曹 強(qiáng)，郭亞菲，葉蕾蕾，張成園，寇仁博，郭 玫, 2

大黃及其活性成分抗炎作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

曹 強(qiáng)1，郭亞菲1，葉蕾蕾1，張成園1，寇仁博1，郭 玫1, 2

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2. 甘肅省高校中（藏）藥化學(xué)與質(zhì)量研究省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅 蘭州 730000

大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃之功。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)大黃及其活性成分大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素等具有良好的抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等活性。對(duì)大黃及其活性成分在治療急性胰腺炎、膿毒癥、關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的作用及機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為其在防治炎癥疾病中的深入研究及開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考。

大黃；抗炎；急性胰腺炎；膿毒癥；關(guān)節(jié)炎；作用機(jī)制；大黃素；大黃酸；大黃酚；蘆薈大黃素

大黃為蓼科植物掌葉大黃L.、唐古特大黃Maxim. ex Balf. 或藥用大黃Baill. 的干燥根和根莖[1]，主要含有蒽醌、蒽酮、鞣質(zhì)、二苯乙烯、黃酮、多糖等多種化學(xué)成分，具有瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)、利濕退黃之功效[2-4]。研究表明，現(xiàn)已從掌葉大黃、唐古特大黃和藥用大黃中分離得到百余種化合物，主要包括蒽醌類(lèi)、蒽酮類(lèi)、二苯乙烯類(lèi)、苯丁酮類(lèi)、色原酮類(lèi)、黃酮類(lèi)、鞣質(zhì)類(lèi)等。其中蒽醌類(lèi)成分是大黃發(fā)揮作用的主要藥效成分（質(zhì)量分?jǐn)?shù)3%～5%），也是《中國(guó)藥典》2020年版中大黃的質(zhì)量控制成分[1]。

炎癥是機(jī)體對(duì)致炎因子損傷作用產(chǎn)生的一種反應(yīng)，機(jī)體發(fā)生充血、腫脹、滲出、變性，局部組織缺血、缺氧伴有代謝機(jī)能改變、循環(huán)障礙等過(guò)程。其臨床表現(xiàn)多為紅腫、發(fā)熱、疼痛等。正常生理狀態(tài)下，炎癥反應(yīng)可防止機(jī)體進(jìn)一步損傷并清除已受損組織；病理狀態(tài)下，炎癥可導(dǎo)致組織破壞甚至器官功能障礙[5-6]。炎癥是人體普遍存在的生理現(xiàn)象，其意義在于減輕和消除有害因子對(duì)人體的損傷作用，并為此后的組織修復(fù)奠定基礎(chǔ)。嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)亦可危及生命，骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等疾病中是致命的[7]。學(xué)者們將中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，并參考《金匱要略》中的記載“熱之所過(guò)，其血必凝”，認(rèn)為熱毒血瘀證即是西醫(yī)所講的炎癥[7]。大黃通腑泄熱、推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，能夠改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平。本文總結(jié)了大黃及其活性成分抗炎作用的機(jī)制，為其深入研究及在醫(yī)藥和保健品的應(yīng)用開(kāi)發(fā)提供參考。

1 抗急性胰腺炎作用及作用機(jī)制

急性胰腺炎（acute panceatitis，AP）是指因胰腺分泌的消化酶引起胰腺自身組織消化的化學(xué)性炎癥，是消化科常見(jiàn)多發(fā)危重癥之一。中醫(yī)將急性胰腺炎歸屬于“脾心痛”“腹痛”“胰癉”等范疇，多由外感邪氣、飲食內(nèi)傷、情志不調(diào)等病因?qū)е聺?、熱、瘀、毒結(jié)于中焦，中土失運(yùn)，氣機(jī)升降失調(diào)，血液周流不暢，津液輸布障礙，腸腑不通則痛，發(fā)為急性胰腺炎。而“六腑以通為用，以降為順”，大黃通腑泄熱、逐瘀通經(jīng)，還能利濕、涼血解毒，可因勢(shì)利導(dǎo)，能夠改善臨床癥狀，降低炎癥因子水平，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，減少并發(fā)癥，提高臨床療效[8]。

