包曉峰

（浦北縣人民醫(yī)院，廣西 欽州，535300）

慢性乙肝病毒是全世界較為常見(jiàn)的致病微生物之一，具有較強(qiáng)傳染性，感染后可引起慢性乙肝，對(duì)患者正常肝功能造成損傷，增加原發(fā)性肝癌等肝臟疾病發(fā)生率，對(duì)患者機(jī)體健康及生活安全造成不可忽視的威脅[1]。根據(jù)相關(guān)研究顯示[2]，目前全球約有20 億人具有乙肝病毒感染史，其中2.4 億人為慢性乙肝病毒感染者，而在中國(guó)約有70000000 人為慢性乙肝病毒感染者。隨著國(guó)家不斷在社會(huì)推廣疫苗、培養(yǎng)健康意識(shí)、加強(qiáng)獻(xiàn)血員篩查及診療等措施，目前慢性乙肝病毒感染率已得到有效控制，但臨床仍有大多數(shù)慢性乙肝病毒感染患者。目前臨床將最大限度地抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝臟炎性及纖維化，降低肝衰竭、肝硬化失代償、原發(fā)性肝癌及其他并發(fā)癥發(fā)生率為治療目標(biāo)，并以乙型肝炎表面抗原持久消失或治愈慢性乙型肝炎病毒感染為理想結(jié)局[3-4]。因此為獲得良好的治療效果，實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)，需針對(duì)慢性乙肝病毒感染的治療方案進(jìn)行研究，本文現(xiàn)針對(duì)慢性乙肝病毒感染的治療進(jìn)展應(yīng)用研究進(jìn)行分析，綜述內(nèi)容如下。

1.抗病毒治療適應(yīng)證

臨床在采用相關(guān)治療方案時(shí)，需根據(jù)患者的病情及實(shí)際情況來(lái)選擇合適的治療方案，具體內(nèi)容如下：①丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常升高3～6 個(gè)月，且未發(fā)生乙型肝炎E 抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的乙型肝炎E 抗原陽(yáng)性患者；②乙型肝炎病毒DNA≧20000IU/ml 的乙型肝炎E 抗原陽(yáng)性慢性乙肝者，乙型肝炎病毒DNA≧2000IU/ml的乙型肝炎E 抗原陰性者；③丙氨酸轉(zhuǎn)氨持續(xù)3 個(gè)月以上升高≧2×ULN 者；④應(yīng)用干擾素治療需要求患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平≦10×ULN，總膽紅素＜2×ULN；⑤肝穿檢查存在明顯的肝臟炎癥或纖維化者[5-6]。

2.藥物治療

2.1 干擾素干擾素是目前臨床治療慢性乙肝病毒感染首選的抗病毒治療藥物，作為一種廣譜抗病毒活性蛋白質(zhì)，通過(guò)與細(xì)胞的干擾素受體結(jié)合后產(chǎn)生抗病毒蛋白細(xì)胞，有效阻止慢性乙肝病毒繼續(xù)復(fù)制，從而消滅病毒，緩解病情。干擾素在消滅病毒的同時(shí)還可通過(guò)改善機(jī)體免疫功能，提高肝臟抗病毒能力，從而減輕慢性乙肝病毒對(duì)肝臟的損傷，干擾素主要分為普通干擾素及聚乙二醇化干擾素[7-8]。根據(jù)相關(guān)研究表明[9]，乙型肝炎E 抗原陽(yáng)性患者采用聚乙二醇化干擾素治療后，乙型肝炎E 抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化率為32%～36%，乙型肝炎表面抗原轉(zhuǎn)換率為2%～3%，表明采用聚乙二醇化干擾素治療可獲得有效治療效果。

