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此醫(yī)生在進(jìn)行藥物選擇時(shí)，需根據(jù)患者病情慎重考慮，以保障患者的生存質(zhì)量。同時(shí)本研究也存在一定的問題，如樣本量較少，研究存在局限性，所以還需要加大樣本量以進(jìn)行后期進(jìn)一步研究。