1.1 大黃及其提取物

研究發(fā)現(xiàn)，大黃通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子[9-10]、c-jun氨基末端蛋白激酶2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子3（Janus kinases/signal transducer and activator of transcription，JAK2/STAT3）信號(hào)通路[11]在AP中發(fā)揮治療作用。另有研究發(fā)現(xiàn)大黃提取物可通過(guò)抑制單核細(xì)胞趨化蛋白（monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein，MIP-2）[12]、抑制Toll樣受體4（tolllike receptor 4,TLR4）、NOD樣受體蛋白3炎癥小體（NOD-like receptor protein，NLRP3）、半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase-1）蛋白的表達(dá)，使得Caspase-1活化減少，從而減少腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素- 1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、IL-18促炎因子的分泌，抑制全身炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生[13]。此外，大黃游離蒽醌干預(yù)聯(lián)合脂肪干細(xì)胞移植治療大鼠急性胰腺炎的血清淀粉酶（serum amylase，AMS）、IL-6和胰蛋白酶原激活肽（trypsinogen activating peptide，TAP）等血液生化指標(biāo)水平；并且可以明顯地減輕大鼠急性胰腺炎程度和胰腺組織形態(tài)學(xué)病變[14]。

1.2 大黃單體成分

大黃素對(duì)AP有較好的改善作用。研究發(fā)現(xiàn)在炎癥疾病的治療中，大黃素可抑制絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路[15]、抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷[16]、抑制神經(jīng)源性基因notch同源蛋白1（neurogenic gene notch homologous protein 1，Notch1）和Ras同源基因家族成員A/Rho激酶1（Ras homologous gene family member A/Rho kinase 1，RhoA/ROCK）通路[17]、調(diào)節(jié)異常的二十烷類(lèi)代謝和恢復(fù)或促進(jìn)胰腺細(xì)胞保護(hù)[18]、抑制P2X配體門(mén)控離子通道7（P2X ligand gated ion channel 7，P2X7）/NLRP3信號(hào)通路降低血漿中IL-1β和IL-18的濃度，從而延緩AP進(jìn)展，改善全身炎癥[19]。在免疫調(diào)節(jié)方面，大黃素可通過(guò)提高T淋巴細(xì)胞亞群CD4+含量及CD4+/CD8+比值使機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，或者通過(guò)降低Treg比例減輕機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，以及增加Bregs比例促進(jìn)白介素-10（interleukin-10，IL-10）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β，TGF-β1）的分泌及釋放進(jìn)而抑制炎性反應(yīng)[20]。同時(shí)，大黃素可通過(guò)抑制核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）活性[21]、抑制核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1（Nuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase 1，Nrf2/ HO-1）信號(hào)通路[22]、抑制急性重癥胰腺炎誘導(dǎo)的腸細(xì)胞凋亡[17]，改善腸功能、肺功能受AP引起的損傷。此外，大黃素治療可以改善胰腺炎癥和水腫，降低細(xì)胞旁通透性，促進(jìn)胰腺緊密連接蛋白- 5（claudin-5）和閉鎖蛋白（occludin）的表達(dá)[23]。其作用及機(jī)制見(jiàn)表1和圖1。

2 抗膿毒癥作用及作用機(jī)制

膿毒癥是一種全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），炎癥是有害刺激或環(huán)境引起的身體的保護(hù)性反應(yīng)，以抵抗有害刺激，以及治療過(guò)程中修復(fù)組織。本病主要病機(jī)為瘀血阻滯、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、腑氣不通、正氣不足。大黃具有推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，有研究將其應(yīng)用于膿毒癥[25]。

