王少怡，周智鵬

作者單位：桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，桂林 541000

原發(fā)性肝癌是肝臟最多見的原發(fā)性惡性腫瘤，其致死率在全球癌癥中排名第二。原發(fā)性肝癌包括三種類型，即肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肝內(nèi)膽管癌及兩者的混合型，其中以HCC 最多見，約占75%[1]。根據(jù)HCC 患者的臨床分期，其治療手段主要包括肝切除術(shù)、肝移植術(shù)、肝臟消融治療、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、放射治療、全身治療等。目前肝細(xì)胞癌的療效欠佳，仍然面臨腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移問(wèn)題[2-3]。微血管侵犯(microvascular invasion，MVI)被認(rèn)為是影響HCC手術(shù)切除或移植術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的眾多關(guān)鍵因素之一，并可作為指導(dǎo)復(fù)發(fā)肝癌患者治療選擇的指標(biāo)，因此關(guān)于肝細(xì)胞癌MVI的研究具有重要臨床意義及研究?jī)r(jià)值。M2 (高危組)：MVI 的數(shù)量大于5 個(gè)，或MVI 分布于遠(yuǎn)癌旁區(qū)域(＞1 cm)。Lee 等[5]分析了1002 例肝癌術(shù)后患者的相關(guān)臨床資料，研究表明患者術(shù)后第1、3、5 年總生存率分別為91.9%、78.9%及69.5%，多因素分析顯示MVI 是影響總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素之一。司安鋒等[6]研究了141例肝移植術(shù)后患者，發(fā)現(xiàn)MVI 陽(yáng)性患者第1、3、5、10 年無(wú)復(fù)發(fā)生存率低于MVI 陰性患者，并得出了MVI 陽(yáng)性的肝癌肝移植術(shù)后患者預(yù)后不良的結(jié)論。由于MVI 必須通過(guò)病理學(xué)確診，其在術(shù)前判斷患者預(yù)后及選擇治療策略的作用無(wú)法體現(xiàn)出來(lái)。因此，準(zhǔn)確識(shí)別具有MVI 高風(fēng)險(xiǎn)的肝癌對(duì)于制定適當(dāng)?shù)闹委煼桨讣案纳苹颊哳A(yù)后至關(guān)重要。本文主要從MRI 及影像組學(xué)特征對(duì)肝細(xì)胞癌MVI術(shù)前診斷的研究進(jìn)行綜述。

1 MVI的概念及臨床意義

MVI 定義為顯微鏡下在內(nèi)皮細(xì)胞襯覆的血管腔內(nèi)見到癌細(xì)胞巢團(tuán)，多見于癌旁肝組織內(nèi)門靜脈小分支(含腫瘤包膜內(nèi)血管)，少見于肝動(dòng)脈、膽管和淋巴管分支，無(wú)肉眼可見的血管癌栓。病理上要求統(tǒng)計(jì)全部組織切片內(nèi)的MVI 的數(shù)量和分布情況，并作出3 組風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，分別為：M0：未發(fā)現(xiàn)MVI；M1(低危組)：MVI 的數(shù)量小于等于5 個(gè)，且分布于近癌旁區(qū)域(≤1 cm)；

2 多模態(tài)MRI檢查早期預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌MVI研究進(jìn)展

MRI 檢查不僅具有無(wú)輻射影響、組織分辨率高等特點(diǎn)，配合各種MRI 功能成像可為確定病變性質(zhì)提供更多的影像信息，能夠早期發(fā)現(xiàn)及診斷HCC，還可以反映腫瘤內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)特征、評(píng)價(jià)殘留的肝細(xì)胞功能等。肝細(xì)胞癌MVI 會(huì)使腫瘤內(nèi)部血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變、水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受限等，故術(shù)前多模態(tài)MRI檢查在預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌MVI方面的研究具有廣闊前景。不同的研究人員通過(guò)觀察分析腫瘤的形態(tài)學(xué)、功能成像、動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI特征，探索發(fā)現(xiàn)了與MVI潛在的關(guān)聯(lián)性。

