趙海婷，鄭 琴*，章德林*，張明霞，魏韶鋒, 2，熊 慧，蔡可珍，吳夢(mèng)琪，楊 明

中藥及其活性成分防脫生發(fā)的研究進(jìn)展

趙海婷1，鄭 琴1*，章德林1*，張明霞1，魏韶鋒1, 2，熊 慧1，蔡可珍1，吳夢(mèng)琪1，楊 明1

1. 江西中醫(yī)藥大學(xué) 現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，創(chuàng)新藥物與高效節(jié)能降耗制藥設(shè)備國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330004 2. 江西中醫(yī)藥大學(xué)南昌醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330004

脫發(fā)是一種常見(jiàn)皮膚科疾病，與遺傳、衰老、免疫、激素、感染、精神和心理等因素密切相關(guān)。中醫(yī)藥防治脫發(fā)歷史悠久，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中有著重要意義。防治脫發(fā)的中藥以補(bǔ)虛類(lèi)、清熱類(lèi)和活血化瘀類(lèi)為主，該類(lèi)中藥除具有生發(fā)、育發(fā)的藥理活性外，還具有多途徑、多靶點(diǎn)、多通路調(diào)節(jié)毛囊生長(zhǎng)異常的特點(diǎn)。對(duì)補(bǔ)虛、清熱、活血化瘀等類(lèi)中藥及其活性成分的防脫生發(fā)作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為脫發(fā)的預(yù)防及治療提供理論依據(jù)和新思路，為中藥防脫發(fā)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供參考。

中藥；人參皂苷；黃芪甲苷；黃芩苷；槲皮苷；千金藤素；防脫生發(fā)；育發(fā)；補(bǔ)虛藥；清熱藥；活血化瘀藥

脫發(fā)是以毛發(fā)異常過(guò)度脫落、毛發(fā)稀疏為主要臨床表現(xiàn)的皮膚常見(jiàn)病和多發(fā)病，以雄激素性脫發(fā)和斑禿較為常見(jiàn)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球脫發(fā)人群占比達(dá)2%[1]，我國(guó)男女脫發(fā)率分別為21.3%、6.0%[2]，其中男性30歲前脫發(fā)占比高達(dá)84%[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為遺傳、自身免疫、精神心理、內(nèi)分泌、細(xì)胞因子及微量元素等多種致病因素通過(guò)對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)周期的異常調(diào)節(jié)使毛囊微型化，從而誘導(dǎo)脫發(fā)[4]。

中醫(yī)學(xué)將脫發(fā)稱(chēng)之為“鬼剃頭”“油頭風(fēng)”“蛀發(fā)癬”等[5]，認(rèn)為瘀血、濕熱、熱邪、外感等病邪引起臟腑不足，致使精血虧虛，虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，纏綿難愈，最終導(dǎo)致毛發(fā)失養(yǎng)，出現(xiàn)脫落[6]。針對(duì)病因病機(jī)的不同建立了“從肝腎論、從血論、從痰濕論”等分型標(biāo)準(zhǔn)，并強(qiáng)調(diào)虛實(shí)、內(nèi)治及外治等方法的結(jié)合，表現(xiàn)出了中醫(yī)辨病辨證防治脫發(fā)的特點(diǎn)。脫發(fā)的病理生理性變化能反映到機(jī)體的某一病灶，病位與腎、肝、脾、心、肺相關(guān)。中醫(yī)治療脫發(fā)主要與補(bǔ)益肝腎和“血”相關(guān)，其中“血”包括活血、養(yǎng)血、涼血、補(bǔ)血等，對(duì)應(yīng)的治療手段分別是化瘀、補(bǔ)氣、祛風(fēng)、健脾。肝腎虧虛、肝郁血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)及血熱風(fēng)燥等病因所致脫發(fā)的微觀表現(xiàn)為毛囊細(xì)胞生存環(huán)境遭受破壞，毛囊細(xì)胞功能紊亂，細(xì)胞反應(yīng)性的代謝產(chǎn)物或死亡的細(xì)胞自身會(huì)成為“正虛”或“瘀滯”等，而中藥可以通過(guò)影響炎性介質(zhì)的表達(dá)、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)免疫功能等方式來(lái)調(diào)控微觀分子水平，控制脫發(fā)病灶病變的發(fā)生與發(fā)展，達(dá)成體內(nèi)協(xié)調(diào)、陰陽(yáng)平衡的狀態(tài)，從而減輕毛囊損傷，最終實(shí)現(xiàn)防脫生發(fā)，其中涉及核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、單磷酸腺苷活化蛋白激酶、Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）等信號(hào)通路及其關(guān)鍵靶點(diǎn)信號(hào)因子。對(duì)近20年中醫(yī)藥治療脫發(fā)的方劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)虛藥、清熱藥、活血化瘀藥是目前中藥防脫生發(fā)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域，約占70%（圖1）。因此，本文對(duì)來(lái)源于補(bǔ)虛、清熱、活血化瘀類(lèi)中藥及其活性成分的防脫生發(fā)作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為脫發(fā)的治療提供理論參考依據(jù)。

1 補(bǔ)虛類(lèi)

陰陽(yáng)失調(diào)、氣血虧虛、正氣虧損等可致發(fā)根不固、毛發(fā)失養(yǎng)而枯槁脫落，基于“補(bǔ)益”機(jī)制，現(xiàn)代研究表明補(bǔ)虛類(lèi)中藥可通過(guò)抗雄激素樣作用、調(diào)節(jié)能量代謝、減輕炎癥反應(yīng)、抑制毛囊細(xì)胞凋亡等，發(fā)揮扶正補(bǔ)虛、牢固發(fā)根、充養(yǎng)毛發(fā)的作用。

圖1 脫發(fā)方劑中的中藥功效分類(lèi)

1.1 單味中藥

1.1.1 何首烏Thunb. 其屬于蓼科植物，歸肝、心、腎經(jīng)。研究顯示《中醫(yī)方劑大辭典》中關(guān)于何首烏配伍治療“須發(fā)早白、脫發(fā)、禿發(fā)”的古方多達(dá)56首，《本草綱目》記載何首烏“養(yǎng)血益肝、固精益腎、健筋骨、烏鬢發(fā)，為滋補(bǔ)良藥”，可見(jiàn)何首烏有養(yǎng)血生發(fā)、滋養(yǎng)護(hù)發(fā)的潛力[7]。Li等[8]研究發(fā)現(xiàn)何首烏和制何首烏分別通過(guò)刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-7（fibroblast growth factor-7，F(xiàn)GF-7）和Sonic刺猬信號(hào)通路（Sonic hedgehog，Shh）的表達(dá)來(lái)促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，其中何首烏適合口服給藥，而制何首烏更適合外用給藥。Shin等[9]研究發(fā)現(xiàn)何首烏提取物可上調(diào)人毛乳頭細(xì)胞（human dermal papilla cells，HDPCs）中抗凋亡基因B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2基因（insulin‐like growth factor binding protein 2，）、血小板衍生因子（plateletderived growth factor，）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，）的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2/Bcl-xL相關(guān)凋亡蛋白（Bcl-xL associated death promoter，BAD）和dickkopf1（DKK-1）的表達(dá)，并減少雄激素受體的產(chǎn)生，進(jìn)而增強(qiáng)線粒體酶活性，發(fā)揮抗凋亡作用，延緩毛囊退行性變。此外，何首烏實(shí)現(xiàn)毛發(fā)再生還與β-catenin[10]、抑制5α-還原酶[11]有關(guān)。

