吳 濤，張永莉，李宗琪，田慧穎，張國(guó)華

（1.天津科技大學(xué)食品營(yíng)養(yǎng)與安全國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/食品生物技術(shù)教育部工程研究中心，天津 300457；2.山西大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，山西 太原 030006）

Ⅱ型糖尿?。═ypeⅡdiabetes mellitus，T2DM）是一種主要受遺傳和環(huán)境因素影響的慢性代謝疾病，它的主要特征是機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗和胰島素生成不足[1]。目前，據(jù)估計(jì)2019年全球約有4.63億人患有糖尿病，如果不采取有效的管控和治療措施，預(yù)計(jì)到2030年將有5.78億人患有糖尿病，并且這個(gè)數(shù)字還將持續(xù)增加[2]。而其中的Ⅱ型糖尿病約占糖尿病總數(shù)的90%，現(xiàn)已經(jīng)成為全球性的重大危機(jī)[3-4]?，F(xiàn)在針對(duì)Ⅱ型糖尿病主要治療方法是使用降糖藥物，如二甲雙胍、米格列醇、伏格列波糖、格列本脲、胰高血糖素樣肽-受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）、雙肽肽-4（DPP-4）抑制劑和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑等，但它們?cè)诎l(fā)揮降血糖作用的同時(shí)也會(huì)伴有低血糖、體質(zhì)量增加、水腫和惡心等副作用[5-7]。因此，目前大多數(shù)有關(guān)Ⅱ型糖尿病的研究主要集中于探索新型無毒副作用的治療方法。

此外，腸道菌群的調(diào)控作用與肥胖、Ⅱ型糖尿病等多種慢性代謝疾病有著緊密的聯(lián)系，并且大量的研究也表明，腸道菌群的調(diào)節(jié)對(duì)緩解Ⅱ型糖尿病起到了顯著的作用[8-9]。但Ⅱ型糖尿病的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，針對(duì)腸道菌群調(diào)控下Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機(jī)制也在不斷探索研究中。現(xiàn)今伴隨著新一代DNA測(cè)序技術(shù)平臺(tái)的發(fā)展[10]，其中如16S核糖體RNA（16S ribosomal RNA，16S rRNA）等基因擴(kuò)增子測(cè)序技術(shù)得到了廣泛應(yīng)用，因而，腸道菌群變化與Ⅱ型糖尿病發(fā)生、發(fā)展之間的聯(lián)系也被深入研究。益生菌作為一類有益的腸道菌群，在調(diào)節(jié)和維持腸道菌群穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮了重要的作用[11]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，一些種類的益生菌具有穩(wěn)定腸道菌群、提高系統(tǒng)免疫力、抗炎、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、降血糖和調(diào)節(jié)膽固醇代謝等益生作用，故益生菌也被廣泛地用來研究改善Ⅱ型糖尿病的作用效果[11-16]。

目前，大量的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果也表明，一些種類的雙歧桿菌（Bifidobacterium）、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum）、干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）和鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus）等益生菌通過增加腸道有益菌比例及改善腸道菌群失調(diào)，從而緩解體內(nèi)代謝紊亂和平衡能量消耗，進(jìn)而表現(xiàn)出顯著的降血糖作用[17-19]。

文章就益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病的改善作用、調(diào)控Ⅱ型糖尿病的作用途徑進(jìn)行了綜述，詳細(xì)介紹了益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體炎癥、腸黏膜屏障、糖脂代謝、氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用，并對(duì)益生菌在Ⅱ型糖尿病中的應(yīng)用前景進(jìn)行了分析，以期未來可以充分挖掘益生菌的降血糖功效，為開發(fā)益生菌有關(guān)的功能保健食品提供思路。