2.1 形態(tài)學(xué)特征

2.1.1 腫瘤大小及數(shù)目

腫瘤的大小和數(shù)目是HCC 的重要預(yù)后因素。隨著腫瘤大小的增加，HCC 往往具有更高的血管侵犯頻率、肝外轉(zhuǎn)移率和更低的患者存活率。Kaibori 等[7]報(bào)道，腫瘤直徑≥5 cm 時(shí)，MVI 發(fā)生率顯著增高。有研究表明，MRI 上腫瘤數(shù)目≥3 個(gè)對(duì)MVI 的預(yù)測(cè)具有較高的特異度(88.2%)[8]。對(duì)于多結(jié)節(jié)型肝細(xì)胞癌，Zhao 等[9]研究表明，腫瘤總直徑＞8 cm、腫瘤數(shù)目＞3 個(gè)是MVI 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Wei 等[10]通過(guò)應(yīng)用肝臟成像和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Liver Imaging Reporting and Data System，LI-RADS)影像特征評(píng)估肝癌是否存在MVI，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑(＞5 cm)和結(jié)中結(jié)結(jié)構(gòu)有效預(yù)測(cè)MVI 的存在。雖然不同研究者關(guān)于腫瘤直徑的閾值對(duì)評(píng)估MVI 的結(jié)論各有不同，但普遍認(rèn)為腫瘤的直徑越大，提示MVI 的可能性越大，患者預(yù)后越差。

2.1.2 腫瘤包膜

肝細(xì)胞癌的假包膜可分為存在或缺失兩種類型，包膜根據(jù)其結(jié)構(gòu)完整性又可細(xì)分為完整包膜及不完整包膜。CT/MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描時(shí)，假包膜在門脈期或延遲期表現(xiàn)為一個(gè)強(qiáng)化環(huán)，但部分包膜可無(wú)強(qiáng)化。關(guān)于HCC假包膜與MVI的相關(guān)性的多項(xiàng)研究一直存在爭(zhēng)議。Lim 等[11]研究表明肝癌包膜的存在和結(jié)構(gòu)完整性與MVI 的缺失密切相關(guān)。其他研究報(bào)告指出，包膜的存在是肝癌門靜脈侵犯的有力預(yù)測(cè)因子[12]。同時(shí)，一些學(xué)者表示，腫瘤包膜與MVI沒(méi)有明顯的相關(guān)性[13]。一篇關(guān)于包膜完整性與MVI 的相關(guān)性的Meta 分析表明：腫瘤包膜不完整是肝癌MVI 的危險(xiǎn)因素，完整的腫瘤包膜可能是保護(hù)因素，包膜的缺失與MVI 無(wú)明顯關(guān)系[14]。同樣地，Song 等[15]的meta分析研究表明，腫瘤包膜不完整及邊緣不光滑對(duì)術(shù)前預(yù)測(cè)肝癌MVI有關(guān)鍵作用。

2.1.3 腫瘤邊緣

Wu等[16]根據(jù)腫瘤的邊緣分為兩型：(1)邊緣光滑，呈結(jié)節(jié)狀腫瘤，腫瘤包膜完整，無(wú)結(jié)節(jié)外生長(zhǎng)進(jìn)入周圍肝組織。(2)邊緣不光滑，表現(xiàn)為邊緣模糊、多結(jié)節(jié)腫塊或結(jié)節(jié)外生長(zhǎng)型，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤邊緣不光滑是肝細(xì)胞癌MVI 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，敏感度為86.7%，特異度為73.4%。Lee等[17]通過(guò)分析197例手術(shù)切除HCC的MRI影像信息，同樣驗(yàn)證了腫瘤邊緣不光滑是肝細(xì)胞癌MVI 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Chen 等[18]通過(guò)評(píng)估LI-RADS 的影像特征，研究發(fā)現(xiàn)馬賽克結(jié)構(gòu)和腫瘤邊緣不光滑是MVI 的有力預(yù)測(cè)因素。

以上大部分的研究都表明腫瘤越大、包膜不完整及邊緣不光滑提示MVI 的存在，診斷簡(jiǎn)便快捷，但是這些形態(tài)學(xué)征象可能會(huì)因觀察者們的主觀性而導(dǎo)致診斷的一致性不高，今后仍需要多中心的多觀察者的聯(lián)合研究來(lái)驗(yàn)證這些征象與MVI的相關(guān)性。