1.1.2 當(dāng)歸(Oliv.) Diels 其屬于傘形科植物，歸肝、心、脾經(jīng)。對(duì)硫化鈉所致昆明小鼠斑禿模型連續(xù)ig當(dāng)歸煎劑2.6 g/kg 7 d可以顯著增加血清中白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的表達(dá)，從而減少毛囊細(xì)胞空泡化，增加單位視野毛囊數(shù)量[12]。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸可以通過(guò)降低血清中細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）和內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附分子-1（endothelial cell-leukocyte adhesion molecule-1，ELAM-1）的表達(dá)來(lái)抑制毛囊細(xì)胞凋亡和退化[13]。高合意等[14]研究發(fā)現(xiàn)，0.5 g/mL當(dāng)歸提取物可以顯著抑制II型5α-還原酶活性，抑制率達(dá)40.84%；并對(duì)34例脂溢性脫發(fā)患者使用當(dāng)歸提取物制備的頭皮護(hù)理精華液7周后發(fā)現(xiàn)，80%志愿者的脫發(fā)癥狀得到改善。另有研究表明，當(dāng)歸提取物通過(guò)抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinyl aspartate-specific proteinase-3，Caspase-3）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的分泌及NF-κB、c-Jun、NF-κB抑制因子-α（NF-κB inhibitor-α，IκB-α）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的激活，升高Bcl-2/Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）值，減少細(xì)胞凋亡[15]。當(dāng)歸還能通過(guò)下調(diào)TNF-α和IL-1β的表達(dá)，上調(diào)IL-4和IL-13的表達(dá)，平衡促炎和抗炎細(xì)胞因子的釋放，減輕毛囊炎性反應(yīng)，緩解毛囊損傷[16]。

1.1.3 人參C. A. Mey. 其屬于五加科植物，歸脾、肺、心、腎經(jīng)。人參作為補(bǔ)益保健上品，有“百草之王”之稱(chēng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“主補(bǔ)五臟，安精神……開(kāi)心益智，久服，輕身延年”，具有滋養(yǎng)護(hù)發(fā)的潛力[17]。Park等[18]研究發(fā)現(xiàn)人參提取物呈時(shí)間和劑量相關(guān)性地促進(jìn)HDPCs增殖，減輕毛乳頭細(xì)胞損傷程度，機(jī)制與上調(diào)Bcl-2和下調(diào)Bax的表達(dá)有關(guān)。此外，人參提取物還可通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax的表達(dá)對(duì)DKK-1誘導(dǎo)的毛囊退行性變起到抑制作用，從而刺激外根鞘角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，減少脫發(fā)[19]。

1.1.4 紅參 其是由五加科人參的栽培品蒸制而得，歸脾、肺、心、腎經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)紅參可以通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）和蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）途徑，增加p-ERK和p-Akt活性，抑制雄激素受體，發(fā)揮抗雄激素作用[20]。對(duì)C57BL/6小鼠ig紅參提取物（50 mg/kg）21 d后，結(jié)果顯示紅參提取物通過(guò)刺激Wnt/β-catenin信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)因子［VEGF、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶］的釋放，增加β-catenin、糖原合酶激酶3β磷酸化（phosphorylation-hippocampal glycogen synthase kinase 3β，p-GSK3β）、p-ERK、p-Akt、細(xì)胞周期蛋白（cyclin）D1、cyclin E和Bcl-2的表達(dá)，抑制Bax表達(dá)，減少細(xì)胞凋亡；同時(shí)增加抗氧化酶活性，包括過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和超氧化物歧化酶-2（superoxide dismutase-2，SOD-2），來(lái)減少過(guò)氧化物的產(chǎn)生和累積進(jìn)而改善氧化還原狀態(tài)，增強(qiáng)皮膚抗氧化能力[21]。另外，研究發(fā)現(xiàn)紅參油可激活Wnt/β-catenin和Shh/Gli-1信號(hào)通路，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）表達(dá)，增加淋巴增強(qiáng)結(jié)合因子-1（lymphoid enhancer-binding factor-1，LEF-1）、Shh、Smo和Gli-1的表達(dá)，誘導(dǎo)毛囊向生長(zhǎng)期的早期轉(zhuǎn)換[22-23]。

1.1.5 紫河車(chē) 其為健康產(chǎn)婦娩出的胎盤(pán)干制品，味甘、咸，性溫，歸肺、腎、肝經(jīng)。研究發(fā)現(xiàn)，紫河車(chē)提取物可通過(guò)調(diào)控HDPCs中β-catenin/GSK3β信號(hào)通路，抑制p-GSK3β，增加β-catenin表達(dá)，增強(qiáng)ALP活性，同時(shí)劑量相關(guān)性地上調(diào)Shh和多能蛋白聚糖水平，從而促進(jìn)HDPCs增殖，刺激毛發(fā)生長(zhǎng)[24]。

1.1.6 石斛Lindl. 其屬于蘭科植物，歸胃、腎經(jīng)。對(duì)小鼠背部脫毛區(qū)涂抹霍山石斛汁（0.2 g/mL）14 d，可以通過(guò)增加小鼠毛囊中細(xì)胞增殖標(biāo)記物Ki-67水平，增加Bcl-2表達(dá)，抑制TGF-β1，同時(shí)刺激自噬底物蛋白p62和微管相關(guān)蛋白1輕鏈3-β（microtubule-associated protein 1 light chain 3-beta，LC3II）的產(chǎn)生，減少細(xì)胞凋亡，促進(jìn)毛囊活化，保護(hù)毛囊的形態(tài)結(jié)構(gòu)[25]。另有研究發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛多糖可通過(guò)增加VEGF的表達(dá)來(lái)促進(jìn)毛囊血管的新生[26]。

