馮奕習(xí)，李漢秋，傅錦堅(jiān)，陳見(jiàn)輝，彭偉如（.東莞市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，廣東 東莞 523000；2.柳州市婦幼保健院預(yù)防保健科，廣西 柳州 54500）

糖尿病性腎?。―N）是與糖尿病相關(guān)的重要長(zhǎng)期并發(fā)癥之一，持續(xù)性白蛋白尿、動(dòng)脈血壓升高、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）逐漸降低、腎功能受損是該病的常見(jiàn)特征，隨著疾病進(jìn)展，最后可導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重危及生命安全［1-2］。目前，對(duì)于DN的治療只能控制并減緩癥狀，因此盡早對(duì)糖尿病患者進(jìn)行DN高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以防止疾病進(jìn)行性進(jìn)展是關(guān)鍵[3]。脂聯(lián)素（ADPN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種特定蛋白，研究發(fā)現(xiàn)其與肥胖、2型糖尿病（T2DM）、胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病性血管疾病有一定的相關(guān)性［3-4］。此外，ADPN作為一種蛋白質(zhì)分子，可能會(huì)穿過(guò)腎小球基底膜并在尿液中排泄，從而可反映機(jī)體腎小球損害情況［5］。因此猜測(cè)，ADPN可以作為評(píng)估DN發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)有效指標(biāo)，然而，目前尚少有研究證實(shí)不同DN患者尿液中ADPN與其疾病分期的關(guān)系[6]。鑒于此，本研究旨在分析T2DM不同時(shí)期常見(jiàn)血清標(biāo)志物和尿ADPN水平差異，探討尿ADPN與DN不同分期的相關(guān)性，為臨床DN的早期檢測(cè)與病情評(píng)估提供依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021年4月至12月我院內(nèi)分泌科收治并確診的T2DM患者60例。T2DM患者根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）分為單純糖尿病組（T2DM組）和糖尿病腎病組（DN組）各30例，同期內(nèi)另選取30例健康體檢者作為對(duì)照組。T2DM組中男23例、女7例；年齡（65.13±8.99）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.49±2.96）kg/m2；病程（6.53±3.66）年。DN組中男20例、女10例；年齡（64.80±9.27）歲；BMI（24.52±2.72）kg/m2；病程（7.03±4.21）年。對(duì)照組中男16例、女14例；年齡（67.10±7.06）歲；BMI（25.29±2.41）kg/m2。三組研究對(duì)象性別、年齡、BMI等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）年齡18～80歲；（3）T2DM病程在5～10年內(nèi)；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Ⅰ型糖尿??；（2）非糖尿病并發(fā)的腎臟疾病；（3）嚴(yán)重的腎功能異常及心腦血管疾病、甲狀腺疾病、急性感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激反應(yīng)；（4）尿路感染者。

1.3 研究方法

1.3.1 血清指標(biāo)檢測(cè)所有的研究對(duì)象在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min后分離血清待檢，儀器均使用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀AU5800，采用己糖激酶法、肌氨酸氧化酶法和膠乳免疫比濁法分別檢測(cè)空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC）水平。

1.3.2 尿液指標(biāo)檢測(cè)留取研究對(duì)象采血前清晨開(kāi)始24小時(shí)的尿液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)研究對(duì)象的尿液脂聯(lián)素（ADPN）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。另取10 ml尿液，采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀（AU5800），應(yīng)用免疫投射比濁法測(cè)尿白蛋白濃度，并計(jì)算24 h尿白蛋白總量（mALB）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）及腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），其中eGFR=175×血肌酐-1.234×年齡-0.179（女性×0.79）。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）比較對(duì)照組、T2DM組、DN組三組FPG、Scr、CysC、eGFR、mALB、UAER、ADPN水平差異。（2）參照Morgensen分期標(biāo)準(zhǔn)[8]，將DN組患者進(jìn)行臨床分期，比較不同分期患者ADPN水平差異。（3）分析ADPN與Scr、eGFR水平相關(guān)性。（4）分析ADPN與DN臨床分期相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；多組比較使用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性分析若變量滿足雙變量正態(tài)分布采用Pearson相關(guān)，不滿足的變量采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行分析。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床血清指標(biāo)水平比較DN組患者FPG、Scr、CysC、mALB、UAER、ADPN水平依次高于T2DM組、對(duì)照組，DN組患者eGFR水平依次低于T2DM組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組臨床血清指標(biāo)水平差異比較（±s）

表1 三組臨床血清指標(biāo)水平差異比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*：P＜0.05；與T2DM組比較，#：P＜0.05。

組別對(duì)照組T2DM組DN組F P n 30 30 30 FPG(mmol/L)5.11±0.89 7.94±3.00*9.00±1.89*27.235＜0.01 Scr(mg/dL)0.81±0.20 1.12±0.49*1.61±0.73*#18.011＜0.01 eGFR(ml/min/1.73 m2)94.12±29.22 80.98±42.34 53.12±28.84*#11.341＜0.01 mALB(mg/24 h)9.70±7.41 26.23±3.97 880.59±660.23*#51.218＜0.01 CysC(mg/L)0.95±0.07 1.11±0.58 1.96±0.99*#20.072＜0.01 UAER(μg/min)6.74±5.15 18.21±2.76 611.52±458.49*#51.519＜0.01 ADPN(μg/ml)8.36±0.54 16.70±1.53*17.42±2.10*324.084＜0.01