2.2 MRI功能成像

2.2.1 擴(kuò)散加權(quán)成像

擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)是一種利用擴(kuò)散脈沖序列的磁共振功能成像技術(shù)，其在微觀水平上對(duì)水質(zhì)子的非常小范圍的運(yùn)動(dòng)十分敏感。隨著MR技術(shù)的進(jìn)步和DWI 圖像質(zhì)量的提高，DWI 可以在常規(guī)MRI 的基礎(chǔ)上提供更多的病變檢測(cè)信息，從而有助于區(qū)分肝癌和發(fā)育不良結(jié)節(jié)[19]。Xu 等[20]研究表明b 值取50 s/mm2時(shí)，所測(cè)的表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)(＜1.227×103mm2/s)預(yù)測(cè)MVI的敏感度和特異度分別為66.7%和78.6%。Suh等[21]研究發(fā)現(xiàn)，在HCC 術(shù)前評(píng)估中，較低的ADC 值(≤1.11×103mm2/s)可作為預(yù)測(cè)MVI 的有用指標(biāo)，敏感度為93.5%，特異度為72.2%。景夢(mèng)園等[22]研究表明，應(yīng)用最小表觀擴(kuò)散系數(shù)值(minimum ADC，ADCmin)判 斷MVI 的AUC 值 為0.866 (95%CI：0.770～0.962)，得出ADCmin在術(shù)前無(wú)創(chuàng)性評(píng)估HCC的侵襲性中具有較大臨床價(jià)值，可極大改善患者預(yù)后的結(jié)論。DWI對(duì)術(shù)前預(yù)測(cè)MVI具有重要價(jià)值，但需進(jìn)一步探索其ADC值的最佳診斷臨界值。

2.2.2 擴(kuò)散峰度成像

擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging, DKI)是一種特殊的DWI 模型，它能夠反映分子運(yùn)動(dòng)的非高斯分布行為且具有b 值范圍廣泛的優(yōu)勢(shì)[23]。Wang 等[24]獲取了92 例HCC的DKI 數(shù)據(jù)(b 值：0、200、500、1000、1500 和2000 s/mm2)，通過(guò)勾畫感興趣區(qū)，經(jīng)機(jī)器自動(dòng)計(jì)算獲得平均峰度(mean kurtosis，MK)值、擴(kuò)散率值及ADC 值，其中兩個(gè)觀察者的MK 值在MVI陽(yáng)性病變中顯著高于陰性病變(P＜0.001)，首次提出MK值升高與MVI 顯著相關(guān)的結(jié)論。Cao 等[25]研究的MK、ADC 等擴(kuò)散參數(shù)中，在MVI 陽(yáng)性組和陰性組之間只有MK 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.91±0.10 vs. 0.82±0.09；P＜0.001)，在評(píng)估MVI 方面表現(xiàn)為中等診斷效能(AUC：0.77)。綜上，與傳統(tǒng)DWI模型得出的ADC 值相比，基于DKI 模型的MK 可能獲得更好的預(yù)測(cè)精度，但是關(guān)于DKI 在評(píng)估MVI 方面的研究較少，目前仍需要更多研究來(lái)驗(yàn)證其可靠性及重復(fù)性。

2.2.3 體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)

ADC是采用單指數(shù)模型計(jì)算的，該模型忽略了組織中灌注分?jǐn)?shù)的影響，不能反映組織的真實(shí)擴(kuò)散受限狀態(tài)。體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(intravoxel incoherent motion，IVIM)是以DWI 為基礎(chǔ)的新型擴(kuò)散成像技術(shù)，在評(píng)價(jià)腫瘤內(nèi)部微環(huán)境方面有更高的準(zhǔn)確度，其包含真擴(kuò)散系數(shù)(true diffusion coefficient，D)、假擴(kuò)散系數(shù)(pseudodiffusion coefficient，D*)及灌注分?jǐn)?shù)(pseudodiffusion component fraction，f)等評(píng)估腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的參數(shù)。當(dāng)存在MVI 時(shí)，腫瘤侵襲門靜脈微小分支導(dǎo)致閉塞，會(huì)導(dǎo)致腫瘤微循環(huán)灌注的下降，通過(guò)這些參數(shù)的差異或許能夠預(yù)測(cè)MVI。有學(xué)者[26]通過(guò)評(píng)價(jià)IVIM 和常規(guī)影像學(xué)特征對(duì)肝細(xì)胞癌MVI 的預(yù)測(cè)價(jià)值，在多變量分析研究中，IVIM模型的D 值(OR：0.096；95%CI：0.025～0.364；P＜0.001)在評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌MVI方面優(yōu)于單指數(shù)模型測(cè)得的ADC值。同樣地，Li 等[27]通過(guò)基于整個(gè)腫瘤體積IVIM 直方圖分析，研究發(fā)現(xiàn)D值(AUC：0.707～0.874)在預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌MVI 方面較ADC 值(AUC：0.668～0.720)有更好的診斷性能。雖然IVIM 更能反映腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的變化，但其ADC、D、D*等參數(shù)容易受到偽影和噪聲的影響，不同研究設(shè)備的參數(shù)設(shè)定存在差異，今后需要建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的方案來(lái)驗(yàn)證上述研究的結(jié)論。