1.2 來(lái)源于補(bǔ)虛類(lèi)中藥的活性成分

1.2.1 人參皂苷 其是人參的活性成分，也是人參護(hù)發(fā)產(chǎn)品的主要功效物質(zhì)之一，已被證實(shí)具有防治脫發(fā)的作用，可作為天然毛發(fā)生長(zhǎng)促進(jìn)劑。根據(jù)皂苷糖苷配基架構(gòu)可分為達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型，其中達(dá)瑪烷型包括原人參二醇Rb1、Rd、RF2、Rg3等和原人參三醇Re、Rg4等。Li等[27]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1和Rd通過(guò)上調(diào)基質(zhì)和外根鞘中p63水平來(lái)誘導(dǎo)毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和增殖。Zhang等[28]研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/Akt/GSK3β信號(hào)通路，增加p-PI3K、p-Akt和p-GSK3β，升高VEGFA、VEGFR2水平，抑制TGF-β1表達(dá)，提高cyclin B1、cyclin D1和cyclin A活性，促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)、毛乳頭細(xì)胞增殖和遷移。人參皂苷Rb1也可以通過(guò)ERK和Akt途徑來(lái)發(fā)揮抗雄激素作用[20]。人參皂苷F2可通過(guò)調(diào)節(jié)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（sterol regulatory element-binding protein，SREBP）裂解激活蛋白（SREBP cleavage activating protein，SCAP）/TGF-β通路抑制特異性蛋白1、Caspase-3、Caspase-12、Bax、SREBP、SCAP和TGF-β2的表達(dá)，增加Bcl-2表達(dá)量，從而減少雄激素性脫發(fā)樣脫發(fā)[29]。人參皂苷Rg3可上調(diào)VEGF水平，增加CD8和CD34表達(dá)，從而刺激毛囊干細(xì)胞增殖和分化[30]。局部涂抹50 mg/L人參皂苷Re 45 d可顯著抑制Smad2/3、p-ERK的表達(dá)來(lái)延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期[31]。Lee等[32]基于人真皮毛乳頭（dermal papilla，DP）細(xì)胞三維培養(yǎng)系統(tǒng)，構(gòu)建體外毛囊器官培養(yǎng)模型發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg4通過(guò)激活DP球內(nèi)Akt/GSK3β/β-catenin信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)毛發(fā)再生，DP球內(nèi)特征基因表達(dá)包括上調(diào)Wnt5A、β-catenin、LEF-1、ALP、骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）、多能蛋白聚糖，激活PI3K和Akt。

1.2.2 黃芪甲苷 其是從黃芪中提取出來(lái)的皂苷類(lèi)化合物，可廣泛用于抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等。Kim等[33]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷能通過(guò)抑制Fas/FasL信號(hào)通路的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶原-8（cysteine aspartate-specific protease zymogen-8，pro-Caspase-8），最終抑制下游pro-Caspase-9和Caspase-3活性，下調(diào)Bax、p53表達(dá)，上調(diào)Bcl-2、Bcl-xL、角細(xì)胞生長(zhǎng)因子（keratinocyte growth factor，KGF）的表達(dá)，抑制毛囊細(xì)胞凋亡，同時(shí)抑制NF-κB和p-IκB-α，減少促炎細(xì)胞因子（p21、TNF-α、IL-1β）和MAPK（ERK、SAPK/JNK、p38）的產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用。

1.2.3 甘草酸二銨 其是甘草中有效成分甘草酸的銨鹽，與甘草酸相比，水溶性好、作用強(qiáng)及不良反應(yīng)小。連續(xù)ig甘草酸二銨（100 mg/kg）8周后可降低脫毛區(qū)CD4+T細(xì)胞（CD4+）、CD8+T細(xì)胞（CD8+）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）和IL-2的表達(dá)，升高血清中IL-4水平，從而減輕毛囊細(xì)胞線粒體損傷、空泡樣化程度，減少斑禿小鼠毛囊炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)[34]。0.01 μmol/L甘草酸二銨可以通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，增加β-catenin、p-GSK3β和LEF-l的表達(dá)，增強(qiáng)毛母質(zhì)細(xì)胞活性，延長(zhǎng)毛囊生長(zhǎng)期[35]。

1.2.4 齊墩果酸 其是來(lái)源于木犀科植物女貞子Ait.的五環(huán)三萜類(lèi)化合物，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎等藥理作用。Liu等[36]分別用0.1、1、10、20 μg/mL齊墩果酸作用于人毛囊器官培養(yǎng)模型10 d后，發(fā)現(xiàn)齊墩果酸劑量為1、10 μg/mL時(shí)，細(xì)胞增殖顯著；免疫熒光結(jié)果顯示，齊墩果酸可通過(guò)刺激β-catenin的表達(dá)而激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)毛發(fā)再生。另有研究發(fā)現(xiàn)，1%齊墩果酸外用可通過(guò)上調(diào)VEGF、下調(diào)TGF-β1的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗雄激素作用，從而增加毛囊數(shù)量及真皮厚度[37]。此外，齊墩果酸促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)還與終毛/毳毛[38]和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）[39]的表達(dá)有關(guān)。

1.2.5 紫花前胡素 其屬于吡喃香豆素類(lèi)化合物，來(lái)源于傘形科當(dāng)歸屬植物，在韓國(guó)當(dāng)歸中含量較高，具有抗炎、抗癌、抗氧化等生物活性。Lee等[16]研究發(fā)現(xiàn)，紫花前胡素通過(guò)下調(diào)TNF-α和IL-1β，上調(diào)IL-4和IL-13來(lái)減輕毛囊炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)程度。Kim等[40]采用環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠建立化療后脫發(fā)模型，發(fā)現(xiàn)紫花前胡素可升高皮膚組織中KGF表達(dá)量，并呈劑量相關(guān)性地抑制Caspase-3、Caspase-7、Caspase-8活性，同時(shí)降低角質(zhì)形成細(xì)胞中PI3K、Akt、ERK和p38的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，減輕毛囊損傷。

1.2.6 二苯乙烯苷 其是何首烏的主要活性成分之一，也是《中國(guó)藥典》2020年版規(guī)定何首烏的質(zhì)量控制指標(biāo)性成分，具有抗衰老、調(diào)血脂、保肝等生物活性。張焱等[41]對(duì)小鼠ig二苯乙烯苷50、100、150 μg/mL，發(fā)現(xiàn)給藥后小鼠皮膚毛囊數(shù)及毛囊毛細(xì)血管數(shù)量顯著增加；而小鼠觸須毛囊體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示0.1、0.3 mg/L二苯乙烯苷能顯著增加毛發(fā)生長(zhǎng)長(zhǎng)度，表明ig適量二苯乙烯苷和體外培養(yǎng)均能誘導(dǎo)毛發(fā)由休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變，縮短皮膚變黑時(shí)間，加速毛發(fā)在生長(zhǎng)期的早期生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)二苯乙烯苷可通過(guò)上調(diào)皮膚真皮細(xì)胞中CAT的表達(dá)對(duì)小鼠重構(gòu)毛囊起到抗氧化保護(hù)作用[42]。Chen等[43]研究表明二苯乙烯苷可通過(guò)抑制人和小鼠脫發(fā)皮膚組織中p53、Bax、Fas、Caspase-3和pro-Caspase-9的活性，使其表達(dá)量減少，抑制毛囊細(xì)胞凋亡。

2 清熱類(lèi)