1 益生菌對(duì)II型糖尿病的影響

1.1 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病的改善作用

益生菌是一類對(duì)宿主健康有促進(jìn)作用的活性微生態(tài)制劑，其改善腸道、提高免疫力、抗氧化和調(diào)節(jié)血脂代謝等功能性質(zhì)已被消費(fèi)者廣泛接受和認(rèn)可[20-21]。其中，近年來大量的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，多種益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病具有顯著改善效果。羅宏等[22]對(duì)高脂飼料聯(lián)合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的Ⅱ型糖尿病模型大鼠每日給予12 mL 1.0×109cfu/mL的植物乳桿菌C88，連續(xù)灌胃28 d后發(fā)現(xiàn)，植物乳桿菌C88可有效改善Ⅱ型糖尿病大鼠高血糖和血脂代謝紊亂。具體表現(xiàn)為植物乳桿菌C88可以極顯著改善Ⅱ型糖尿病大鼠體內(nèi)異常的血糖、血脂含量（P＜0.01）和顯著降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和脂多糖等炎癥相關(guān)的因子水平（P＜0.05），并且還通過提高回腸組織中腸道通透性相關(guān)蛋白的表達(dá)以修復(fù)腸道屏障功能，以此來發(fā)揮對(duì)Ⅱ型糖尿病的積極影響。雙歧桿菌是一種常見的益生菌，WU等[18]研究結(jié)果顯示，無論高劑量還是低劑量雙歧桿菌在連續(xù)灌胃6周后都能顯著降低Ⅱ型糖尿病大鼠HbA1c、FBG、空腹胰島素含量和甘油三酯水平（P＜0.05），并極顯著升高血漿中PYY含量（P＜0.01）。除了通過動(dòng)物試驗(yàn)取得的成果外，通過對(duì)Ⅱ型糖尿病患者補(bǔ)充一定劑量益生菌的臨床試驗(yàn)也得到了相似的正向結(jié)果。RAYGAN等[23]采用益生菌和硒聯(lián)合補(bǔ)充以探究其對(duì)患有冠心病的Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)代謝指標(biāo)的影響，試驗(yàn)中患者被隨機(jī)分成2組，分別給予硒200 mg/d加8.0×109cfu/d益生菌（n=27）和安慰劑（n=27）干預(yù)12周。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，服用益生菌加硒可降低空腹血糖和胰島素抵抗，特別是極顯著降低體內(nèi)胰島素含量、胰島素抵抗動(dòng)態(tài)平衡模型評(píng)估（HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（QUICKI）（P＜0.001）。同時(shí)，還能降低體內(nèi)甘油三酯、低密度脂蛋白和總膽固醇含量，并且明顯提高總抗氧化能力和總谷胱甘肽含量（P＜0.001）。研究結(jié)果可表明，益生菌和硒聯(lián)合補(bǔ)充可以極顯著提高胰島素敏感性并改善患有冠心病的Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)代謝狀況。而KASSAIAN等[24]在一項(xiàng)為期24周的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的平行組臨床試驗(yàn)中，將120名糖尿病前期成年人隨機(jī)分配接受益生菌、合生菌或安慰劑。試驗(yàn)期間每日給予4.0×109cfu復(fù)合益生菌（由凍干嗜酸乳桿菌、乳酸雙歧桿菌和長(zhǎng)雙歧桿菌等組成），并將以上述劑量的益生菌與菊粉為主要成分補(bǔ)充給合生菌干預(yù)組。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，補(bǔ)充益生菌和合生菌可顯著降低空腹血糖值（P＜0.05），而試驗(yàn)期間補(bǔ)充益生菌體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估-B細(xì)胞功能（HOMA-B）和胰島素敏感指數(shù)（QUICKI）保持不變。因此，相比于單獨(dú)補(bǔ)充益生菌組，合生菌補(bǔ)充劑改善糖尿病前期個(gè)體的血糖效果更佳。

綜上所述可以得知，雖然益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者的作用效果可能因菌種不同和個(gè)體差異而表現(xiàn)出輕微的差別，但總的來說，Ⅱ型糖尿病機(jī)體在攝入益生菌后可出現(xiàn)積極的影響（表1）。

表1 不同種類益生菌改善II型糖尿病的作用Tab.1 Effects of different kinds of probiotics on improvement of typeⅡdiabetes mellitu

1.2 益生菌調(diào)控Ⅱ型糖尿病的作用途徑

雖然目前的研究結(jié)果可證實(shí)益生菌具有改善Ⅱ型糖尿病的作用，但體內(nèi)的代謝調(diào)節(jié)是通過多種途徑共同發(fā)揮作用。同時(shí)也由于Ⅱ型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因而益生菌作用于Ⅱ型糖尿病的確切調(diào)控途徑也有待進(jìn)一步更深入的探索。根據(jù)目前已取得的研究成果，可得知Ⅱ型糖尿病體內(nèi)攝入益生菌后可改善其腸道菌群結(jié)構(gòu)，積極調(diào)控體內(nèi)胃腸激素，使體內(nèi)各種異常表達(dá)的細(xì)胞因子及基因趨于正常水平并修復(fù)損傷的組織細(xì)胞，可增強(qiáng)體內(nèi)胰島素敏感性并緩解胰島素抵抗現(xiàn)象，如圖1所示。

圖1 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病的作用Fig.1 Effects of probiotics on typeⅡdiabetes mellitu

