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        白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)自發(fā)性腦出血院內(nèi)死亡及預(yù)后的影響

        2022-11-17 02:13:50王凌雪李雙陽(yáng)
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年20期
        關(guān)鍵詞:分析

        唐 瑩,王凌雪,李雙陽(yáng),白 雪

        (西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川 瀘州 646000)

        自發(fā)性腦出血(sICH) 是指原發(fā)性顱內(nèi)血管非創(chuàng)傷性破裂,使血液流入腦實(shí)質(zhì)或腦室,導(dǎo)致血腫的形成,使神經(jīng)元和膠質(zhì)損傷及隨后的炎癥反應(yīng)[1]。近年來,腦出血的發(fā)病率正在上升,病例死亡率依然很高,發(fā)病后一個(gè)月內(nèi)的死亡率約為40%,一年內(nèi)死亡率約為54%[2-3]。目前尚無證據(jù)表明血腫清除和止血治療能在sICH 急性期阻止病情進(jìn)展和減輕腦損傷,其治療后效果不佳,常導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾與死亡。有研究[4-5]顯示,通過對(duì)腦出血患者的臨床基本資料進(jìn)行分析可明確患者發(fā)生院內(nèi)死亡的相關(guān)危險(xiǎn)因素,進(jìn)而根據(jù)預(yù)測(cè)因素采取有效措施進(jìn)行分層干預(yù)。進(jìn)行分層干預(yù)可有效降低患者的院內(nèi)病死率,改善其預(yù)后。本研究回顧 性 分 析2015 年1 月1 日 至2020 年7 月31 日 西 南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院首診的154 例sICH 患者的入院時(shí)臨床資料, 旨在探討影響sICH 患者院內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素,為改善患者預(yù)后提供思路。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析2015 年1 月1 日至2020 年7 月31日西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院首診的154 例sICH 患者的入院時(shí)臨床資料,其中死亡患者74 例,存活患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2015 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/ 美國(guó)卒中協(xié)會(huì)制訂的sICH 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];年齡≥18 歲,發(fā)病至就診時(shí)間≤24 h,經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實(shí)為腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn):蛛網(wǎng)膜下腔出血,腫瘤相關(guān)出血,創(chuàng)傷性腦出血,梗死后出血,抗凝、溶栓藥物引發(fā)的腦出血;已知患有影響結(jié)果的其他疾?。ㄍ砥诎┌Y或非常嚴(yán)重的多臟器功能衰竭);顱內(nèi)動(dòng)靜脈畸形;入院24 h 內(nèi)放棄治療,自動(dòng)出院或臨床資料不完整者。本研究經(jīng)西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。由于本研究的回顧性,倫理委員會(huì)不需要病人隨后的知情書面同意,但是在分析之前,我們匿名了病人記錄。

        1.2 研究方法

        臨床數(shù)據(jù)收集:收集的患者基線資料包括個(gè)人情況(姓名、性別、年齡),生命體征( 體溫、心率、呼吸、收縮壓),基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕骸⒐谛牟?、糖尿病等),個(gè)人史(吸煙史、飲酒史),入院格拉斯哥昏迷評(píng)分法(Glasgow Coma scale,GCS)的評(píng)分,血常規(guī)(白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、C 反應(yīng)蛋白)、CT 檢查結(jié)果。探討sICH 院內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 25.0 軟件、Graghpad prism 8 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及制作圖表,計(jì)量資料服從正態(tài)分布用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)量資料不服從正態(tài)分布用中位數(shù)( 四分位間距)[M(P25,P75)] 表示,兩組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);采用Logistic回歸模型分析sICH 患者院內(nèi)死亡的影響因素;應(yīng)用ROC 曲線評(píng)價(jià)WBC、NLR、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)sICH 院內(nèi)死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值,根據(jù)Youden 指數(shù)確定最佳cutoff 值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 影響sICH 患者院內(nèi)死亡的單因素分析

        154 例sICH 患者中死亡74 例,存活80 例。死亡組的體溫、心率、呼吸頻率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于生存組,其入院GCS 評(píng)分、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)均低于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組的性別、年齡、收縮壓、糖尿病病史、冠心病病史、吸煙史、飲酒史、嗜堿性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白水平相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、表2。

        表1 影響sICH 患者院內(nèi)死亡一般資料的單因素分析

        表2 影響sICH 患者院內(nèi)死亡的單因素分析

        2.2 影響sICH 患者院內(nèi)死亡的多因素分析

        多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示,心率、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)是影響sICH 院內(nèi)死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

        表3 影響sICH 患者院內(nèi)死亡的多因素Logistic 回歸分析

        2.3 ROC 曲線分析

        白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)預(yù)測(cè)sICH 患者院內(nèi)死亡的AUC 為0.77(95%Cl:0.689-0.847),預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?0.305,對(duì)應(yīng)的敏感度為65%,特異性為85% ;中性粒細(xì)胞/ 淋巴細(xì)胞(NLR)預(yù)測(cè)時(shí),AUC 為0.74(95%Cl:0.663-0.823),預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?.53,對(duì)應(yīng)的敏感度為73%,特異性為71% ;單核細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)時(shí),AUC 為0.62(95%Cl:0.530-0.711),預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?.765,對(duì)應(yīng)的敏感度為39%,特異性為85%。見圖1。

