陳連歡 何 昶 鄢佳佳

江西省瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，江西瑞昌 332200

膽汁反流性胃炎（bile reflux gastritis，BRG）屬于一種消化系統(tǒng)疾病，會損傷患者的消化道黏膜，降低胃黏膜屏障功能，對患者日常生活及健康影響較大。BRG 的發(fā)生與胃部手術(shù)、胃腸道運動障礙及幽門松弛等因素有關(guān)，若未能及時治療，會誘發(fā)胃潰瘍甚至胃癌[1-2]。目前BRG 以藥物治療為主，鋁鎂加混懸液屬于一種液態(tài)抗酸劑，口服后可中和胃酸，并可吸附膽酸，降低胃蛋白酶活性，保護胃、食管黏膜[3-4]。熊去氧膽酸屬于一種親水性膽汁酸，口服后可抑制膽酸合成，進而減輕對胃黏膜屏障的損害，是治療BRG 的常用藥物[5-6]。鑒于此，本研究納入92 例BRG 患者，應用傾向性評分匹配（propensity score matching，PSM）法，探討熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年12月至2021年11月于瑞昌市中醫(yī)醫(yī)院治療的92 例BRG 患者臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為觀察組（47 例）和對照組（45 例）。采用PSM 對兩組患者進行匹配，采用1∶1 最鄰近匹配法進行匹配，匹配后共有40 對患者，觀察組40 例，對照組40 例。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準（批號：RJZYYY-20201201）。匹配前兩組患者的年齡、病程比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1），不均衡；匹配后兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性（表2）。

表1 兩組PSM 前基線資料的比較

表2 兩組PSM 后基線資料的比較

1.2 入選標準

納入標準：①BRG 診斷標準參照《中國慢性胃炎共識意見》[7]；②能夠耐受熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液治療；③精神及意識正常，依從性較高。排除標準：①嚴重酗酒患者；②合并胃腸穿孔或胃潰瘍；③存在腹部手術(shù)史；④嚴重肝腎功能不全；⑤妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法

兩組均采用抑酸藥物、促胃動力藥物治療。

對照組采用鋁鎂加混懸液（揚州一洋制藥有限公司，國藥準字H10980322，生產(chǎn)批號：20200516）口服治療，1.5 g/次，4 次/d。

觀察組采用鋁鎂加混懸液聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊（Dr.Falk Pharma GmbH，批準文號H20181059，生產(chǎn)批號：20191227）治療，鋁鎂加混懸液使用方法同對照組，熊去氧膽酸膠囊口服，250 mg/次，1 次/d。

兩組連續(xù)治療1 個月。

1.4 觀察指標及評價標準

①血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、血漿胃動素（motilin，MTL）：治療前、治療1 個月后采集兩組空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3000 r/min，半徑12 cm，低速離心10 min，采用放射免疫法測定VIP、MTL 水平。②胃食管反流癥狀：治療前、治療1 個月后采用胃食管反流病自測量表（gastroesophageal reflux disease questionnaire，GERD-Q）[8]評估，評分范圍0～18分，評分越高胃食管反流癥狀越嚴重。③統(tǒng)計兩組患者不良反應發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐及頭暈等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VIP、MTL 水平及GERD-Q評分的比較

治療前兩組患者的VIP、MTL 水平及GERD-Q評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組的VIP、GERD-Q 評分低于治療前，MTL 水平高于治療前，且觀察組VIP、GERD-Q 評分低于對照組，MTL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組VIP、MTL 水平及GERD-Q 評分比較（±s）

表3 兩組VIP、MTL 水平及GERD-Q 評分比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；VIP：血管活性腸肽；MTL：胃動素；GERD-Q：胃食管反流病自測量表

組別 VIP（mmol/L）治療前 治療后MTL（ng/L）治療前 治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值82.49±12.05 81.93±11.87 0.209 0.835 49.38±9.34a 42.57±8.60a 3.392 0.001 254.75±46.82 255.36±47.11 0.058 0.954 320.64±41.89a 352.76±45.09a 3.301 0.002 GERD-Q 評分（分）治療前 治療后12.54±2.05 12.39±1.97 0.334 0.740 8.01±1.61a 6.79±1.45a 3.561 0.001

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組患者發(fā)生惡心、嘔吐各2 例，頭暈1 例，不良反應總發(fā)生率為12.50%（5/40）；對照組患者發(fā)生惡心、嘔吐、頭暈各1 例，不良反應總發(fā)生率為7.50%（3/40）。兩組患者的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

目前西醫(yī)治療BRG 多采取抑制胃酸分泌、中和膽汁、促進胃動力及保護胃黏膜等對癥治療為主，并以抑酸藥物、促胃動力藥物為主，以抑制胃酸分泌，增加胃腸動力，防止十二指腸胃反流，但BRG 極易反復發(fā)作，長期應用抑酸藥物、促胃動力藥物不良反應多[9-10]。鋁鎂加混懸液屬于黏膜保護劑，可對胃酸進行快速、持久中和，降低胃蛋白酶活性，有利于對胃及食管黏膜發(fā)揮保護作用，促進病變部位愈合[11-12]。

熊去氧膽酸是肝臟合成的一種內(nèi)源性膽汁酸，在人體中，熊去氧膽酸占膽汁總量的0.2%～4.9%。服用熊去氧膽酸后，可降低磺膽酸、脫氧?；悄懰岬饶懼瓋?nèi)其他膽酸，可將膽汁酸鹽的不同膽汁酸的組成進行改變，減少親脂性毒性膽汁酸的生成，減輕其對胃黏膜屏障的損害，保護胃黏膜[13-14]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MTL 作為重要的胃腸激素，MTL 可加速胃排空，可對胃腸運動進行調(diào)節(jié)；VIP 可通過刺激腸液、胃液分泌，VIP 水平高低與BRG 患者病情嚴重程度間具有密切聯(lián)系[15-16]。本次研究中探討熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 療效的PSM，采用PSM 對兩組患者的資料進行匹配，經(jīng)傾向性匹配后，兩組患者的各協(xié)變量均衡性提高，獲得組間協(xié)變量均衡樣本，克服樣本自選擇偏誤，進而提高臨床治療效果的評估的準確性[17-18]。本次研究中匹配前兩組年齡、病程比較不均衡（P＜0.05）；匹配后兩組性別、胃鏡檢查病情程度、年齡、病程均衡性提高（P＞0.05）。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組VIP、GERD-Q 評分低于對照組，MTL 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示出熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 效果更佳，能夠降低VIP 水平，提高MTL 水平，改善胃食管反流癥狀，加快患者病情恢復，且不良反應并未增加。熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合聯(lián)合治療BRG，能夠在減少膽汁反流外，科減輕反流至胃的十二指腸液對胃黏膜的損害，可作為治療BRG 的有效方案[19-21]。

綜上所述，PSM 后，熊去氧膽酸膠囊、鋁鎂加混懸液聯(lián)合治療BRG 效果優(yōu)于單純鋁鎂加混懸液治療，能夠調(diào)節(jié)VIP、MTL 水平，緩解胃食管反流癥狀，且毒副反應并未增加。