范 馳 王瑞萍

遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內科，遼寧沈陽 110000

帕金森病為神經(jīng)內科常見疾病，高發(fā)于老年人群體，指人體中腦黑質多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)變性死亡，導致多巴胺含量顯著降低，患者以運動遲緩、靜止性震顫等為主要表現(xiàn)，并伴有不同程度的睡眠障礙或抑郁，對其日常生活影響較大[1-2]。臨床針對帕金森病以規(guī)范化康復治療及藥物治療為主，通過關節(jié)運動范圍訓練、移動訓練等內容提高患者日?；顒幽芰Γ龠M運動功能的恢復，同時利用多巴絲肼片補充多巴胺，以達到延緩病情進展的目的，但隨著治療時間的延長，多巴絲肼片的效果逐漸降低，且增加了不良反應風險，治療效果并不理想[3-4]。而普拉克索具有興奮多巴胺受體的作用，能夠促進多巴胺的合成，從而提高腦內多巴胺含量，并對多巴胺細胞起到保護作用[5-6]。本研究主要探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片、規(guī)范化康復治療對帕金森病患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2022年2月金秋醫(yī)院神經(jīng)內科收治的80 例帕金森病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為比較組與試驗組，各40 例。比較組中，男23 例，女17 例；年齡51～77 歲，平均（64.12±8.32）歲；病程1～10年，平均（5.41±2.63）年。試驗組中，男22 例，女18 例；年齡50～78 歲，平均（64.03±8.16）歲；病程1～9年，平均（5.27±2.59）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①臨床確診為帕金森病患者[7]；②臨床資料完整者；③已簽署知情同意書。排除標準：①過敏體質者；②近期發(fā)生急性腦血管疾病者；③合并腦部感染者；④合并嚴重臟器功能疾病者；⑤無法與醫(yī)護人員正常溝通交流者；⑥不遵醫(yī)囑者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意（倫理審批號：68W2203004—JI)。

1.2 方法

比較組采用多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，生產(chǎn)批號：170210，規(guī)格：0.25 g）聯(lián)合規(guī)范化康復治療，多巴絲肼片劑量為62.5 mg/次，2 次/d，口服，主治醫(yī)師根據(jù)患者實際情況調整劑量，但最高劑量不應超過250 mg/次，最多服用3 次，規(guī)范化康復治療內容包括關節(jié)運動范圍訓練、移動訓練、機體平衡訓練、松弛訓練等，20 min/次，2 次/d，療程為2 個月。

在比較組治療方案的基礎上，試驗組加用普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準字H20140917，生產(chǎn)批號：170825，規(guī)格：0.25 mg）治療，劑量為0.125 mg/次，3 次/d，口服，連續(xù)用藥1周后將劑量調整為0.25 mg/次，3 次/d，療程為2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者臨床療效[8]。顯效：患者各項臨床癥狀得到顯著緩解，精神狀態(tài)及認知功能良好，帕金森氏病綜合評分量表（unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）[9]評分較治療前降低＞50%；有效：患者各項臨床癥狀有所緩解，精神狀態(tài)與認知功能得到改善，UPDRS 評分較治療前降低25%～50%；無效：患者各項臨床癥狀未得到緩解，精神狀態(tài)與認知功能未得到改善，UPDRS 評分較治療前降低＜25%。

②比較兩組患者治療前后精神狀態(tài)、認知功能及運動功能。即在治療前、治療2 個月后利用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[10]對患者精神狀態(tài)進行評價，總分為30 分，分值越高則代表患者精神狀態(tài)越佳。利用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessmen，MoCA）[11]對患者認知功能進行評價，總分為30 分，分值越高則表示患者認知功能越佳。利用UPDRS 量表中第Ⅲ部分的運動檢查（UPDRSⅢ）對患者運動功能進行評價，共14 個條目，每個條目0～4 分，總分為56 分，分值越高則代表患者運動功能越差。

③比較兩組患者治療前后炎癥指標水平。即在治療前、治療2 個月后由醫(yī)護人員采集患者晨間空腹靜脈血，利用多用途高效離心機（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：Avanti J-E）進行離心操作，離心轉速：3 000 r/min，離心半徑：13.5 cm，離心時間：15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者血清C 反應蛋白（Creaction protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等指標水平。

④比較兩組患者不良反應發(fā)生率，包括惡心嘔吐、頭暈、失眠等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗組治療總有效率高于比較組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后相關量表評分的比較

治療前，兩組患者MMSE、MoCA、UPDRSⅢ等量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組患者MMSE、MoCA 等量表評分高于本組治療前，兩組患者UPDRSⅢ量表評分低于本組治療前，且試驗組MMSE、MoCA 等量表評分高于比較組，試驗組UPDRSⅢ量表評分低于比較組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后相關量表評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后相關量表評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；MMSE：簡易精神狀態(tài)檢查量表；MoCA：蒙特利爾認知評估量表；UPDRSⅢ：帕金森氏病綜合評分量表中第Ⅲ部分的運動檢查