        3 討論

        白細(xì)胞計(jì)數(shù)與早期神經(jīng)惡化、死亡率增加和預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[7-12]。本研究采用ROC 曲線分析WBC 對(duì)院內(nèi)死亡的影響,結(jié)果顯示AUC 為0.77,預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?0.305,對(duì)應(yīng)的敏感度為65%,特異性為85% ;單因素分析提示死亡組的WBC[11.35(8.69,15.45)] 明顯高于存活組[7.47(5.94,9.58)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同時(shí)多因素Logistic回歸分析結(jié)果提示W(wǎng)BC 對(duì)于sICH 院內(nèi)死亡具有預(yù)測(cè)作用。有研究表明,白細(xì)胞計(jì)數(shù)與早期神經(jīng)惡化、死亡率增加和預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),數(shù)據(jù)顯示神經(jīng)功能惡化組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)[(1l±4)×109/L] 比未發(fā)生惡化組[(9±4)×109/L] 高[13]。有研究表明,在腦出血血腫部位周圍反應(yīng)中,白細(xì)胞起到很大作用[14-15]。而腦出血可導(dǎo)致白細(xì)胞增高,從而引起腦水腫嚴(yán)重壓迫腦干導(dǎo)致無法自主呼吸,最終會(huì)導(dǎo)致大腦甚至是腦干的大面積死亡或液化,增加ICH 的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

        炎癥反應(yīng)可發(fā)生在ICH 事件發(fā)生后不久(由于血腫周圍的中性粒細(xì)胞被積極募集,并導(dǎo)致細(xì)胞損傷和可行組織的破壞)[16]。ICH 后選擇性中性粒細(xì)胞耗竭和早期抑制中性粒細(xì)胞衍生的基質(zhì)金屬蛋白酶降低了小膠質(zhì)細(xì)胞/ 巨噬細(xì)胞反應(yīng)和血腫周圍神經(jīng)細(xì)胞凋亡,改善了神經(jīng)行為恢復(fù)[17]。換而言之,中性粒細(xì)胞的增加加速了血腫周圍神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,破壞了神經(jīng)行為的恢復(fù)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)脆弱區(qū)域的急性損傷可誘導(dǎo)外周淋巴細(xì)胞的凋亡和功能失活,這是宿主防御病原體的關(guān)鍵因素[18]。本研究采用ROC 曲線分析NLR預(yù)測(cè)死亡時(shí),AUC 為0.74,預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?.53,對(duì)應(yīng)的敏感度為73%,特異性為71%,證明NLR 對(duì)于sICH 院內(nèi)死亡有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。有研究表明,采用ROC 曲線分析NLR 的預(yù)期作用時(shí),AUC 為0.777,截?cái)嘀禐?.35 時(shí)的敏感性為81%,特異性為62%,說明NLR 對(duì)急性腦出血患者短期死亡有評(píng)估作用[19]。NLR 是一種容易獲得的炎癥水平指標(biāo),與ICH 患者的預(yù)后有關(guān)[20-22]。NLR 比值越大,中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損越嚴(yán)重,ICH 的死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。

        單核細(xì)胞計(jì)數(shù)是ICH 患者中一種容易獲得且普遍存在的生物標(biāo)志物,可能是ICH 后的一種新的預(yù)后工具[23]。動(dòng)物研究顯示,ICH 后血腫周圍的單核細(xì)胞及其周圍受體水平迅速升高[24-25],這可能會(huì)破壞血腦屏障,促進(jìn)神經(jīng)元的損傷和死亡,最終導(dǎo)致腦水腫的發(fā)展[26-27]。本研究采用ROC 曲線分析單核細(xì)胞計(jì)數(shù)預(yù)測(cè)sICH 院內(nèi)死亡時(shí),AUC 為0.62(95%Cl:0.530-0.711),預(yù)測(cè)死亡截?cái)嘀禐?.765,對(duì)應(yīng)的敏感度為39%,特異性為85%。敏感度低,說明準(zhǔn)確率較低,但也有臨床研究表明,單核細(xì)胞可能參與了腦出血后的炎性損傷過程,對(duì)相關(guān)預(yù)后有一定的評(píng)估作用[28-29]。說明在sICH 患者中,單核細(xì)胞計(jì)數(shù)高可能也增加了死亡率,可能代表sICH 后的一種新的預(yù)后工具。

        本研究為相對(duì)較小樣本量的回顧性、單中心觀察性研究。旨在評(píng)估白細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與sICH 結(jié)果之間的關(guān)聯(lián),但是我們沒有從多方面評(píng)估炎癥標(biāo)記物與sICH 的關(guān)系,這有待以后進(jìn)一步研究??傊准?xì)胞計(jì)數(shù)、NLR、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與ICH患者病情進(jìn)展甚至死亡關(guān)系密切,具有較高的診斷價(jià)值。

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