2.2 核苷酸類似物拉米夫定是臨床應(yīng)用較為廣泛的核苷酸類似物，是一種有效的乙肝病毒DNA 聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生拉米夫定三磷散鹽，阻斷乙肝病毒基因鏈，抑制乙肝病毒DNA 合成、復(fù)制，從而改變血清轉(zhuǎn)氨酶水平，阻止肝臟發(fā)生病變[10]。臨床學(xué)者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)[11]，使用拉米夫定治療慢性乙肝病毒感染患者，可使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常值5倍的患者乙型肝炎E 抗原血清轉(zhuǎn)換率提高至＞65%，而丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常值2 倍的患者乙型肝炎E 抗原血清轉(zhuǎn)換率高達(dá)38%。但長(zhǎng)期采用拉米夫定進(jìn)行治療后可導(dǎo)致患者出現(xiàn)震顫、頭痛、惡心等副作用，同時(shí)存在價(jià)格昂貴、口服吸收率低及停藥后易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象等缺點(diǎn)，因此還需進(jìn)行相關(guān)研究，將拉米夫定與其他核苷酸類似物進(jìn)行聯(lián)合治療，如噴昔洛韋。通過(guò)調(diào)查相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)[12]，將拉米夫定與噴昔洛韋進(jìn)行聯(lián)合治療，具有協(xié)同作用且不具備拮抗性，因此可有效增強(qiáng)抗乙肝病毒活性。臨床學(xué)者對(duì)此進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)[13]，對(duì)照組單獨(dú)采用拉米夫定進(jìn)行治療，治療組采用拉米夫定聯(lián)合噴昔洛韋治療，治療4 個(gè)月后，對(duì)照組內(nèi)67%的患者存在“反跳”現(xiàn)象，而治療組無(wú)患者出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象，表明聯(lián)合治療效果良好。

2.3 多糖類化合物多糖類化合物主要通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)患者體液及細(xì)胞免疫，從而改善患者免疫耐受狀態(tài)，有利于相關(guān)藥物清除病毒，抑制乙肝病毒復(fù)制，同時(shí)可通過(guò)保護(hù)干細(xì)胞及促進(jìn)肝細(xì)胞再生來(lái)減輕乙肝病毒對(duì)肝組織的損傷[14]。常見(jiàn)的多糖類化合物主要包括香菇多糖、豬苓多糖及草分枝桿菌多糖等，香菇多糖從香菇子實(shí)體中分離獲得，以甘露糖為主；豬苓多糖從豬苓中提取，以葡聚糖為主；草分枝桿菌多糖從非致病性草分枝桿菌中提取[15]。

2.4 γ-聯(lián)苯雙酯γ-聯(lián)苯雙酯具有肝臟保護(hù)作用，是我國(guó)首創(chuàng)的治療慢性肝炎藥物，通過(guò)保護(hù)患者肝臟，降低四氯化碳、D-半乳糖氨對(duì)肝臟的損傷，從而降低血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶及谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶水平，增強(qiáng)肝臟解毒功能，從而有效清除慢性乙肝病毒[16]。

2.5 新型抗病毒藥物富馬酸替諾福韋艾拉酚胺：富馬酸替諾福韋艾拉酚胺是一種新合成的替諾福韋酯前藥，具有良好的血漿穩(wěn)定性，因此進(jìn)入乙肝病毒感染的細(xì)胞后仍能保持良好的完整性，起到有效的抗病毒作用[17]。臨床學(xué)者經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)[18]，與富馬酸替諾福韋酯相比，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺在乙型肝炎E 抗原陽(yáng)性或陰性患者治療中，病毒學(xué)應(yīng)答率無(wú)差異，但富馬酸替諾福韋艾拉酚胺安全性更高，對(duì)腎臟及骨骼造成的副作用較少，且丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平復(fù)常率高于富馬酸替諾福韋酯復(fù)常率。Besifovir：Besifovir 是一種新型核苷酸類似物，對(duì)乙型肝炎病毒野毒株及目前臨床所應(yīng)用的抗病毒藥物耐藥菌株具有良好的抗病毒活性。臨床經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)[19]，Besifovir 在抑制病毒復(fù)制及乙型肝炎E 抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換方面的效果與恩替卡韋類似，均具有良好的清除慢性乙肝病毒效果。

3.小結(jié)

目前我國(guó)慢性乙肝病毒感染率已得到有效控制，但臨床仍有大部分慢性乙肝病毒感染患者需要接受相關(guān)治療，為有效清除慢性乙肝病毒，改善患者機(jī)體健康及生命質(zhì)量，需采取有效、科學(xué)的治療措施，使臨床病死率有效降低。干擾素及核苷酸類似物是臨床治療慢性乙肝病毒感染常見(jiàn)藥物，雖治療效果顯著，但無(wú)法徹底清除乙肝病毒，因此隨著臨床學(xué)者不斷研究，多糖類化合物、γ-聯(lián)苯雙酯及多種新型抗病毒藥物逐漸應(yīng)用于臨床治療中，并獲得了顯著治療效果，對(duì)降低慢性乙肝病死率，減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生具有重要意義。目前臨床醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，也通過(guò)接種醫(yī)療、加強(qiáng)獻(xiàn)血員篩查及診療等方式來(lái)減少慢性乙肝病毒傳播，因此臨床治療慢性乙肝病毒感染的藥物也可不斷完善，從而徹底清除慢性乙肝病毒，減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)，改善患者生命質(zhì)量。