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        甲狀腺腺脂肪瘤1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)*

        2022-11-17 13:01:10楊琴葉入裴汪靜龍漢安肖秀麗
        腫瘤預(yù)防與治療 2022年10期

        楊琴,葉入裴,汪靜,龍漢安,肖秀麗

        646000 四川 瀘州,西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 病理科

        甲狀腺腺脂肪瘤也稱甲狀腺脂肪腺瘤[1]、甲狀腺脂肪瘤[2],是一種邊界清楚的孤立性良性腫瘤,本病發(fā)病率非常低,約為1%[3],可同時(shí)伴有其他甲狀腺病變,如橋本氏甲狀腺炎[4-5]、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫[6-7]、間質(zhì)淀粉樣變[8]、乳頭狀癌[9]等,但同時(shí)伴有甲狀腺其他病變者,臨床更為罕見(jiàn)。本病好發(fā)于中老年女性[4,8,10]?;颊叨酂o(wú)臨床癥狀,超聲征象與正常甲狀腺、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤等相似,不易鑒別,因此術(shù)前診斷較困難。本文結(jié)合本院收治的1例甲狀腺腺脂肪瘤伴周圍甲狀腺組織局灶結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病例,綜合其臨床資料、影像學(xué)資料、組織學(xué)形態(tài)及免疫組化表型,探討本病的臨床病理特征,診斷及鑒別診斷。

        1 臨床資料

        1.1 診治經(jīng)過(guò)

        患者女,51歲,因體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)1月余于2021年6月27日于我院就診。1月余前患者于我院體檢,甲狀腺彩超提示:甲狀腺左側(cè)葉稍高回聲,擬TI-RADS 4A類;甲狀腺左側(cè)葉低回聲,擬TI-RADS 4A類,無(wú)聲音嘶啞、呼吸困難、食欲增加、體重減輕、雙手震顫等,無(wú)既往病史,無(wú)家族遺傳病史。入院體格檢查: 于甲狀腺左葉觸及大小約4.0 cm×2.0 cm結(jié)節(jié),表面光滑,質(zhì)軟,無(wú)壓痛,結(jié)節(jié)隨吞咽活動(dòng),甲狀腺峽部及右側(cè)葉無(wú)腫大,頸前淋巴結(jié)未觸及腫大。B超示:甲狀腺左側(cè)葉中份查見(jiàn)大小約4.5 cm×2.7 cm×2.3 cm不均勻等回聲,形態(tài)較規(guī)則,邊界較清,彩色多普勒示其內(nèi)見(jiàn)豐富血流信號(hào)(圖1),擬TI-RADS 3類;甲狀腺左側(cè)葉中下份查見(jiàn)大小約0.9 cm×0.8 cm×0.5cm減弱回聲,形態(tài)規(guī)則,邊界清,擬TI-RADS 3類。CT示:甲狀腺左葉類圓形低密度影,最大層面約2.6 cm×2.4 cm,邊界欠清(圖2)。對(duì)不均勻等回聲的大結(jié)節(jié)行超聲引導(dǎo)甲狀腺穿刺活檢,結(jié)果示:鏡下見(jiàn)少量甲狀腺上皮細(xì)胞。臨床診斷:甲狀腺結(jié)節(jié)?;颊呒坠?項(xiàng)均正常,甲狀腺占位明確,結(jié)節(jié)較大,非手術(shù)治療效果差,擬行甲狀腺左葉及峽部全切術(shù)。完善術(shù)前檢查及術(shù)前準(zhǔn)備于2021年7月5日在全麻下行甲狀腺左葉及峽部全切術(shù)+左側(cè)喉返神經(jīng)探查術(shù)+組織筋膜瓣成形術(shù)。術(shù)中見(jiàn)甲狀腺左葉約6.0 cm×3.0 cm×2.0 cm大小,于該側(cè)腺葉中份可捫及約4.0 cm×2.5 cm×1.5 cm大小包塊,質(zhì)軟,邊界清,活動(dòng)度可,周圍甲狀腺組織外觀正常,氣管未見(jiàn)明顯受壓,切除標(biāo)本送病理檢查,術(shù)中冰凍結(jié)果示:“甲狀腺左葉及峽部”濾泡性腫瘤,考慮濾泡性腺瘤,腫瘤大小4.1 cm×2.8 cm×1.4 cm,另見(jiàn)一小結(jié)節(jié)呈結(jié)節(jié)性甲狀腺腫改變,大小0.6 cm×0.4 cm×0.4 cm。根據(jù)冰凍結(jié)果,不再行擴(kuò)大切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)?;颊咝g(shù)程順利,術(shù)后恢復(fù)良好,于術(shù)后第4天出院。