表1 大黃提取物及單體成分抗急性胰腺炎作用及機(jī)制

“↑”表示上升 “↓”表示下降 “?”表示文中沒(méi)有數(shù)據(jù) SOD-超氧化物歧化酶 MDA-丙二醛 NO-一氧化氮 iNOS-一氧化氮合酶 LPS-脂肪酶 ALT-丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Smad-轉(zhuǎn)錄激活因子 GSH-谷胱甘肽 CD69-外泌體抗原 PaO2-氧分壓 PaCO2-二氧化碳分壓 OI-氧合指數(shù) W/D-肺組織濕干質(zhì)量比 Bcl-2-B淋巴細(xì)胞瘤-2基因 MPO-髓過(guò)氧化物酶 Bax-Bcl-2相關(guān)X蛋白 p38 MAPK-p38絲裂原活化蛋白激酶；ERK1/2-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 TXB2-血栓素B2Tregs-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 Bregs-調(diào)節(jié)性B細(xì)胞 Foxp3-轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子 CTLA-4-細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 Fas-脂肪酸合成酶 Caspase-天冬氨酸蛋白水解酶 MPO-髓過(guò)氧化氫酶 IκB-細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白 ASC-細(xì)胞凋亡相關(guān)的斑點(diǎn)樣蛋白 （LC3）B/A-微管相關(guān)蛋白1輕鏈3 beclin-1-自噬相關(guān)蛋白質(zhì)

“↑”means up “↓”means down “?”means there is no data in the document SOD-superoxide dismutase MDA-malondialdehyde NO-nitric oxide iNOS-nitric oxide synthase LPS-lipase ALT-alanine aminotransferase Smad-transcription activator GSH-glutathione CD69-exosome antigen PaO2-oxygen partial pressure PaCO2-partial pressure of CO2OI-oxygenation index W/D-lung tissue wet-dry weight ratio Bcl-2-B lymphocytoma-2 gene MPO-myeloperoxidase Bax-bcl-2 associated X protein p38mapk-p38 mitogen-activated protein kinase ERK1/2-extracellular signalregulated kinase Txb2-thromboxane B2 Tregs-regulatory T cells Bregs-regulatory B cells Foxp3-transcriptional regulator CTLA-4-cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 Fas-fatty acid synthase Caspase-aspartic acid proteolytic enzyme MPO-myelin catalase IκB-Nuclear transcription factor κB inhibitory protein ASC-speckled protein associated with apoptosis (LC3)B/A-microtubule-associated protein 1 light chain 3 beclin-1-autophagy related protein

2.1 大黃及其提取物

大黃可通過(guò)調(diào)控結(jié)腸緊密連接蛋白表達(dá)，促進(jìn)游離菌排泄，減少細(xì)菌移位及有毒物質(zhì)的產(chǎn)生而糾正腸道菌群平衡，保護(hù)腸道生物屏障治療膿毒癥[26-27]。另有研究表明大黃提取物通過(guò)抑制NF-κB和ERK信號(hào)通路[28]、抑制Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1 （inhibition of Kelch like ECH related protein 1，Keap1）/Nrf2信號(hào)通路[29]來(lái)治療SIRS。

2.2 大黃單體成分

研究發(fā)現(xiàn)，大黃素通過(guò)下調(diào)P-選擇素[30-31]、減少心肌氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和炎癥因子水平[32]來(lái)發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)大黃素可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子分泌、抑制NF-κB通路來(lái)保護(hù)膿毒癥導(dǎo)致的高血糖和肺損傷[33-35]。此外，大黃素可通過(guò)聯(lián)合納米銀抑制NF-κB和p38-MAPK信號(hào)通路，抑制TNF-α、白介素-8（interleukin-8，IL-8）的表達(dá)，來(lái)發(fā)揮抗膿毒癥作用[36]。黃慧娜等[37]研究發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過(guò)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinase，AKT）/EKR信號(hào)通路抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的RAW264.7細(xì)胞高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）表達(dá)。大黃酚通過(guò)抑制NF-κB p65、ERK1/2通路[38]、抑制過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator activated receptor，PPAR-γ）/ NF-kB通路[39]、抑制炎癥細(xì)胞因子和下調(diào)TLR2、TLR4的表達(dá)[40]來(lái)抗膿毒作用。其抗膿毒癥作用及機(jī)制見(jiàn)表圖2和表2。