2.3 動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI

MVI常見于腫瘤周圍肝組織內(nèi)的門靜脈小分支，導(dǎo)致鄰近肝組織局部血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，因此通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振(dynamic contrast enhanced-MRI，DCE-MRI)可顯示出腫瘤及其周圍肝組織的血供的影像信息。Kim 等[28]研究了50 例小肝癌患者的術(shù)前DCE-MRI 影像表現(xiàn)，結(jié)果表明所有伴有MVI的小肝癌在增強(qiáng)掃描上均表現(xiàn)為典型的“快進(jìn)快出”增強(qiáng)表現(xiàn)，在T2加權(quán)和DWI上均表現(xiàn)為高信號(hào)，而具有非典型動(dòng)態(tài)增強(qiáng)模式的HCC和直徑＜1 cm的HCC可能不會(huì)存在MVI。

釓塞酸二鈉(gadolinium ethoxybenzyl diethyle netriamine pentaacetic acid，Gd-EOB-DTPA)是一種肝細(xì)胞特異性的磁共振增強(qiáng)對(duì)比劑，通過(guò)采集肝膽期圖像，能夠提高肝癌檢測(cè)的敏感度及評(píng)估肝細(xì)胞的功能狀態(tài)。在肝膽期，肝功能正常的肝臟實(shí)質(zhì)因攝取對(duì)比劑而表現(xiàn)為高信號(hào)，肝功能降低或肝細(xì)胞數(shù)量減少的肝臟實(shí)質(zhì)表現(xiàn)為低信號(hào)[29]。

瘤周強(qiáng)化定義為在動(dòng)脈期呈斑片狀或新月狀高信號(hào)區(qū)，在門脈期或延遲期為等信號(hào)區(qū)。Huang 等[30]通過(guò)單因素分析顯示腫瘤大小(P=0.003)、邊緣(P=0.013)、動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化(P=0.001)和肝膽期瘤周低信號(hào)(P=0.004)與MVI 有關(guān)。進(jìn)一步的多因素Logistic分析表明，除瘤周低信號(hào)外，其余3個(gè)因素與MVI的存在顯著相關(guān)。同時(shí)他們的研究還表明，可能因?yàn)槟[瘤侵襲門靜脈分支，導(dǎo)致門靜脈微小分支閉塞，門靜脈血流量減少的區(qū)域繼而出現(xiàn)代償性動(dòng)脈過(guò)度灌注，所以在動(dòng)脈期表現(xiàn)為斑片狀或新月狀強(qiáng)化區(qū)。

瘤周低信號(hào)指的是在Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI肝膽期，腫瘤周圍出現(xiàn)片狀、不規(guī)則形火焰狀的低信號(hào)影。Kim等[31]通過(guò)分析104 例手術(shù)切除肝細(xì)胞癌的Gd-EOB-DTPA 增強(qiáng)MRI,其中60例肝癌存在MVI，多因素Logistic回歸分析顯示，只有瘤周低信號(hào)對(duì)預(yù)測(cè)肝癌MVI 有意義(P=0.013)，敏感度為38.3%，特異度為93.2%。Lee 等[17]研究發(fā)現(xiàn)腫瘤邊緣不光滑(P=0.001)、動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化(P＜0.001)及肝膽期瘤周低信號(hào)(P=0.003)是預(yù)測(cè)MVI的影像學(xué)標(biāo)志，且與術(shù)后HCC早期復(fù)發(fā)相關(guān)。他們推測(cè)瘤周低信號(hào)的可能機(jī)制是微小門靜脈阻塞引起的瘤周灌注改變，影響了腫瘤周圍肝細(xì)胞有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，導(dǎo)致肝功能的改變和腫瘤周圍肝細(xì)胞對(duì)Gd-EOB-DTPA攝取的減少。近期有研究分析了122 名肝移植治療前患者的相關(guān)資料，發(fā)現(xiàn)“超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)”(HR：3.54；95%CI：1.13～11.12；P=0.030)和瘤周低信號(hào)(HR：18.30；95%CI：4.33～77.34；P＜0.001)是肝癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，瘤周低信號(hào)與較差的腫瘤分級(jí)及MVI的存在密切相關(guān)[32]。