        圖1 甲狀腺及頸部淋巴結(jié)超聲圖像Figure 1. Ultrasonography of Thyroid and Cervical Lymph Nodes

        圖2 CT胸部-心臟平掃圖像Figure 2. Chest-Heart Plain Scan

        1.2 病理診斷

        送檢標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林溶液充分固定,常規(guī)脫水處理,石蠟包埋后進(jìn)行連續(xù)切片,厚度為4 ~ 5μm;HE染色,鏡下觀察;免疫組化應(yīng)用EnVision兩步法染色,鏡下觀察。免疫組化一抗包括PAX8、TG、TTF-1、CD56、Cam5.2、Ki-67、p53、Syn、CgA、GATA3,均于福州邁新公司購(gòu)買,并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

        送檢組織為灰紅色不規(guī)則組織一個(gè),大小約8.2 cm×6.3 cm×2.6 cm,切面見(jiàn)一灰紅色包塊,大小約4.1 cm×2.8 cm×1.4 cm,包塊切面灰紅灰黃色,實(shí)性、質(zhì)軟,具有油膩感,表面包膜完整。于包塊6 ~ 7點(diǎn)鐘方向查見(jiàn)一結(jié)節(jié),大小約0.6 cm×0.4 cm×0.4 cm,切面灰黃色,實(shí)性、質(zhì)中,與周圍組織分界較清。

        低倍鏡下見(jiàn)包塊由甲狀腺濾泡性腺瘤及脂肪細(xì)胞構(gòu)成,被覆纖細(xì)的纖維包膜;中倍鏡下見(jiàn)濾泡上皮細(xì)胞排列呈微濾泡狀,大小、形態(tài)較為一致,呈彌漫分布;部分濾泡稍大,內(nèi)含膠質(zhì);部分區(qū)域排列呈條索狀或小梁狀;高倍鏡下見(jiàn)濾泡上皮細(xì)胞呈立方形,胞漿中等,嗜酸性;細(xì)胞核圓形,居中,形態(tài)、大小較為一致,未見(jiàn)核仁,未見(jiàn)核分裂象,未見(jiàn)明顯異型性;脂肪細(xì)胞為成熟脂肪細(xì)胞,成片分布于濾泡間,脂肪細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的比例約為10%,包膜未見(jiàn)侵犯(圖3A);部分區(qū)域可見(jiàn)慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)節(jié)低倍鏡下見(jiàn)濾泡大小不等,濾泡內(nèi)含多少不等的膠質(zhì);高倍鏡下見(jiàn)濾泡上皮細(xì)胞呈立方狀,部分區(qū)域呈假乳頭樣結(jié)構(gòu)(圖3B)。

        圖3 甲狀腺腺脂肪瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病理組織學(xué)檢查HE染色(×200) Figure 3. Histopathological and Hematoxylin and Eosin Results of Adenolipoma of the Thyroid Gland and Nodular Goiter(×200)

        包塊A免疫組化表型為PAX8、TTF-1細(xì)胞核陽(yáng)性(圖4A)、TG胞漿陽(yáng)性、CD56細(xì)胞膜彌漫陽(yáng)性(圖4B)、Cam5.2胞漿局灶陽(yáng)性、Ki-67陽(yáng)性指數(shù) < 1%、p53 < 1%;Syn、CgA、GATA3均陰性。

        圖4 甲狀腺腺脂肪瘤免疫組化表型(×200)Figure 4. Immunohistochemical Phenotypes of adenolipoma of the Thyroid Gland (×200)

        患者病理診斷:“甲狀腺左葉”腺脂肪瘤,伴周圍甲狀腺組織局灶結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。