圖1 大黃提取物及單體成分抗急性胰腺炎作用及機(jī)制

圖2 大黃提取物及單體成分抗膿毒癥作用及機(jī)制

3 抗關(guān)節(jié)炎作用及作用機(jī)制

關(guān)節(jié)炎病因復(fù)雜，與自身免疫反應(yīng)、創(chuàng)傷、退行性病變等因素有關(guān)，可分為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）、強(qiáng)直性、痛風(fēng)性、化膿性等關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)研究類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于“尪痹病”，依據(jù)其癥狀命名為“痹癥”“鶴膝風(fēng)”等，虛、寒、濕、熱、瘀為痹癥最關(guān)鍵的病因病機(jī)[41]。骨關(guān)節(jié)炎是內(nèi)外病理因素共同作用下，包括年老腎陽(yáng)虧虛、風(fēng)熱濕邪的侵襲，導(dǎo)致的瘀血阻絡(luò)、筋脈受阻、氣血不通[42]。大黃具有推陳出新、蕩滌胃腸、下瘀血之效，可用于關(guān)節(jié)炎治療。大黃素可通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路[43-44]、抑制ERK1/2、p38MAPK信號(hào)通路的活化，減少炎癥因子的釋放，可有效控制RA滑膜炎癥[45]。此外，大黃素可有效抑制炎癥相關(guān)物質(zhì)如iNOS、NO、環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、前列素2（prostaglandin E2，PGE2）的產(chǎn)生，降低與軟骨基質(zhì)降解有關(guān)的MMP-3、MMP-13、蛋白解整合素金屬肽酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-4，ADAMTS-4）的表達(dá)，減緩II型膠原基因（collagen type II alpha 1 chain，COL2A1）切割速度[46]。另有研究發(fā)現(xiàn)大黃酸可通過(guò)抑制NF-кB激活、抑制NLRP3炎癥小體復(fù)合物的形成和抑制caspase-1活性，降低IL-1β、iNOS、NO的含量，從而達(dá)到抗炎的作用[47-49]。Geng等[50]研究發(fā)現(xiàn)大黃素甲醚通過(guò)抑制TGF-β/NF-κB/ MAPK通路，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，從而達(dá)到治療關(guān)節(jié)炎的作用。其抗關(guān)節(jié)炎作用及機(jī)制見(jiàn)表3和圖3。

4 其他

4.1 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其特征是動(dòng)脈內(nèi)膜存在動(dòng)脈粥樣硬化病變，導(dǎo)致大動(dòng)脈硬化和狹窄。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，本病多歸屬于“眩暈”“中風(fēng)”“頭痛”“胸痹”等范疇?！夺t(yī)宗必讀》記載：“惟脾土虛濕，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰?！贝簏S通過(guò)活血化瘀治療動(dòng)脈粥樣硬化[51]。大黃素通過(guò)抑制ROS-ERK1/2/p38信號(hào)通路，上調(diào)PPARγ表達(dá)來(lái)抑制同型半胱氨酸誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞中C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[52]。大黃素通過(guò)抑制NF-κB通路，減少I(mǎi)L-1β、IL-6等細(xì)胞因子和抑制MMP-2和MMP-9的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[53]。大黃素通過(guò)調(diào)控MCP-1、γ干擾素（interferonγ，IFN-γ）抑制動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)[54]。此外，楊昊虹等[55]研究發(fā)現(xiàn)，唐古特大黃總蒽醌可以通過(guò)減少肝臟中的炎性和細(xì)胞變性來(lái)減緩大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀。

“↑”表示上升 “↓”表示下降 VEGF-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 Ang-血管生成素 AQP-水通道蛋白水通道蛋白 ZO-1-緊密連接相關(guān)蛋白-1 MAP-平均動(dòng)脈壓 LVSP-左室收縮峰壓 LVEDP-左室舒張末壓 CK-心肌肌酸激酶 CK-MB-心肌肌酸激酶同工酶 GSH-PX-谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 IR-胰島素抵抗 PLT-血小板 ALT-血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Cr-肌酐 5-HT-五羥色胺 CRP-C-反應(yīng)蛋白