熱毒、濕濁、瘀阻可使邪熱內(nèi)熾而致毛發(fā)墮落，基于“清熱”機(jī)制，現(xiàn)代研究表明清熱類(lèi)中藥可通過(guò)抑制毛囊細(xì)胞凋亡、緩解毛囊損傷、抑制炎性反應(yīng)、調(diào)控毛囊周期等，發(fā)揮清泄火熱、祛除熱邪、潤(rùn)養(yǎng)毛發(fā)的作用。

2.1 單味中藥

2.1.1 魚(yú)腥草 其是三白草科植物蕺菜Thunb.的干燥地上部分，是辛寒性清熱解毒藥，歸肺經(jīng)，是常用的藥食兩用中藥，主治肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱淋熱痢、癰腫瘡毒等。Kim等[44]研究發(fā)現(xiàn)魚(yú)腥草可增加線粒體膜電位（Δψm）來(lái)刺激還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（reduced form of nicotinamide-adenine dinucleotide，NADH）和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的產(chǎn)生，并通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期［上調(diào)細(xì)胞周期依賴(lài)性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）活性，下調(diào)cyclin A2、cyclin B1］、抗炎（上調(diào)Bcl-2）、調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子（上調(diào)PDGF-AA、VEGF），同時(shí)激活p-ERK和p-Akt，改善炎癥損傷從而減少毛囊細(xì)胞凋亡。此外，魚(yú)腥草還可通過(guò)抑制II型5α-還原酶活性來(lái)發(fā)揮抗雄激素樣作用[45]。

2.1.2 荔枝草R. Br. 其又稱(chēng)皺皮蔥、雪里青、過(guò)冬青、鳳眼草、賴(lài)師草等，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒、消炎利喉、涼血利水等功效[46]。15.6、31.3 μg/mL荔枝草處理21 d可顯著增加HDPCs中β-catenin和p-GSK3β的表達(dá)來(lái)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，并升高HGF和Bcl-2/Bax的表達(dá)量，降低TGF-β1和Smad2/3表達(dá)量，激活ERK和Akt，減少細(xì)胞凋亡[47]。

2.1.3 紫花野菊Herbich 其別名山菊，來(lái)源于菊科植物紅花的干燥頭狀花序，具有清熱解毒作用。Kim等[48]研究發(fā)現(xiàn)，0.1～10 mg/mL紫花野菊提取物可刺激卵泡DP細(xì)胞的增殖，并呈劑量相關(guān)性增強(qiáng)毛乳頭細(xì)胞中Akt和ERK磷酸化程度，增加Bcl-2表達(dá)，抑制Bax表達(dá)，增加毛囊長(zhǎng)度、大小和數(shù)量。

2.1.4 小花老鼠簕Vahl. 其是一種生長(zhǎng)在熱帶海岸地帶的紅樹(shù)林植物，隸屬于爵床科，具有清熱解毒之功效，主治瘡癤疔腫。100 μg/mL小花老鼠簕95%乙醇提取物對(duì)5α-還原酶具有較強(qiáng)的抑制活性，其抑制率為（38.26±4.90）%；250 μg/mL小花老鼠簕提取物能顯著降低小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7中IL-1β、TNF-α和NO的表達(dá)，同時(shí)抑制毛乳頭細(xì)胞中IL-1α和IL-6的釋放，提高S期和G2/M期細(xì)胞比例，從而緩解炎癥反應(yīng)來(lái)減輕毛囊損傷[49]。

2.1.5 苦參Ait. 其是苦寒性清熱燥濕藥，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，主治濕熱痢疾、赤白帶下、濕疹濕瘡、皮膚瘙癢等病。研究表明苦參可以通過(guò)上調(diào)DP細(xì)胞中和的mRNA水平來(lái)發(fā)揮生發(fā)作用[50]。周雯[51]通過(guò)文獻(xiàn)對(duì)治療脫發(fā)的復(fù)方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)復(fù)方中苦參內(nèi)服使用頻率為26次，外用使用頻率高達(dá)54次，說(shuō)明苦參具有防治脫發(fā)的功效。另有研究發(fā)現(xiàn)，1 mg/mL苦參水提取物可以抑制II型5α-還原酶，抑制率為（60.45±2.90）%，表明苦參在一定程度上可發(fā)揮抗雄性激素的作用[52]。

2.2 來(lái)源于清熱類(lèi)中藥的活性成分

2.2.1 黃芩苷 其是從黃芩中提取出來(lái)的黃酮類(lèi)化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等作用。Shin等[53]研究發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可通過(guò)低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6（LDL receptor-related protein 5/6，LRP5/6）與Wnt的結(jié)合來(lái)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，增加DP細(xì)胞中IGF-1和VEGF的表達(dá)，增強(qiáng)ALP活性，誘導(dǎo)毛囊由休止期向生長(zhǎng)期的早期轉(zhuǎn)換。在BALB/c-nu裸鼠背部重構(gòu)毛囊模型發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可以通過(guò)刺激Wnt配體的分泌來(lái)激活Wnt/β-catenin通路，促進(jìn)毛囊細(xì)胞分化和發(fā)育，其靶點(diǎn)提示在胞漿中Axin/CK1α/APC/GSK3β復(fù)合體上游分子；該研究還發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可增加毛囊組織中α-黑色素細(xì)胞刺激素（α-melanocyte stimulating hormone，α-MSH）、TGF-β1和IGF-1的表達(dá)，恢復(fù)和維持毛囊免疫赦免狀態(tài)[54]。此外，黃芩苷還可通過(guò)促進(jìn)HDPC[55]、毛囊間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖[56]，促進(jìn)毛囊形成。

2.2.2 槲皮苷 其是魚(yú)腥草的活性成分，也是一種廣泛存在于各種植物花、葉、果實(shí)中的天然類(lèi)黃酮化合物。Kim等[57]研究發(fā)現(xiàn)，槲皮苷通過(guò)刺激HDPC中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide-adenine dinucleotide，NADPH）和線粒體膜電位的產(chǎn)生，增強(qiáng)毛囊細(xì)胞活性及能量代謝；同時(shí)激活MAPK/環(huán)腺苷酸反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAMP-response element binding protein，CREB）信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)生長(zhǎng)因子（bFGF、KGF、PDGF-AA和VEGF）的表達(dá)，并上調(diào)Bcl2和Ki67，下調(diào)Bad，增加p-Akt、p-ERK和p-CREB，發(fā)揮抗凋亡作用。

2.2.3 鳶尾苷 其是從鳶尾科植物射干根莖中提取分離得到的異黃酮類(lèi)化合物，具有保肝、類(lèi)雌激素和抑制血管生成等作用。Yuen等[58]構(gòu)建pTOPFLASH DNA表達(dá)載體并轉(zhuǎn)染HEK293T成纖維細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，鳶尾苷呈劑量相關(guān)性地誘導(dǎo)轉(zhuǎn)染成纖維細(xì)胞中pTOPFLASH的轉(zhuǎn)錄，同時(shí)通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路，增加T細(xì)胞因子（T-cell factor，TCF）/LEF-1轉(zhuǎn)錄活性，升高軸抑制蛋白2（axis inhibition protein 2，）的mRNA水平，增加下游靶基因、、和的表達(dá)，增強(qiáng)HDPC活性并促進(jìn)小鼠觸須毛囊的生長(zhǎng)。