        1.3 隨訪

        患者術(shù)后恢復(fù)良好,傷口愈合良好,無(wú)手足麻木、聲音嘶啞、飲水嗆咳等不適;術(shù)后定期復(fù)查,遵醫(yī)囑服用優(yōu)甲樂(lè);術(shù)后隨訪至今,未見(jiàn)復(fù)發(fā)。

        2 討 論

        甲狀腺腺脂肪瘤是發(fā)生于甲狀腺的良性腫瘤,生長(zhǎng)緩慢[11]。1966年Trites等[12]首次報(bào)道了本病,患者為一名48歲的男性,腫塊位于甲狀腺左側(cè)葉,鏡下見(jiàn)腫塊主要由甲狀腺濾泡和成熟脂肪以大致相等的量共同構(gòu)成。1984年,Schr?der 等[13]首次描述了甲狀腺腺脂肪瘤為腺瘤樣結(jié)構(gòu)的結(jié)節(jié),由微濾泡瘤和成熟的脂肪細(xì)胞構(gòu)成。WHO(1988)甲狀腺腫瘤組織學(xué)分類將其新增為濾泡性腺瘤的一種特殊亞型,為罕見(jiàn)腫瘤,并命名為腺脂肪瘤[14]。WHO(2017)新增其同名詞脂肪腺瘤[1]。由于脂肪組織幾乎不存在于甲狀腺,Plaut等[15]在156例尸檢中僅發(fā)現(xiàn)4例甲狀腺內(nèi)有脂肪組織存在,所以含脂肪組織的甲狀腺疾病發(fā)病率極低[16],目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道該病共20余例[10],同時(shí)伴有其他甲狀腺疾病者則更為少見(jiàn),本例患者伴周圍甲狀腺組織局灶結(jié)節(jié)性甲狀腺腫;目前關(guān)于甲狀腺腺脂肪瘤伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫僅國(guó)內(nèi)2例文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]。

        2.1 臨床特征

        各年齡段均可發(fā)生甲狀腺腺脂肪瘤[17],其中以47 ~ 63歲最為常見(jiàn)[8],發(fā)生于嬰兒的甲狀腺脂肪瘤僅刑泉生等[18]報(bào)道過(guò)1例。女性發(fā)病率略高于男 性[8];甲狀腺任何部位均可發(fā)生本?。?9],常見(jiàn)于左右側(cè)葉,發(fā)生于峽部者少見(jiàn)[2,7]?;颊叨酂o(wú)癥狀,常因體檢發(fā)現(xiàn);瘤體生長(zhǎng)較大者或伴有巨大結(jié)節(jié)性甲狀腺腫時(shí)可于頸部觸及腫物隨吞咽活動(dòng),也可出現(xiàn)壓迫癥狀[20]?;颊呒谞钕俟δ軣o(wú)異常,如甲狀腺功能發(fā)生異常,應(yīng)警惕是否伴隨有其他甲狀腺疾病。超聲聲像改變?nèi)Q于瘤體內(nèi)腺瘤組織和脂肪組織的含量及分布情況,通常表現(xiàn)為卵圓形不均勻高回聲結(jié)節(jié),無(wú)鈣化,邊緣光滑,此征象與甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等其他甲狀腺良性病變相似,不易鑒別;此外,若腫塊內(nèi)部血供豐富或出現(xiàn)點(diǎn)狀鈣化時(shí),極易誤診為惡性腫瘤,因此超聲征像對(duì)診斷該疾病不具有特異性[21]。磁共振檢查對(duì)診斷本病有較大意 義[10],但因其價(jià)格高昂,不作為常規(guī)檢查。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)及術(shù)后組織病理檢查均可明確疾病診斷,但細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)可能因未穿刺到脂肪細(xì)胞或少量脂肪細(xì)胞溶解而僅診斷為濾泡性腫瘤,無(wú)法分亞型,且脂肪細(xì)胞在穿刺細(xì)胞學(xué)標(biāo)本中較常見(jiàn),尤其見(jiàn)于肥胖個(gè)體中,若標(biāo)本中脂肪細(xì)胞過(guò)少,則難以診斷腺脂肪瘤。本病例回顧其穿刺結(jié)果,見(jiàn)少許脂肪細(xì)胞及良性濾泡上皮細(xì)胞,因脂肪細(xì)胞及濾泡上皮細(xì)胞均較少,本例穿刺細(xì)胞學(xué)不足以診斷腺脂肪瘤。