雖然大多研究表明動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化與肝膽期瘤周低信號(hào)是預(yù)測(cè)MVI 的重要因素，但尚有少數(shù)學(xué)者提出了不同觀點(diǎn)[33]。一篇Meta 分析就瘤周成像特征與MVI 之間的關(guān)系分析了7 項(xiàng)瘤周強(qiáng)化研究和4 項(xiàng)瘤周低信號(hào)研究，得出動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化(敏感度為0.29，特異度為0.90)與肝膽期瘤周低信號(hào)(敏感度為0.40，特異度為0.94)這兩個(gè)特征與MVI 顯著相關(guān)的結(jié)論[34]。綜上，動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化與肝膽期瘤周低信號(hào)是預(yù)測(cè)MVI的重要因素，但是敏感度較低，這可能因?yàn)橹暗难芯繕颖玖枯^小、觀察者存在主觀性等，今后的研究需要擴(kuò)大樣本量或定量分析腫瘤內(nèi)部及周圍的影像特征，才能準(zhǔn)確可靠地預(yù)測(cè)MVI的存在。

2.4 多模態(tài)MRI成像

近年來(lái)，較多研究者通過(guò)聯(lián)合多種影像征象的多模態(tài)方法預(yù)測(cè)MVI，并獲得了較高的特異度和敏感度。孫文杰等[35]聯(lián)合了腫瘤直徑≥6.33 cm、3/4型強(qiáng)化模式、腫瘤邊緣不規(guī)則這3 個(gè)影像征象，診斷MVI 的曲線下面積(area under the curve，AUC)、特異度、敏感度分別為0.881、78.9%、87%。朱永健等[36]研究得出腫瘤邊緣、動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化、肝膽期瘤周低信號(hào)和ADC值與MVI獨(dú)立相關(guān)的結(jié)論，受試者操作特征曲線分析顯示，聯(lián)合上述參數(shù)預(yù)測(cè)MVI 的AUC、敏感度和特異度分別為0.830、76.5%、81.5%。雖然聯(lián)合多個(gè)影像征象早期預(yù)測(cè)MVI的研究眾多，但每項(xiàng)研究都存在樣本量小等局限性，未來(lái)的研究應(yīng)該包括更多使用Gd-EOB-DPTA增強(qiáng)MRI數(shù)據(jù)的病例，以闡明哪些臨床和影像指標(biāo)是MVI穩(wěn)定可靠的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

3 影像組學(xué)早期預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌MVI的研究進(jìn)展

影像組學(xué)是一個(gè)新興的領(lǐng)域，其特征可能作為腫瘤病變檢測(cè)、亞型分類和治療反應(yīng)評(píng)估的診斷或預(yù)后成像標(biāo)記物[37]。影像組學(xué)使用大量自動(dòng)提取的數(shù)據(jù)表征算法將成像數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為高通量特征空間，可用于挖掘HCC高通量圖像特征與MVI之間的聯(lián)系，以提高診斷或預(yù)后的準(zhǔn)確性。影像組學(xué)的核心步驟包括數(shù)據(jù)采集、圖像分割、特征提取、分析、模型建立和驗(yàn)證，其中數(shù)據(jù)采集可以基于CT 或MRI 檢查的影像信息。近期有研究比較CT 和MRI 對(duì)孤立性肝癌MVI 的預(yù)測(cè)價(jià)值，并探討影像組學(xué)分析的附加價(jià)值，研究發(fā)現(xiàn)基于MRI 的影像組學(xué)模型的AUC (0.804)略高于基于CT 的影像組學(xué)模型的AUC(0.801)[38]。由于Gd-EOB-DTPA 增強(qiáng)MRI 提供了關(guān)于腫瘤微觀結(jié)構(gòu)的額外信息，同時(shí)肝膽期的腫瘤組織與周圍肝實(shí)質(zhì)的信號(hào)差異比常規(guī)對(duì)比劑更明顯，研究者們更專注于基于MRI 的影像組學(xué)模型方面的研究。Feng 等[39]在MRI 的肝膽期圖像上手工勾畫肝臟腫瘤內(nèi)部及周圍的體積，從中提取定量特征并進(jìn)行分析，建立了一個(gè)有效的聯(lián)合瘤內(nèi)和瘤周的影像組學(xué)模型，該模型的AUC、敏感度和特異度分別為0.83、90%和75%。段亞陽(yáng)等[40]通過(guò)兩種分類器支持向量機(jī)(support vector machine，SVM)、邏 輯 回 歸(logistic regression，LR)基 于T2WI-FS 的12 個(gè)組學(xué)特征，所構(gòu)建影像組學(xué)模型對(duì)應(yīng)的受試者工作特征AUC值分別為0.869、0.801，準(zhǔn)確度為0.78、0.81，具有較高的AUC值和準(zhǔn)確度，并認(rèn)為基于T2WI-FS的影像組學(xué)特征可以于術(shù)前預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌的MVI。