1.2.1 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體炎癥的調(diào)節(jié)作用Ⅱ型糖尿病與促炎細(xì)胞因子、趨化因子和炎癥蛋白水平的升高有關(guān)，因此，低度全身炎癥被認(rèn)為在Ⅱ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生中起關(guān)鍵作用[30，32-34]。最新的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果也表明，Ⅱ型糖尿病患者體內(nèi)IL-6、TNF-α和IL-32的水平顯著高于正常人[35]。LIU等[36]研究表明，IL-38的高水平表達(dá)可提高Ⅱ型糖尿病兒童體內(nèi)的胰島素敏感性，并且還可以通過抑制IL-36的功能來延緩小鼠模型中Ⅱ型糖尿病的發(fā)展。而先前的研究也表明，Ⅱ型糖尿病體內(nèi)腸道菌群嚴(yán)重紊亂可引起腸道菌群移位及有害菌比例增加，導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)脂多糖水平升高，激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，使得細(xì)胞因子水平異常表達(dá)，因而伴有全身低度炎癥。ZHANG等[26]通過給高脂飲食結(jié)合低劑量鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的Ⅱ型糖尿病SD大鼠每日灌胃1.0×109cfu動(dòng)物雙歧桿菌01后發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充動(dòng)物雙歧桿菌01可以顯著降低Ⅱ型糖尿病體內(nèi)的脂多糖濃度和促炎細(xì)胞因子TNF-α的水平，同時(shí)增加體內(nèi)抗炎細(xì)胞因子IL-10水平，結(jié)果表明了該菌具有顯著緩解II型糖

尿病及體內(nèi)腸道炎癥的作用。此外，近幾年的研究也不斷發(fā)現(xiàn)，許多益生菌具有降低Ⅱ型糖尿病體內(nèi)的促炎細(xì)胞因子和改善免疫調(diào)節(jié)的作用，比如嗜酸乳桿菌La-5、動(dòng)物雙歧桿菌乳酸亞種BB-12、發(fā)酵乳桿菌、干酪乳桿菌W56、鼠李糖乳桿菌GG、植物乳桿菌LC27和長(zhǎng)雙歧桿菌LC67等，可以顯著降低Ⅱ型糖尿病體內(nèi)脂多糖、TNF-α、IL-1β和IL-6的水平并顯著增加IL-10含量，從而緩解T2MD體內(nèi)胰島素抵抗現(xiàn)象[23,29-30,37-38]。

1.2.2 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體中腸黏膜屏障的調(diào)節(jié)腸黏膜屏障是宿主抵御病原體入侵的第一道防線，它是由不同上皮細(xì)胞緊密連接組成的物理屏障、專性厭氧菌與腸上皮緊密結(jié)合形成的微生物屏障以及分布于腸道的相關(guān)淋巴組織形成的免疫屏障構(gòu)成的重要防護(hù)組織[39]。而體內(nèi)脂多糖含量較高可引起胃腸損傷，包括改變腸上皮細(xì)胞的運(yùn)輸功能和腸屏障功能，使緊密連接蛋白凋亡和降解，從而導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞通透性增加[31]。同時(shí)，TNF-α的異常表達(dá)可通過激活肌球蛋白輕鏈（myosin light chain，MLC）激酶下調(diào)ZO-1和收縮細(xì)胞，從而導(dǎo)致腸道微生物屏障損傷，使細(xì)菌或細(xì)菌產(chǎn)物可通過腸黏膜進(jìn)行移位[40]。因此，當(dāng)腸道黏膜屏障完整性被體內(nèi)高水平的脂多糖和TNF-α等細(xì)胞炎性因子破壞時(shí)會(huì)直接對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利的影響，使腸道微生物區(qū)系發(fā)生紊亂、激活免疫應(yīng)答反應(yīng)以及允許腸道有害微生物轉(zhuǎn)入到體內(nèi)循環(huán)。而對(duì)于Ⅱ型糖尿病體內(nèi)的腸黏膜屏障完整性進(jìn)行探究后發(fā)現(xiàn)，其體內(nèi)相關(guān)的緊密連接蛋白（ZO-1、Occludin和Claudin）和黏蛋白2（MUC2）等的表達(dá)顯著下調(diào)，并且通過組織病理學(xué)觀察Ⅱ型糖尿病體內(nèi)結(jié)腸組織腺體大量丟失，還伴有腺體萎縮和局部炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的現(xiàn)象[41-42]。LI等[42]研究發(fā)現(xiàn)，乳酸桿菌G15和Q14可通過下調(diào)革蘭氏陰性細(xì)菌相關(guān)的脂多糖分泌和上調(diào)產(chǎn)生SCFAs的細(xì)菌及相關(guān)的GPR43途徑，可以顯著提高上述有關(guān)緊密連接蛋白基因的表達(dá)水平及緩解結(jié)腸組織受損情況，以腸道微生物依賴性的方式緩解Ⅱ型糖尿病。而在近期另一項(xiàng)研究中也發(fā)現(xiàn)了植物乳桿菌、瑞士乳桿菌、乳酸球菌和戊糖乳桿菌等14種復(fù)合益生菌也可以顯著降低糞便和血清中的脂多糖水平，并顯著上調(diào)Ⅱ型糖尿病大鼠結(jié)腸組織中的相關(guān)緊密連接蛋白（claudin-1）和MUC2的mRNA水平，發(fā)揮出改善腸道屏障功能[28]。此外，這14種復(fù)合益生菌還能通過上調(diào)磷脂酰肌醇3-激酶/磷酸化絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶（phosphatidylinositol 3-kinase/phosphorylated serine-threonine protein kinase，PI3K/AKT）的活性，改善胰腺功能，抑制胰腺細(xì)胞凋亡。