“↑” means up “↓” means down VEGF-vascular endothelial growth factor Ang-angiopoietin AQP-aquaporin aquaporin ZO-1-tight junction associated protein-1 MAP-mean arterial pressure LVSP-left ventricular systolic peak pressure LVEDP-left ventricular end diastolic pressure CK-myocardial creatine kinase Ck-MB-myocardial creatine kinase isoenzyme GSH-PX glutathione peroxidase IR-insulin resistance PLI-platelet ALT- serum alanine aminotransferase Cr-creatinine 5-HT-5-ht CRP-C-reactive protein

4.2 潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，中醫(yī)認(rèn)為UC屬中醫(yī)“腸澼”“痢疾”“泄瀉”等范疇，病位主要在腸，與肝、脾、肺、腎的關(guān)系密切[56]。大黃歷來(lái)為治療UC常用中藥之一，可針對(duì)“濕熱蘊(yùn)腸”病機(jī)，通過(guò)清熱化濕、蕩積推陳治療UC。大黃酸可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，間接改變腸道嘌呤代謝，從而減輕結(jié)腸炎[57]。大黃酚通過(guò)為“通因通用”之法治療UC的代表性藥物，抑制LPS刺激的巨噬細(xì)胞中NF-κB和caspase-1的活化，減少TNF-α、IL-6和COX-2的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[58]。

表3 大黃提取物及單體成分抗關(guān)節(jié)炎作用及機(jī)制

“↑”表示上升 “↓”表示下降 RANKL-人核因子活化因子受體配體 CGRP-降鈣素基因相關(guān)肽 IL-17A-白細(xì)胞介素-17A PMA-乙酸肉豆蔻佛波醇

“↑”means up “↓”means down RANKL-human nuclear factor activating factor receptor ligand CGRP-calcitonin gene-related peptideIL-17A-interleukin-17A PMA-phorbol myristate acetate

圖3 大黃提取物及單體成分抗關(guān)節(jié)炎作用及機(jī)制

4.3 角膜炎

細(xì)菌性角膜炎是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重眼部感染，是世界范圍內(nèi)致盲和失明的主要原因之一[59-60]。角膜損傷后或在其他病理?xiàng)l件下發(fā)生細(xì)菌感染，可引起炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，阻礙角膜透明度，甚至因瘢痕和穿孔而導(dǎo)致永久性視力喪失。研究發(fā)現(xiàn)[61-62]，大黃素通過(guò)抑制角膜炎大鼠角膜組織中NF-κB活化，減輕角膜炎癥的損傷。此外，勾曉梅等[63]研究發(fā)現(xiàn)，大黃素通過(guò)調(diào)控PPAR、MAPK、NF-κB蛋白，改善TNF-α、IL-6、細(xì)胞間黏附分子-1（intercelluar adhesion molecular，ICAM-1）炎癥因子水平，對(duì)煙曲霉菌性角膜炎大鼠起到抗炎作用。

大黃及其活性成分抗炎作用的機(jī)制見(jiàn)圖4。

5 大黃及其活性成分治療炎癥性疾病的臨床研究

研究發(fā)現(xiàn)，大黃及其活性成分對(duì)于急性胰腺炎、膿毒癥、關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病以及并發(fā)癥在臨床中有較好的治療作用，具體臨床研究見(jiàn)表4。

6 結(jié)語(yǔ)與展望

大黃抗炎作用主要體現(xiàn)在對(duì)炎癥細(xì)胞因子、炎癥相關(guān)蛋白及相關(guān)信號(hào)通路（如NF-κB、MAPK、ERK、Nrf2）的影響。除以上炎性疾病外，研究人員發(fā)現(xiàn)大黃對(duì)于治療心肌炎、神經(jīng)性炎癥等也有一定的應(yīng)用前景。例如，大黃素可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生，改善自身免疫性心肌炎[69]。大黃酸可改善飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的腸道菌群變化，減少巨噬細(xì)胞積累，減少神經(jīng)炎癥反應(yīng)[70]；大黃酚可抑制NALP3炎癥小體的活化，對(duì)缺血性腦卒中有保護(hù)作用[71]；大黃提取液干預(yù)腦出血模型大鼠后，可以顯著上調(diào)IL-4、IL-10表達(dá)，下調(diào) TNF-α、IL-6、IFN-γ表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[72]。本文結(jié)合大黃及其活性成分（蒽醌類(lèi)成分）與抗炎藥效的相關(guān)性，選擇蒽醌類(lèi)成分作為大黃質(zhì)量標(biāo)志物篩選的重要參考依據(jù)，以期為大黃的質(zhì)量控制提供一定的理論依據(jù)。