2.2.4 千金藤素 其是從防己科千金藤屬植物頭花千金藤Hayata.中提取而來(lái)的一種異喹啉類(lèi)生物堿，具有較強(qiáng)的生物活性，廣泛用于抗炎、抗腫瘤等。研究發(fā)現(xiàn)，千金藤素可升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度來(lái)刺激VEGF表達(dá)，并在常氧條件下增加毛乳頭細(xì)胞中低氧誘導(dǎo)因子（hypoxia-inducible factor，HIF）-1α、HIF-2α、3-磷脂酰肌醇依賴(lài)的蛋白激酶1（3-phosphoinositide dependent protein kinase 1，PDK1）和型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1（-type amino acid transporter，LAT1）的表達(dá)，促進(jìn)HDPC增殖，誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)[59]。此外，千金藤素實(shí)現(xiàn)毛發(fā)再生還與IGF的分泌有關(guān)[60]。

3 活血化瘀類(lèi)

血脈瘀滯、血流不暢可使新血難生、毛竅瘀阻、毛發(fā)失養(yǎng)而細(xì)軟枯澤、松動(dòng)脫落，基于“活血”機(jī)制，現(xiàn)代研究表明活血化瘀中藥可通過(guò)抗氧化、改善毛囊微循環(huán)來(lái)發(fā)揮祛瘀生新、濡養(yǎng)毛發(fā)的作用。

3.1 單味中藥

3.1.1 丹參Bge. 其屬唇形科植物，為苦寒性活血調(diào)經(jīng)藥，歸心、肝經(jīng)。在睪酮誘導(dǎo)昆明小鼠脫發(fā)模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)丹參可降低血清中睪酮含量，升高血清中雌二醇含量，增加皮膚組織中VEGF表達(dá)，同時(shí)增加抗氧化酶（GSH-Px和SOD）的活性來(lái)減少丙二醛的產(chǎn)生，發(fā)揮抗氧化作用[61]。此外，丹參醇提取物對(duì)5α-還原酶具有較強(qiáng)的抑制活性[62]。

3.1.2 化香樹(shù)Sieb. et Zucc. 其屬于胡桃科化香樹(shù)屬植物，以果序入藥，具有活血行氣、通竅止痛等功效，臨床上常用于內(nèi)傷胸脹、頭腹疼痛、筋骨疼痛等[63]。Kim等[64]研究發(fā)現(xiàn)化香樹(shù)可以改善脫毛小鼠毛囊數(shù)量減少、空毛囊及毛發(fā)生長(zhǎng)周期紊亂等病理改變，其作用機(jī)制為增加干細(xì)胞因子（stem cell factor，SCF）、IGF-1、KGF的表達(dá)，抑制TGF-β1表達(dá)，減少肥大細(xì)胞，同時(shí)增加對(duì)1,1-二苯基-2-苦肼基（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）自由基的清除率來(lái)發(fā)揮抗氧化作用。

3.2 來(lái)源于活血化瘀類(lèi)中藥的活性成分

3-去氧蘇木查耳酮是從豆科植物蘇木中分離得到的一種查耳酮化合物，具有抗過(guò)敏、抗病毒、抗炎等生物活性。Kim等[65]研究發(fā)現(xiàn)，3-去氧蘇木查爾酮可以通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）信號(hào)通路，增強(qiáng)β-catenin磷酸化及TCF轉(zhuǎn)錄活性，抑制STAT6磷酸化，并激活I(lǐng)L-6的“反式信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)”來(lái)增加p-STAT3表達(dá)，同時(shí)上調(diào)CDK4、FGF、VEGF水平，下調(diào)STAT4、STAT5A/B水平，從而促進(jìn)HDPCs增殖和遷移，刺激毛發(fā)生長(zhǎng)。

4 其他類(lèi)

除上述內(nèi)容中重點(diǎn)介紹的3類(lèi)中藥外，還發(fā)現(xiàn)解表藥、收澀藥、溫里藥等類(lèi)中藥及其活性成分對(duì)脫發(fā)也具有較好的防治作用，見(jiàn)表1。

表1 其他類(lèi)中藥及其活性成分防脫生發(fā)的作用機(jī)制

5 結(jié)語(yǔ)與展望

脫發(fā)與毛囊周期紊亂、細(xì)胞凋亡及激素水平等密切相關(guān)，而補(bǔ)虛、清熱和活血化瘀類(lèi)中藥及其活性成分可通過(guò)Wnt/β-catenin、TGF-β/Smad、ERK/Akt、p38 MAPK/CREB等多種信號(hào)途徑的關(guān)鍵靶點(diǎn)信號(hào)因子，誘導(dǎo)毛囊周期轉(zhuǎn)變，減輕毛囊受損與凋亡，最終實(shí)現(xiàn)防脫生發(fā)作用（圖2），與中醫(yī)理論的“辨證論治”有著異曲同工之妙，認(rèn)為脫發(fā)與臟腑病理及氣血虛衰密切相關(guān)，治以扶正固本、清熱解毒、活血化瘀等為主，在一定程度上表明中醫(yī)藥防治脫發(fā)以補(bǔ)虛、清熱、活血化瘀為治法是切實(shí)可行的，也印證了中醫(yī)對(duì)脫發(fā)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)。對(duì)防脫生發(fā)功效有貢獻(xiàn)的組分多以活性成分、提取物、配伍組分等形式表現(xiàn)。中藥活性成分作為中藥發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，來(lái)源廣泛，如齊墩果酸不僅來(lái)源于補(bǔ)虛類(lèi)中藥女貞子，收澀類(lèi)中藥覆盆子中也含有齊墩果酸，對(duì)來(lái)源于補(bǔ)虛、清熱、活血化瘀類(lèi)的中藥活性成分已明確來(lái)源于某種中藥，亦有明確的功效歸類(lèi)，而來(lái)源于其他類(lèi)的某種中藥的同種活性成分是否有防脫生發(fā)效果，還需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床治療的特色之一，按照“君臣佐使”配伍，多成分間發(fā)揮協(xié)同作用，不僅提高療效，還能降低不良反應(yīng)，效果顯著，目前防脫生發(fā)中藥研究多為單味藥提取物及中藥活性單體成分，少有中藥復(fù)方，且中藥復(fù)方所含藥效物質(zhì)復(fù)雜、作用靶點(diǎn)多、作用機(jī)制難以闡釋、辨證加減受藥材治療量限制難以規(guī)定及組分研究結(jié)果難以全面反映各組分對(duì)藥效的貢獻(xiàn)比例等，使中藥復(fù)方研究難度增加，而闡明中藥復(fù)方及其成分和組分配伍的內(nèi)在規(guī)律，構(gòu)建新的現(xiàn)代中藥復(fù)方，是今后中藥復(fù)方配伍研究的重要任務(wù)。