相比于MRI 單個(gè)序列模型，結(jié)合多個(gè)序列的影像組學(xué)模型在訓(xùn)練和驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中能更好地預(yù)測(cè)MVI，更能指導(dǎo)后續(xù)個(gè)體化治療[41-42]。Yang 等[43]從平掃T1WI、動(dòng)脈期、門靜脈期、延遲期和肝膽期圖像中提取瘤內(nèi)、瘤周及其結(jié)合區(qū)的影像組學(xué)特征，得出的包含瘤周強(qiáng)化、腫瘤生長(zhǎng)類型和影像組學(xué)特征的諾模圖在訓(xùn)練集(AUC：0.932)和驗(yàn)證集(AUC：0.917)中表現(xiàn)良好。Chong等[44]建立基于影像組學(xué)的≤5 cm的孤立性肝細(xì)胞癌患者術(shù)前微血管侵犯和無(wú)復(fù)發(fā)生存期(recurrence-free survival，RFS)預(yù)測(cè)的諾模圖，結(jié)果表明甲胎蛋白(＞20 ng/mL)、總膽紅素(＞20.4 μmol/L)和影像組學(xué)指標(biāo)升高、瘤周強(qiáng)化、包膜不完整或無(wú)強(qiáng)化是MVI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡、組織學(xué)MVI、堿性磷酸酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶獨(dú)立預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。與組織學(xué)MVI 相比，隨機(jī)森林MVI 諾模圖預(yù)測(cè)MVI 在MVI 分層和RFS預(yù)測(cè)方面具有相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性，并得出基于隨機(jī)森林的術(shù)前影像組學(xué)諾模圖是預(yù)測(cè)直徑≤5 cm 單發(fā)肝癌的MVI 值和RFS 值的潛在生物標(biāo)志物的結(jié)論。采用隨機(jī)森林或Logistic 回歸分析的基于影像組學(xué)的諾模圖獲得了最好的肝癌患者術(shù)前MVI預(yù)測(cè)。

Huang 等[45]比較了影像組學(xué)和非影像組學(xué)方法對(duì)肝細(xì)胞癌MVI 術(shù)前評(píng)估的預(yù)測(cè)能力，發(fā)現(xiàn)影像組學(xué)方法比非影像組學(xué)方法更可取，具有量化特征的客觀性、診斷效率更高等優(yōu)勢(shì)。影像組學(xué)研究是一個(gè)復(fù)雜的、多步驟的項(xiàng)目，其研究方法存在異質(zhì)性等不足，目前對(duì)于肝細(xì)胞癌MVI 的研究尚處于初步階段，多數(shù)都是單中心的回顧性的研究。未來(lái)需要標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)范影像組學(xué)工作流程，進(jìn)行外部驗(yàn)證隊(duì)列或前瞻性研究，才能為臨床提供可靠、可重復(fù)和準(zhǔn)確的影像組學(xué)模型。

綜上所述，MVI 是肝細(xì)胞癌具有侵襲性的特點(diǎn)之一，與患者預(yù)后及后續(xù)治療密切相關(guān)。眾多影像學(xué)方法尤其是多模態(tài)MRI檢查在臨床工作的應(yīng)用，可以早期發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌MVI的各種影像特點(diǎn)，從而在術(shù)前評(píng)估肝細(xì)胞癌MVI。但目前仍未建立客觀統(tǒng)一的早期預(yù)測(cè)MVI 標(biāo)準(zhǔn)，這還需要多參數(shù)、大樣本的研究及聯(lián)合多個(gè)可靠指標(biāo)建立評(píng)分系統(tǒng)來(lái)精確預(yù)測(cè)MVI。

作者利益沖突聲明：全部作者均聲明無(wú)利益沖突。