組別 例數(shù) MMSE治療前 治療后MoCA治療前 治療后UPDRSⅢ治療前 治療后比較組試驗組t 值P 值40 40 15.72±2.43 15.67±2.52 0.090 0.928 19.84±2.76a 23.49±3.05a 5.612＜0.001 16.13±2.38 16.21±2.35 0.151 0.880 19.24±2.41a 23.83±2.46a 8.430＜0.001 32.36±3.61 32.41±3.48 0.063 0.950 25.84±3.20a 21.63±2.97a 6.099＜0.001

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標的比較

治療前，兩組患者CRP、TNF-α 等指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組患者CRP、TNF-α 等指標水平低于本組治療前，且試驗組CRP、TNF-α 等指標水平低于比較組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥相關指標的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥相關指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；CRP：C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后比較組試驗組t 值P 值40 40 6.01±1.24 5.95±1.27 0.214 0.831 4.06±0.83a 3.29±0.67a 4.566＜0.001 9.62±1.58 9.57±1.71 0.136 0.892 6.15±1.26a 4.58±1.13a 5.867＜0.001

2.4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應總發(fā)生率的比較（例）

3 討論

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)性病變，臨床尚未明確其病因，但普遍認為其出現(xiàn)與年齡、遺傳、環(huán)境等因素有關，隨著病情進展，患者運動功能障礙逐漸加重，嚴重降低了其日常生活質量，因此，需要予以及時治療[12-15]。規(guī)范化康復治療主要針對患者運動功能障礙，通過規(guī)律的運動鍛煉提高關節(jié)靈活性，預防肌肉攣縮，改善肢體動作的協(xié)調性，從而提升其日常生活活動能力。而由于帕金森病患者運動癥狀的出現(xiàn)與多巴胺含量降低有關，臨床常予以患者使用藥物提高多巴胺含量，以延緩病情進展，多巴絲肼片是由左旋多巴和芐絲肼組成的復合制劑，左旋多巴是多巴胺的先驅物，它可以穿過人體的血腦屏障，將其轉變?yōu)槎喟桶?，而芐絲肼具有抑制此轉化過程的作用，但由于其不易通過血腦屏障，因此，促進了腦內多巴胺含量的增加[16-17]。林清江等[18]研究發(fā)現(xiàn)，多巴絲肼片對于改善帕金森病患者功能障礙具有一定效果，但左旋多巴在脫羧酶作用下會出現(xiàn)較大的消耗，而增加劑量則可能因藥物神經(jīng)毒性引起不良反應，無法獲得理想的治療效果，需尋求更為安全有效的質量方案。普拉克索是一種新型多巴胺受體激動劑，能夠選擇性作用于多巴胺受體，促進腦內多巴胺的合成，糾正帕金森病患者中腦黑質多巴胺代謝異常，同時對前額葉皮質多巴胺活化具有一定的抑制作用，可改善患者認知功能[19-20]。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于比較組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療2 個月后，試驗組MMSE、MoCA 等評分高于比較組，UPDRSⅢ評分與CRP、TNF-α 等指標水平低于比較組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。通過分析可知，臨床治療帕金森病的關鍵在于提高腦內多巴胺含量，改善患者功能障礙，規(guī)范化康復治療能夠提高患者身體素質，幫助其改善運動功能障礙，而多巴絲肼片與普拉克索分別從補充多巴胺與興奮多巴胺受體兩種途徑提高多巴胺含量，對精神狀態(tài)及認知功能均能發(fā)揮良好的改善效果。炎癥因子在帕金森病的發(fā)病與進展過程中發(fā)揮了重要作用，本研究所用指標中，CRP 為人體血漿蛋白質，當機體出現(xiàn)感染或組織受損后水平急速升高，TNF-α 為促炎癥因子，具有調節(jié)細胞與體液免疫的作用，可促進免疫細胞的增殖分化，加重人體炎癥反應，帕金森患者發(fā)病后，兩項指標水平會顯著升高，而患者在用藥后上述指標得到顯著降低，且試驗組低于比較組，提示普拉克索與多巴絲肼片、規(guī)范化康復聯(lián)用能夠大大提升治療效果，有利于減輕機體炎癥損傷，且不良反應較少，具有較高的安全性。

綜上所述，對帕金森病患者采用普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片、規(guī)范化康復治療效果較好，可顯著改善其精神狀態(tài)、認知功能及運動功能，減輕炎癥損傷，且不良反應較少，具有較高的臨床推廣價值。