1.2.3 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體糖脂代謝的調(diào)節(jié)糖脂代謝異常是Ⅱ型糖尿病的典型特征之一，也是研究改善及治療Ⅱ型糖尿病的重要出發(fā)點(diǎn)。T2MD體內(nèi)腸道微生物嚴(yán)重紊亂可能會(huì)影響肝臟、肌肉和脂肪等主要代謝器官的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和胰島素抵抗，導(dǎo)致糖代謝相關(guān)基因表達(dá)異常[14]?，F(xiàn)有的研究結(jié)果顯示，益生菌可以通過調(diào)控胃腸激素的釋放和相關(guān)基因的表達(dá)來改善糖脂代謝，如動(dòng)物芽孢桿菌01可以顯著降低Ⅱ型糖尿病大鼠肝臟中糖異生關(guān)鍵酶：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G6Pase）及大鼠糖 原 合 成 酶 激 酶3β（glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β）的mRNA表達(dá)，同時(shí)上調(diào)了葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）和糖原合成酶（glycogen synthase，GS）的mRNA表達(dá)，具有促進(jìn)肝糖原形成以及改善肝臟組織受損的作用[26]。相同的是，鼠李糖乳桿菌MTCC：5957、鼠李糖乳桿菌MTCC：5897和發(fā)酵乳桿菌MTCC：5898也可以使糖尿病大鼠肝臟糖異生相關(guān)的G6Pase和PEPCK基因的表達(dá)顯著下降，以減緩肝臟糖異生的產(chǎn)生[43]。上述的益生菌還對(duì)體內(nèi)血脂代謝產(chǎn)生相同且積極的影響，可降低血清中總膽固醇、總甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量，而增加高密度脂蛋白膽固醇的水平。此外，還發(fā)現(xiàn)鼠李糖乳桿菌L12和嗜酸乳桿菌等益生菌可以顯著降低α-葡萄糖苷酶途徑中鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體1（sodium glucose cotransporter 1，SGLT-1）和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體2（Glucose Transporter type 2，GLUT-2）的表達(dá)，從而對(duì)α-葡萄糖苷酶有抑制作用并降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于降低體內(nèi)的葡萄糖水平[27]。

GLP-1是一種由腸L細(xì)胞釋放的胃腸激素，它主要作用于胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞，在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中起重要作用，除了直接與胰腺β細(xì)胞相互作用外，它還可由神經(jīng)介導(dǎo)通過減少胃腸道分泌和胃運(yùn)動(dòng)來延緩胃排空[44-45]。最近的研究發(fā)現(xiàn)，副乳桿菌1F-20、發(fā)酵乳桿菌F40-4和動(dòng)物雙歧桿菌亞種等菌株通過上調(diào)STC-1細(xì)胞的胰高血糖素原基因（proglucagon gene，GCG）和PYY基因，促進(jìn)GLP-1和PYY的分泌，并且它們的代謝產(chǎn)物可以通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體-α（peroxisome proliferator activated receptor-α，PPARα）、甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1C（sterol regulatory element binding protein-1C，SREBP-1C）和含3個(gè)斑點(diǎn)樣磷脂酶結(jié)構(gòu)域（patatin-like phospholipase domain containing 3，PNPLA3）等調(diào)節(jié)基因到達(dá)肝臟以改善脂質(zhì)蓄積，并通過上調(diào)PI3K/AKT活性來增加葡萄糖攝取，以恢復(fù)胰島素信號(hào)系統(tǒng)[41]。