圖4 大黃抗炎作用機(jī)制

表4 大黃及其活性成分治療炎癥性疾病的臨床研究

盡管?chē)?guó)內(nèi)外對(duì)大黃的化學(xué)成分和抗炎作用做了大量研究，但多數(shù)仍以蒽醌類(lèi)為研究對(duì)象，缺乏系統(tǒng)的藥效物質(zhì)篩選和評(píng)價(jià)。因此，今后可從大黃整體化學(xué)物質(zhì)組出發(fā)，系統(tǒng)篩選其抗炎活性組分或成分，并基于此進(jìn)行組分提取和配伍優(yōu)化，從而提高該藥物資源的有效利用，并為相關(guān)功能產(chǎn)品的質(zhì)量控制提供質(zhì)量標(biāo)志物參考。此外，大黃主要活性成分（如蘆薈大黃素、大黃酸）的溶解性較差，基于此可對(duì)大黃蒽醌類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，增加其溶解作用，從而獲得高效價(jià)強(qiáng)度的并具有臨床藥用價(jià)值的化合物。最后，關(guān)于大黃及單體成分的抗炎研究主要集中于藥效評(píng)價(jià)層面，未來(lái)可結(jié)合代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)及轉(zhuǎn)錄組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)手段探究其作用機(jī)制，以闡釋其整合作用特點(diǎn)，為大黃抗炎的臨床應(yīng)用提供參考，并為其相關(guān)藥物及功能保健品的開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on anti-inflammatory effects and mechanism ofetand its active components

CAO Qiang1, GUO Ya-fei1, YE Lei-lei1, ZHANG Cheng-yuan1, KOU Ren-bo1, GUO Mei1, 2

1. Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Key Laboratory of Chemistry and Quality for Traditional Chinese Medicine of Colleges of Gansu Province, Lanzhou 730000, China

Dahuang (et, RRR) is the dry root and rhizome of the polygonum family plant,or, which has the functions of purgative accumulation, clearing away heat and fire, cooling blood and detoxifying, removing blood stasis and channeling meridian, excreting dampness and anti-icteric.In recent years, it has been found that RRR and its active components emodin, rhein, chrysophanol and aloe emodin have good anti-inflammatory, antipyretic, analgesic and antitumor activities. In this paper, the effects and mechanisms of RRR and its active components in the treatment of acute pancreatitis, sepsis, arthritis and other inflammatory diseases were reviewed, in order to provide a reference for the further research and development of its application in the prevention and treatment of inflammatory diseases.

et; anti-inflammatory; acute pancreatitis; sepsis; arthritis; mechanism of action; emodin; rhein; chrysophanol; aloe emodin

R28

A

0253 - 2670(2022)22 - 7285 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.033

2022-06-28

國(guó)家自然基金聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目（U21A20412）；甘肅省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（21JR7RA558）；甘肅省教育廳“雙一流”科研重點(diǎn)項(xiàng)目（GSSYLXM-05）；甘肅中醫(yī)藥大學(xué)研究生創(chuàng)新基金（2022CX86）

曹 強(qiáng)（1997—），男，碩士，研究方向?yàn)橹兴幬镔|(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: 15393497226 E-mail: cq19970725@126.com

郭 玫（1963—），女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幬镔|(zhì)基礎(chǔ)及質(zhì)量控制研究。Tel: (0931)5161164 E-mail: guomei@gszy.edu.cn

[責(zé)任編輯 王文倩]