        2.2 病理特征

        甲狀腺腺脂肪瘤是一種孤立性病變,通常表現(xiàn)為單個(gè)結(jié)節(jié),多結(jié)節(jié)少見(jiàn)[19],大體表現(xiàn)為灰黃色圓形或橢圓形包塊,具有完整的纖維結(jié)締組織包膜,與周圍組織分界清楚,切面呈灰黃色或灰紅色,質(zhì)軟,因富含脂肪略帶油膩感[20]。細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)可見(jiàn)濾泡上皮細(xì)胞與混合的成熟的脂肪細(xì)胞[6]。鏡下表現(xiàn)為腫瘤界限清楚,由纖細(xì)的纖維包膜與周圍甲狀腺組織相分隔,腫瘤由濾泡性腺瘤和其間夾雜著的成熟的脂肪細(xì)胞構(gòu)成,濾泡常呈胚胎性或微濾泡,濾泡上皮細(xì)胞異型性較小,無(wú)包膜、脈管及周圍甲狀腺組織侵犯;脂肪細(xì)胞為成熟脂肪細(xì)胞,成片分布于整個(gè)腫瘤中,脂肪細(xì)胞和濾泡的比例不固定,脂肪細(xì)胞可占腫瘤的10% ~ 90%[3]。

        2.3 免疫組化特征

        腺脂肪瘤免疫組化表型與濾泡性腺瘤一致,胞漿 低分 子質(zhì) 量 角蛋 白、TG[19]、TTF-1、PAX8陽(yáng)性,Ki-67增殖指數(shù)約5%;galectin3、HBME1、CITED1少見(jiàn)陽(yáng)性;CT、CEA及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物均為陰性。

        2.4 發(fā)病機(jī)制

        雖然WHO將甲狀腺腺脂肪瘤定義為濾泡性腺瘤的特殊亞型,但其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,關(guān)于本病發(fā)病機(jī)制有如下幾種假說(shuō):(1)胚胎時(shí)期發(fā)育異常所致,甲狀腺被包裹期間,脂肪組織移位、被截留[22]或原始前腸發(fā)育障礙引起,此發(fā)病機(jī)制常伴發(fā)有甲狀腺和頸部其他腺體的共存異常;(2)間質(zhì)化生所致,慢性組織缺氧或衰老退化使間質(zhì)成纖維細(xì)胞化生為脂肪組織[22];(3)屬錯(cuò)構(gòu)瘤性質(zhì)[23];(4)文獻(xiàn)報(bào)道Cowden綜合征患者和暴露于射線后可能出現(xiàn)本 ?。?4-26]。本例可能是間質(zhì)化生所致,因其鏡下可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn),文獻(xiàn)報(bào)道炎細(xì)胞浸潤(rùn)可能是一種反應(yīng)性本質(zhì),微環(huán)境改變使間質(zhì)細(xì)胞受到刺激進(jìn)而分化為脂肪細(xì)胞[10]。

        2.5 鑒別診斷

        因患者常無(wú)臨床表現(xiàn),超聲征象無(wú)特異性,術(shù)前診斷較困難,因此本病的診斷及鑒別診斷很重要。本病鑒別診斷主要需與含脂肪組織的其他甲狀腺病變相鑒別,包括含脂肪的良性腫瘤和惡性腫瘤,主要需與以下幾種疾病進(jìn)行鑒別:(1)甲狀腺脂肪瘤病:也稱甲狀腺?gòu)浡灾玖霾。?7],主要由正常甲狀腺濾泡及成熟脂肪組織構(gòu)成,脂肪組織彌漫浸潤(rùn)整個(gè)甲狀腺組織,且無(wú)包膜[28],甲狀腺腺脂肪瘤則由濾泡性腺瘤及成熟脂肪組織構(gòu)成,脂肪組織彌漫分布于腺瘤中,而不浸潤(rùn)周圍正常甲狀腺組織,且被覆完整包膜;(2)含脂肪組織的甲狀腺濾泡性癌:為濾泡性性腺癌的特殊亞型,其鏡下表現(xiàn)與腺脂肪瘤的鏡下表現(xiàn)相似,兩者鑒別較困難,主要為濾泡性腺癌與濾泡性腺瘤的鑒別,前者核分裂象略多見(jiàn),異性型較大,有包膜、血管或鄰近甲狀腺組織的侵犯;(3)伴有成熟脂肪組織的甲狀腺乳頭狀癌:文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)數(shù)例甲狀腺乳頭狀癌伴有成熟脂肪組織的病例[29-30],Bisi等[29]將其稱為脂肪瘤型甲狀腺乳頭狀癌,具有典型的乳頭狀癌的組織學(xué)特征;(4)甲狀腺內(nèi)甲狀旁腺腺脂肪瘤:為甲狀旁腺腺瘤的特殊亞型,常伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn),兩者有較多組織學(xué)重疊,因此鏡下表現(xiàn)可與甲狀腺腺脂肪瘤相似,表現(xiàn)為微濾泡性腺瘤和成熟脂肪組織,難以確定起源部分時(shí),TG、TTF-1、PTH和CgA可以輔助鑒別診斷,甲狀旁腺腺脂肪瘤主細(xì)胞呈PTH、CgA陽(yáng)性,TTF-1陰性,甲狀腺腺脂肪瘤TTF-1、TG陽(yáng)性。