1.2.4 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病患者機(jī)體氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)Ⅱ型糖尿病體內(nèi)由于血糖濃度較高會(huì)促進(jìn)線粒體活性氧（reactive oxygen species，ROS）的產(chǎn)生，ROS可直接增加炎癥因子和黏附因子的表達(dá)，增加氧化低密度脂蛋白的形成，加劇胰島素抵抗并激活泛素化相關(guān)途徑，以降低脂聯(lián)素水平、腺苷酸活化蛋白激酶（activated protein kinase，AMPK）和內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的激活[46]。因此，Ⅱ型糖尿病體內(nèi)過量的ROS不僅會(huì)反過來加重糖尿病的發(fā)展，同時(shí)還可能導(dǎo)致糖尿病的并發(fā)癥如動(dòng)脈粥樣硬化癥等的發(fā)生。

VALENLIA等[47]研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型糖尿病大鼠肝腎組織中CAT、SOD和谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GPX）等活性氧清除酶的活性失衡，從而引發(fā)自由基的產(chǎn)生，而補(bǔ)充植物乳桿菌1058能顯著提高上述活性氧清除酶的水平，改善體內(nèi)氧化應(yīng)激并發(fā)揮抗糖尿病和抗氧化作用。此外，YADAV等[43]和GAO等[48]研 究 發(fā) 現(xiàn)，發(fā)酵 乳桿菌MTCC:5898和植物乳桿菌NCU116等益生菌具有提升Ⅱ型糖尿病機(jī)體抗氧化的能力，可以提高Ⅱ型糖尿病大鼠肝腎中SOD、CAT和GPX水平，降低糖尿病大鼠的炎癥和氧化應(yīng)激，提高血清胰島素水平。

2 益生菌在Ⅱ型糖尿病中的應(yīng)用前景

目前，隨著國(guó)內(nèi)外對(duì)益生菌的益生價(jià)值不斷深入探索，益生菌緩解Ⅱ型糖尿病的作用也被肯定，因此，越來越多的益生菌也被用于改善Ⅱ型糖尿病的研究過程，也不斷有研究者從健康人體腸道、人類母乳、泡菜鹵水和發(fā)酵乳中分離出益生菌，并通過體外試驗(yàn)研究其抗氧化、抗炎、降血糖和降血脂等的作用，比如已發(fā)現(xiàn)的地衣芽孢桿菌KT921419、解淀粉芽孢桿菌KT921420、枯草芽孢桿菌KT921421、副乳桿菌M7和植物乳桿菌C70等已被證實(shí)具有體外抗炎和降血糖作用[49-52]。但它們還有待進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證其在體內(nèi)對(duì)宿主免疫系統(tǒng)和嚴(yán)重紊亂的腸道菌群的干預(yù)作用，防止因?yàn)橐嫔慕笛菨摿Σ煌退拗鞑町惗鴮?duì)其有效性出現(xiàn)誤判。此外，近年來也在不斷加大益生菌對(duì)代謝紊亂、結(jié)腸炎、抗氧化、酒精性及非酒精性脂肪肝等的作用研究，這些研究進(jìn)展也對(duì)探究益生菌在II型糖尿病體內(nèi)發(fā)揮具體作用機(jī)制有指導(dǎo)價(jià)值[52-57]。未來，也仍需要大力開展有關(guān)益生菌改善II型糖尿病的作用及作用途徑的相關(guān)研究工作，以擴(kuò)大具有降血糖作用的菌的數(shù)目和發(fā)現(xiàn)益生菌的作用機(jī)制。

3 結(jié)論

越來越多的研究證明，腸道菌群與II型糖尿病發(fā)生、發(fā)展之間存在著緊密的聯(lián)系，在基于腸道菌群誘導(dǎo)發(fā)展的II型糖尿病的思路下，通過攝入益生菌來改善II型糖尿病的治療思路得到了許多動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。目前的研究結(jié)果可證明益生菌具有改善II型糖尿病的作用，但其作用效果可能會(huì)因菌種不同和個(gè)體差異而出現(xiàn)一定的波動(dòng)。同時(shí)，益生菌也可能會(huì)對(duì)部分實(shí)驗(yàn)對(duì)象產(chǎn)生耐藥性或者其他不利的影響，這都需要經(jīng)過綜合考慮之后，針對(duì)特定的益生菌菌株開展全面的研究。此外，也需要對(duì)已確定具有緩解II型糖尿病作用的益生菌菌株進(jìn)行進(jìn)一步的研究，來探究其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、糖脂代謝以及氧化應(yīng)激的具體作用途徑，以期未來可以充分挖掘益生菌的降血糖功效，為開發(fā)益生菌有關(guān)的功能保健食品提供思路。