2.2 DN組患者不同臨床分期患者尿ADPN水平 比較DN組患者分期Ⅰ期6例，ADPN平均（15.09±1.36）μg/ml；Ⅱ期4例，ADPN平均（16.44±1.86）μg/ml；Ⅲ期14例，ADPN平均（17.73±2.25）μg/ml；Ⅳ期6例，ADPN平均（20.42±2.93）μg/ml。不同分期之間的ADPN水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.3 尿ADPN分別與臨床血清指標(biāo)及分期的相關(guān)性分析Pearson分析結(jié)果顯示，尿ADPN分別與Scr呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；Spearman分析結(jié)果顯示，ADPN與DN臨床分期呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 尿ADPN分別與臨床血清指標(biāo)及分期的相關(guān)性

3 討論

DN是導(dǎo)致糖尿病患者慢性腎衰竭的主要原因之一，其發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，目前學(xué)者普遍認(rèn)為其內(nèi)因在于遺傳易感性，在此基礎(chǔ)上，糖脂質(zhì)代謝紊亂、血流異常，氧化應(yīng)激因子及各類炎癥反應(yīng)等外因共同參與，進(jìn)而導(dǎo)致患者慢性腎臟損傷［9-10］。近年來(lái)，脂肪組織的內(nèi)分泌功能是內(nèi)分泌學(xué)科領(lǐng)域的突破口之一，相關(guān)研究已證實(shí)脂肪組織是機(jī)體最大的內(nèi)分泌器官，其通過(guò)釋放抵抗素、脂聯(lián)素、炎癥反應(yīng)因子等，與機(jī)體種細(xì)胞因子相互作用，在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起作用［11-12］。

ADPN是脂肪組織中含量最為豐富的基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，全基因掃描顯示該區(qū)域存在T2DM易感位點(diǎn)［13］。通過(guò)減少血管炎癥、泡沫細(xì)胞形成和細(xì)胞粘附而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性，因而具有預(yù)測(cè)血管病變的發(fā)生和發(fā)展的作用［14］。本研究通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，DN患者的常規(guī)血清標(biāo)志物及尿ADPN水平呈高表達(dá)水平，通過(guò)對(duì)DN不同臨床分期的ADPN水平比較，發(fā)現(xiàn)隨著DN臨床分期的升高，患者尿ADPN水平也隨之升高，且通過(guò)進(jìn)一步的相關(guān)性分析，已證實(shí)ADPN與DN臨床分期、Scr指標(biāo)呈正相關(guān)，與eGFR呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。該結(jié)果表明了，隨著患者血糖及腎功能異常指標(biāo)的升高，ADPN也隨之升高，且ADPN水平可能參與者DN病情的進(jìn)展。張計(jì)劃等［15］研究結(jié)果報(bào)道了DN患者尿液ADPN顯著上升，且隨著病情越嚴(yán)重，尿ADPN水平越高，同時(shí)，該研究表明了尿ADPN的升高與Scr密切相關(guān)，與本研究結(jié)果相符。

綜合上述研究結(jié)果，目前推測(cè)DN患者ADPN水平升高可能是由于患者腎功能減退進(jìn)，使脂肪組織合成和（或）釋放至血循環(huán)中的ADPN積聚，或腎功能不全進(jìn)一步促進(jìn)ADPN的產(chǎn)生，使不同DN階段的血清ADPN逐漸增高［16-17］。已有研究結(jié)果報(bào)道了DN患者體內(nèi)血液和尿液ADPN均顯著上升，且ADPN水平在糖尿病患者體內(nèi)呈顯著相關(guān)性，因而可假設(shè)血液內(nèi)升高的ADPN水平來(lái)自于脂肪組織內(nèi)脂聯(lián)素的合成增加，脂聯(lián)素分泌到體液循環(huán)內(nèi)的速度增加，而非清除率下降［18］。另有研究指出，ADPN普遍分布于非糖尿病性腎小球毛細(xì)血管，而其在DN患者的尿液中檢出增加，可能與DN中腎小球脂聯(lián)素的丟失有關(guān)，表明與白蛋白尿相比，DN濃度是一種更優(yōu)的、更能反映血管損傷的生物標(biāo)志物，可以了解DN的嚴(yán)重程度及治療效果［19-20］。但關(guān)于DN的排泄增加是否在T2DM患者產(chǎn)生微量白蛋白尿和腎功能衰竭前已發(fā)生仍需要進(jìn)一步的研究探討，在未來(lái)的研究中應(yīng)結(jié)合血管應(yīng)激等其他的病理生理學(xué)指標(biāo)加以證實(shí)。

綜上所述，DN患者尿ADPN水平顯著高于正常者和單純糖尿病者，且其水平隨著DN病情進(jìn)展的加重而升高，與DN的病變分期呈正相關(guān)。對(duì)于T2DM患者，應(yīng)在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上，動(dòng)態(tài)觀察ADPN水平的表達(dá)，有助于及早評(píng)估DN的發(fā)生發(fā)展并對(duì)患者進(jìn)行有目的、有計(jì)劃的干預(yù)治療，及時(shí)有效地控制病情的發(fā)展，以提高患者的生活質(zhì)量。