目前關(guān)于中藥及其活性成分防脫生發(fā)的研究仍存在一定的不足：（1）某些中藥的研究?jī)H涉及個(gè)別因子或蛋白，如苦參、化香樹(shù)等中藥僅見(jiàn)IGF-1、KGF、SCF、TGF-β1等單一蛋白，其他相關(guān)功能蛋白及完整信號(hào)通路研究較淺顯，具體機(jī)制還有待完善。（2）臨床實(shí)踐與基礎(chǔ)研究不平衡，目前脫發(fā)治療中藥的研究多集中于單味中藥提取物及其活性成分，復(fù)方中藥的相關(guān)機(jī)制研究較少，而臨床治療脫發(fā)以復(fù)方為主，極少應(yīng)用單味中藥或單一活性成分，缺乏基礎(chǔ)研究的藥效及機(jī)制研究，而基礎(chǔ)研究大多集中在單味中藥提取物或活性成分的細(xì)胞或動(dòng)物脫發(fā)模型上，缺乏系統(tǒng)的臨床試驗(yàn)。（3）中藥防脫發(fā)的應(yīng)用與中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)聯(lián)系缺乏有效銜接。鑒于此，相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)踐的推進(jìn)，眾多組學(xué)與多學(xué)科的結(jié)合，多視角切入，多技術(shù)輔助，建立符合中醫(yī)證候認(rèn)知的現(xiàn)代方法學(xué)體系，是未來(lái)研究中藥治療脫發(fā)的重中之重。

圖2 中藥及其活性成分防脫生發(fā)的作用機(jī)制

脫發(fā)目前常見(jiàn)手術(shù)和藥物治療，手術(shù)治療存在耗時(shí)長(zhǎng)、價(jià)格昂貴、毛囊單位數(shù)量獲取有限等缺點(diǎn)，非那雄胺和米諾地爾等藥物因治療周期長(zhǎng)，療效有限，不良反應(yīng)大，易復(fù)發(fā)而受到限制，因此尋找安全有效的天然藥物已成為治療脫發(fā)研究中的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。我國(guó)傳統(tǒng)中藥應(yīng)用于脫發(fā)已有較為悠久的歷史，從臨床來(lái)看療效顯著，但從科學(xué)角度來(lái)看，中醫(yī)藥防治脫發(fā)的機(jī)制尚不清楚，若沒(méi)有現(xiàn)代科技結(jié)果對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行科學(xué)闡述，中醫(yī)藥的發(fā)展勢(shì)必會(huì)受到影響。相信隨著科技的發(fā)展和研究的深入，中藥防脫生發(fā)的作用機(jī)制將會(huì)更加清晰明朗，并將會(huì)挖掘出更多安全性高和功效顯著的防脫生發(fā)天然藥用植物和活性成分。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 熊莎, 劉紫藝, 肖婷, 等. 毛囊靶向遞藥系統(tǒng)及其在痤瘡和脫發(fā)治療中的研究進(jìn)展[J/OL]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), [2022-07-09]. https://doi.org/10.16438/j.0513-4870.2022-0588.

[2] 劉學(xué). 生發(fā)、烏發(fā)中草藥復(fù)方的篩選及其藥效學(xué)研究 [D]. 上海: 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院, 2020.

[3] 叢妍, 姜春鵬. 防脫生發(fā)日化原料研究進(jìn)展 [J]. 日用化學(xué)工業(yè), 2020, 50(3): 188-193.

[4] 安娜.補(bǔ)腎疏肝法治療中青年脫發(fā)的臨床研究 [D]. 哈爾濱: 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué), 2018.

[5] 郭曉潔, 郭延林. 從“源”“流”論治脫發(fā) [J]. 河南中醫(yī), 2009, 29(6): 544-545.

[6] 蔚志仁, 賀鵬飛, 楊清波, 等. 中醫(yī)藥治療脫發(fā)研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2020, 19(3): 298-300.

[7] 楊麗娟. 從古方配伍探何首烏在烏發(fā)、生發(fā)中的應(yīng)用 [J]. 河南中醫(yī), 2008, 28(9): 87-88.

[8] Li Y F, Han M N, Lin P,. Hair growth promotion activity and its mechanism of[J]., 2015, 2015: 517901.

[9] Shin J Y, Choi Y H, Kim J,.extract support hair growth by elongating anagen phase and abrogating the effect of androgen in cultured human dermal papilla cells [J]., 2020, 20(1): 144.

[10] Park H J, Zhang N N, Park D K. Topical application ofextract induces hair growth of resting hair follicles through upregulating Shh and β-catenin expression in C57BL/6 mice [J]., 2011, 135(2): 369-375.

[11] Zhang B, Zhang R W, Yin X Q,. Inhibitory activities of some traditional Chinese herbs against testosterone 5α-reductase and effects ofon hair re-growth in testosterone-treated mice [J]., 2016, 177: 1-9.

[12] 王常明, 王雪穎, 姜睿斌, 等. 當(dāng)歸不同劑量口服對(duì)硫化鈉致小鼠斑禿模型的影響 [J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2019, 25(21): 44-47.

[13] 王常明, 王雪穎, 姜睿斌, 等. 不同劑量當(dāng)歸對(duì)硫化鈉致小鼠斑禿模型的影響 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2020, 38(5): 60-63.

[14] 高合意, 雷登鳳, 程樹(shù)軍, 等. 當(dāng)歸提取物對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)作用的體外與體內(nèi)研究 [J]. 日用化學(xué)工業(yè), 2020, 50(12): 867-874.

[15] Kim M H, Choi Y Y, Cho I H,.induces hair regrowth via the inhibition of apoptosis signaling [J]., 2014, 42(4): 1021-1034.

[16] Lee T K, Kim B, Kim D W,. Effects of decursin andNakai root extract on hair growth in mouse dorsal skin via regulating inflammatory cytokines [J]., 2020, 25(16): 3697.

[17] 李曉敏, 高晴晴, 趙余慶. 人參提取物及皂苷類(lèi)成分在皮膚護(hù)理及護(hù)發(fā)方面的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2021, 52(16): 5078-5088.

[18] Park S, Shin W S, Ho J. Fructusextract promotes hair regeneration in C57BL/6 mice [J]., 2011, 138(2): 340-344.

[19] Lee Y, Kim S N, Hong Y D,.extract antagonizes the effect of DKK-1-induced catagen-like changes of hair follicles [J]., 2017, 40(4): 1194-1200.

[20] Park G H, Park K Y, Cho H I,. Red ginseng extract promotes the hair growth in cultured human hair follicles [J]., 2015, 18(3): 354-362.