        2.6 治療及預(yù)后

        本病為發(fā)生于甲狀腺的生長(zhǎng)緩慢的良性腫瘤,細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)和術(shù)后組織病理檢查均有助于對(duì)本病明確診斷。如瘤體較小,可暫不予處理[20],但需定期復(fù)查及隨診;如瘤體生長(zhǎng)較大、伴有臨床癥狀、伴有骨化[16]、囊性變[20]等表現(xiàn),或伴有其他需要手術(shù)治療的甲狀腺疾病時(shí),手術(shù)切除為其首選治療方式。手術(shù)方式的選擇應(yīng)以具體伴隨的甲狀腺疾病類型和臨床癥狀決定[20],如僅為單純發(fā)生的腺脂肪瘤,僅完整切除病變即可;如伴有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等良性病變,應(yīng)行甲狀腺次全切或全切術(shù)[4];如伴有惡性病變?nèi)缛轭^狀癌等,應(yīng)行根治術(shù)及淋巴結(jié)清掃術(shù)[20]。完整切除病變后患者預(yù)后好,切除不完整有復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)1例該病患者有兩次手術(shù)史,可能是因手術(shù)不徹底而復(fù)發(fā)所致[11]。除此之外,目前文獻(xiàn)報(bào)道病例隨訪期間均未見(jiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn) 移[8,19,31]。雖然本病屬于甲狀腺良性濾泡性腫瘤,但仍然不能排除其與甲狀腺乳頭狀癌之間是否存在有因果關(guān)系;目前,有關(guān)于甲狀腺腺脂肪瘤伴有周圍甲狀腺乳頭狀癌的文獻(xiàn)報(bào)道[9];郭晶晶等[21]報(bào)道過(guò)甲狀腺腺脂肪瘤內(nèi)部伴發(fā)微小濾泡型乳頭狀癌的病例。因此,對(duì)于甲狀腺腺脂肪瘤的患者,臨床評(píng)估和術(shù)后隨訪非常重要,本例患者目前仍在隨訪中,隨訪期間未見(jiàn)復(fù)發(fā)。

        綜上所述,甲狀腺腺脂肪瘤系甲狀腺罕見(jiàn)良性腫瘤,同時(shí)伴有甲狀腺其他病變者更為罕見(jiàn)。單純甲狀腺腺脂肪瘤不影響甲狀腺功能,多無(wú)臨床癥狀;超聲征象為橢圓形結(jié)節(jié),邊界清楚[21],但超聲表現(xiàn)無(wú)特異性。完整切除病變是避免復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。病理檢查是明確本病診斷的關(guān)鍵,因此,應(yīng)準(zhǔn)確掌握本病的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷。

        作者聲明:本文全部作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任;并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存,可接受核查。

        學(xué)術(shù)不端:本文在初審、返修及出版前均通過(guò)中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)的學(xué)術(shù)不端檢測(cè)。

        同行評(píng)議:經(jīng)同行專家雙盲外審,達(dá)到刊發(fā)要求。

        利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

        文章版權(quán):本文出版前已與全體作者簽署了論文授權(quán)書等協(xié)議。

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