[21] Truong V L, Jeong W S. Hair growth-promoting mechanisms of red ginseng extract through stimulating dermal papilla cell proliferation and enhancing skin health [J]., 2021, 26(3): 275-284.

[22] Truong V L, Bak M J, Lee C,. Hair regenerative mechanisms of red ginseng oil and its major components in the testosterone-induced delay of anagen entry in C57BL/6 mice [J]., 2017, 22(9): 1505.

[23] Truong V L, Keum Y S, Jeong W S. Red ginseng oil promotes hair growth and protects skin against UVC radiation [J]., 2021, 45(4): 498-509.

[24] Kwon T R, Oh C T, Choi E J,. Human placental extract exerts hair growth-promoting effects through the GSK-3β signaling pathway in human dermal papilla cells [J]., 2015, 36(4): 1088-1096.

[25] 張敏. 霍山石斛治療脫發(fā)和燙傷的作用與機(jī)制研究 [D]. 合肥: 合肥工業(yè)大學(xué), 2021.

[26] 陳健, 戚輝, 李金標(biāo), 等. 鐵皮石斛多糖促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2014, 39(2): 291-295.

[27] Li Z, Li J J, Gu L J,. Ginsenosides Rb? and Rd regulate proliferation of mature keratinocytes through induction of p63 expression in hair follicles [J]., 2013, 27(7): 1095-1101.

[28] Zhang H H, Su Y M, Wang J T,. Ginsenoside Rb1promotes the growth of mink hair follicle via PI3K/AKT/GSK-3β signaling pathway [J]., 2019, 229: 210-218.

[29] Shin H S, Park S Y, Hwang E S,. Ginsenoside F2reduces hair loss by controlling apoptosis through the sterol regulatory element-binding protein cleavage activating protein and transforming growth factor-β pathways in a dihydrotestosterone-induced mouse model [J]., 2014, 37(5): 755-763.

[30] Shin D H, Cha Y J, Yang K E,. Ginsenoside Rg3up-regulates the expression of vascular endothelial growth factor in human dermal papilla cells and mouse hair follicles [J]., 2014, 28(7): 1088-1095.

[31] Li Z, Ryu S W, Lee J,. Protopanaxatirol type ginsenoside Re promotes cyclic growth of hair follicles via inhibiting transforming growth factor β signaling cascades [J]., 2016, 470(4): 924-929.

[32] Lee Y H, Choi H J, Kim J Y,. Ginsenoside Rg4enhances the inductive effects of human dermal papilla spheres on hair growth via the AKT/GSK-3β/β-catenin signaling pathway [J]., 2021, 31(7): 933-941.

[33] Kim M H, Kim S H, Yang W M. Beneficial effects of Astragaloside IV for hair loss via inhibition of Fas/FasL-mediated apoptotic signaling [J]., 2014, 9(3): e92984.

[34] 章建華, 呂鵬, 楊春琳, 等. 甘草酸二銨對(duì)脫毛小鼠治療的藥理作用機(jī)制研究 [J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2015, 33(9): 2252-2255.

[35] 韓樂(lè), 劉本, 陳賢燕, 等. 甘草酸二銨對(duì)人毛囊生長(zhǎng)作用及對(duì)Wnt/β連環(huán)蛋白信號(hào)通路的影響 [J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 51(2): 138-142.

[36] Liu B, Chen X Y, Yi H,. Β-Catenin is involved in oleanolic acid-dependent promotion of proliferation in human hair matrix cells in anorgan culture model [J]., 2017, 121: 136-140.

[37] 王光斌. 齊墩果酸對(duì)雄激素性脫發(fā)小鼠皮損中VEGF和TGF-β1的表達(dá)影響及其治療作用的研究 [D]. 瀘州: 瀘州醫(yī)學(xué)院, 2014.

[38] 廖金鳳. 齊墩果酸對(duì)小鼠雄激素性脫發(fā)治療作用的研究 [D]. 瀘州: 瀘州醫(yī)學(xué)院, 2013.

[39] 范衛(wèi)新, 朱文元. 女貞子等中藥對(duì)小鼠毛囊生長(zhǎng)周期中生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)的影響 [J]. 中華皮膚科雜志, 2000, 33(4): 229-231.

[40] Kim M H, Park S J, Yang W M. Network pharmacology study and experimental confirmation revealing the ameliorative effects of decursin on chemotherapy-induced alopecia [J]., 2021, 14(11): 1150.

[41] 張焱, 余勇, 吳立成. 二苯乙烯苷對(duì)C57BL/6J小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)影響的研究 [J]. 浙江醫(yī)學(xué)教育, 2013, 12(2): 38-41.

[42] 海粟, 雷鐵池, 劉小明, 等. 二苯乙烯苷對(duì)重構(gòu)小鼠毛囊氧化應(yīng)激的保護(hù)效果研究 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2017, 46(1): 23-27.

[43] Chen L L, Duan H C, Xie F,. Tetrahydroxystilbene glucoside effectively prevents apoptosis induced hair loss [J]., 2018, 2018: 1380146.

[44] Kim J, Shin J Y, Choi Y H,. Hair growth promoting effect of hottuynia cordata extract in cultured human hair follicle dermal papilla cells [J]., 2019, 42(10): 1665-1673.

[45] Cho N J, Lee B K, Lee W H,. Investigation of antioxidant activity of houttuyniae herba and its effect on 5α-reductase gene expression in dermal papilla cells [J]., 2017, 31(6): 356-361.

[46] 金少舉, 黃亞男, 李盤(pán)欣, 等. 荔枝草水提物預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠心臟的保護(hù)作用 [J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2022, 41(4): 238-244.

[47] Jin G R, Zhang Y L, Yap J,. Hair growth potential ofextract and its associated mechanisms [J]., 2020, 58(1): 400-409.

[48] Kim Y D, Pi L Q, Lee W S. Effect ofextract on dermal papilla cell proliferation and hair growth [J]., 2020, 32(5): 395-401.

[49] Wisuitiprot V, Ingkaninan K, Chakkavittumrong P,. Effects ofVahl. extract and verbascoside on human dermal papilla and murine macrophage [J]., 2022, 12(1): 1491.

[50] Roh S S, Kim C D, Lee M H,. The hair growth promoting effect ofextract and its molecular regulation [J]., 2002, 30(1): 43-49.

[51] 周雯. 近50年中醫(yī)治療脫發(fā)的文獻(xiàn)研究 [D]. 南京: 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[52] 劉小赟. 中藥來(lái)源的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑篩選及女貞子醇提物促毛發(fā)生長(zhǎng)作用研究 [D]. 廣州: 廣東藥科大學(xué), 2020.

[53] Shin S H, Bak S S, Kim M K,. Baicalin, a flavonoid, affects the activity of human dermal papilla cells and promotes anagen induction in mice [J]., 2015, 388(5): 583-586.

[54] 邢飛. 中藥活性成分黃芩苷促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的相關(guān)機(jī)制研究 [D]. 武漢: 武漢大學(xué), 2018.

[55] Kim A R, Kim S N, Jung I K,. The inhibitory effect ofextract and its active compound, baicalin, on the translocation of the androgen receptor with implications for preventing androgenetic alopecia [J]., 2014, 80(2/3): 153-158.

[56] 劉菲. 黃芩苷、人參莖葉皂苷對(duì)毛囊間充質(zhì)干細(xì)胞的影響 [D]. 長(zhǎng)春: 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué), 2012.

[57] Kim J, Kim S R, Choi Y H,. Quercitrin stimulates hair growth with enhanced expression of growth factors via activation of MAPK/CREB signaling pathway [J]., 2020, 25(17): 4004.

[58] Yuen G K W, Ho B S Y, Lin L S Y,. Tectoridin stimulates the activity of human dermal papilla cells and promotes hair shaft elongation in mouse vibrissae hair follicle culture [J]., 2022, 27(2): 400.

[59] Iwabuchi T, Ogura K, Tamba K,. Cepharanthine induces the proliferation of human dermal papilla cells and stimulates vascular endothelial growth factor expression through increased intracellular calcium mobilization and hypoxia-inducible factor activation [J]., 2021, 46(4): 694-703.

[60] Inui S, Itami S. Induction of insulin-like growth factor-I by cepharanthine from dermal papilla cells: A novel potential pathway for hair growth stimulation [J]., 2013, 40(12): 1054-1055.

[61] 張志畢, 董超, 馬嬌, 等. 丹參水提物對(duì)小鼠病理脫發(fā)模型毛發(fā)的再生影響 [J]. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 37(11): 23-27.

[62] 趙大敏, 王學(xué)東, 翟春濤. 祛痘中草藥的篩選及其在治療痤瘡中的應(yīng)用 [J]. 日用化學(xué)工業(yè), 2021, 51(6): 522-527.

[63] 劉本濤, 袁彩英, 黃嘉詠, 等. 化香樹(shù)果序化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2019, 25(21): 227-234.

[64] Kim E J, Choi J Y, Park B C,.S. et Z. extract has a high antioxidant capacity and exhibits hair growth-promoting effects in male C57BL/6 mice [J]., 2014, 19(3): 136-144.

[65] Kim Y E, Choi H C, Lee I C,. 3-Deoxysappanchalcone promotes proliferation of human hair follicle dermal papilla cells and hair growth in C57BL/6 mice by modulating WNT/β-catenin and STAT signaling [J]., 2016, 24(6): 572-580.

[66] Kim B H, Lee M J, Lee W Y,. Hair growth stimulation effect ofextract: Identification of active compounds and anagen-activating signaling pathways [J]., 2021, 11(7): 976.

[67] 劉會(huì), 董文婷, 霍金海, 等. 豆豉對(duì)小鼠雄激素源性脫發(fā)的改善作用及機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2020, 27(4): 534-538.

[68] 劉會(huì), 董文婷, 孫國(guó)東, 等. 豆豉對(duì)雄激素源性脫發(fā)小鼠的血液代謝組學(xué)研究 [J]. 中南藥學(xué), 2020, 18(3): 389-395.

[69] Park H J, Jin G R, Jung J H,. Hair growth promotion effect of nelumbinis semen extract with high antioxidant activity [J]., 2021, 2021: 6661373.

[70] 巫傳玲, 馬松濤, 王富琴, 等. 蓮子心提取物對(duì)5α-還原酶的抑制作用研究 [J]. 中國(guó)藥業(yè), 2012, 21(10): 17-18.

[71] Zhou L J, Wang H, Jing J,. Morroniside regulates hair growth and cycle transition via activation of the Wnt/β-catenin signaling pathway [J]., 2018, 8: 13785.

[72] Zhang H, Shi Q, Nan W,. Ginkgolide B and bilobalide promote the growth and increase β-catenin expression in hair follicle dermal papilla cells of American minks [J]., 2019, 45(6): 950-958.

[73] Wen T C, Li Y S, Rajamani K,. Effect ofKanehira leaf aqueous extract on dermal papilla cell proliferation and hair growth [J]., 2018, 27(2): 256-263.

[74] Sakaguchi I, Ishimoto H, Matsuo M,. The water-soluble extract ofstimulates mouse vibrissae follicles in organ culture [J]., 2004, 13(8): 499-504.

[75] Choi M, Choi S, Jang S,. Shikimic Acid, a mannose bioisostere, promotes hair growth with the induction of anagen hair cycle [J]., 2019, 9(1): 17008.

Research progress on anti-hair loss and regrowth of traditional Chinese medicine and its active ingredients

ZHAO Hai-ting1, ZHENG Qin1, ZHANG De-lin1, ZHANG Ming-xia1, WEI Shao-feng1, 2, XIONG Hui1, CAI Ke-zhen1, WU Meng-qi1, YANG Ming1

1. State Key Laboratory of Innovative Drug and Efficient Energy-Saving Pharmaceutical Equipment, Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine (TCM) Under Ministry of Education, Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China 2. Nanchang College of Medicine, Jiangxi University of TCM, Nanchang 330004, China

Alopecia is a common dermatological disease closely related to genetic, aging, immune, hormonal, infectious, mental, and psychological factors. Traditional Chinese medicine has a long history of preventing and treating alopecia, and it is of great significance in traditional Chinese medicine. Traditional Chinese medicines used to prevent and treat hair loss were mainly those that tonified deficiency, cleared heat, promoted blood circulation, and eliminated blood stasis. In addition to their pharmacological activities, traditional Chinese medicines also exhibit the characteristics of regulating abnormal hair growth through multiple targets and pathways. Research progress on anti-hair loss and regrowth effects and mechanisms of traditional Chinese medicines and their active ingredients, such as tonifying deficiency, clearing heat, activating blood circulation, and removing blood stasis were reviewed in this paper, in order to provide theoretical basis and new ideas for prevention and treatment of hair loss and provide a reference for the development of traditional Chinese medicine anti-hair loss products.

traditional Chinese medicine; ginsenoside; astragaloside IV; baicalin; quercetin; cepharanthine; anti-hair loss and regrowth; nurturing hair; deficiency-tonifying drug; heat-clearing drug; blood-activating and stasis-resolving medicine

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)22 - 7254 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.030

2022-08-03

江西省重大科技研發(fā)專(zhuān)項(xiàng)（20194ABC28009）；江西中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)（CXTD22006）；江西省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（S202210412051）；江西中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（202110412189）

趙海婷（1995—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)橹兴幮聞┬秃托录夹g(shù)。E-mail: 18183019582@163.com

鄭 琴（1973—），女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹兴幮聞┬?、新技術(shù)和新工藝。Tel: (0791)87118658 E-mail: zhengqin912006@163.com

章德林（1971—），男，教授，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥文獻(xiàn)。Tel: (0791)87118800 E-mail: delin5186@sina.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]