李瓊，姜德

·文獻與情報研究·

基于數(shù)據(jù)挖掘的葉天士治療幼科水痘用藥規(guī)律研究

李瓊，姜德*

新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院，新疆 烏魯木齊 830054

探究葉天士治療幼科水痘的處方用藥規(guī)律，為臨床診治提供參考。從《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》中選取關于幼科水痘醫(yī)案，檢索并提取方藥信息，錄入Excel 2019，規(guī)范數(shù)據(jù)后，導入古今醫(yī)案云平臺（V2.21），對藥物頻次、性味歸經(jīng)、關聯(lián)規(guī)則及聚類等進行分析。共納入85首方劑，使用中藥141味，藥物總頻次為654次，藥性以寒、溫、平為主，藥味以甘、苦、辛為主；功效頻次＞50者有清熱解毒、清熱涼血、疏散風熱；聚類分析得到3組核心聚類群，作用分別為清熱涼血解毒、益氣健脾、活血補血；得到藥物組合關聯(lián)規(guī)則8條；復雜網(wǎng)絡分析得到核心處方，為異功散加減。葉氏治療水痘的特點是重視小兒體質，寒溫并用，以平為期，時刻顧護脾胃，清火解毒佐活血疏暢，擅長運用異功散，益氣補中、理氣健脾。

古今醫(yī)案云平臺；臨證指南醫(yī)案；葉天士；幼科；水痘；用藥規(guī)律

水痘是水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性呼吸道傳染病，傳染性極強，臨床表現(xiàn)為丘疹、皰疹和結痂，重癥水痘可引發(fā)肺炎、腦炎和肝炎等并發(fā)癥，嚴重時可導致死亡[1]。據(jù)中國疾病預防控制中心調查顯示，全國水痘報告發(fā)病率由2016年的35.50/10萬上升到2019年的70.14/10萬；水痘主要發(fā)生在15歲以下兒童，其中5～9歲兒童的發(fā)病率最高[2]?！八弧币辉~提出至今已有近千年歷史。自明代以來，對水痘病名、病因病機的認識日臻全面，治療方法豐富多樣[3]。清代名醫(yī)、溫病學派代表人物葉桂依據(jù)其豐富的臨證經(jīng)驗，在《臨證指南醫(yī)案》 卷10《幼科要略》中論述四時溫病及幼科各證治，體現(xiàn)其學術思想及其在幼科臨床中的應用特色。其中，論痘專篇包含了今時之水痘、天花，并為當代水痘、風疹、手足口病等以皮膚黏膜斑丘疹或皰疹為主要特征的兒科傳染性疾病的辨證論治提供了診治經(jīng)驗，具有重要的指導意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源

以《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》[4]554-578醫(yī)案處方作為研究對象，檢索“痘”，包含湯劑、散劑、丸劑、丹劑，其中“異功散”名有2方，記為2方。

1.2 篩選標準

納入標準：⑴治療幼科水痘的醫(yī)案處方，重復者只取其一；⑵治療處方中有明確的藥物組成或明確的方劑，包括復診醫(yī)案處方；⑶處方為內(nèi)服湯劑、散劑、丸劑、丹劑。

排除標準：功效及性味歸經(jīng)未標準化的藥物，如“老人牙煅”“炒冬米”。

1.3 中藥名稱規(guī)范

藥物的分類和命名依據(jù)《中藥學》[5]、《中華人民共和國藥典》[6]、《中藥大辭典》[7]，如有出入，以《中華人民共和國藥典》為準。如“天蟲”規(guī)范為“僵蠶”，“雞肫皮”規(guī)范為“雞內(nèi)金”，“廣皮”“新會皮”規(guī)范為“陳皮”，“象貝”“土貝母”“大貝”規(guī)范為“浙貝母”，“紫葳”規(guī)范為“凌霄花”，“生於術”“焦術”規(guī)范為“白術”，“生茅術”“茅術”規(guī)范為“蒼術”，“龍腦”規(guī)范為“冰片”，“經(jīng)霜桑葉”“冬桑葉”規(guī)范為桑葉，等。⑵對于同一藥物的不同用藥部位統(tǒng)一錄入，“當歸須”“歸尾”“炒當歸”統(tǒng)一為“當歸”，“查肉”“炒查肉”“南山查”統(tǒng)一為“山楂”，“官桂”“桂心”統(tǒng)一為“肉桂”，“藿香梗”“藿香葉”統(tǒng)一為“藿香”，“花粉”“瓜蔞根”統(tǒng)一為“天花粉”，“訶子肉”“訶子皮”統(tǒng)一為“訶子”。藥物功效依據(jù)《中華人民共和國藥典》。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用雙人錄入法，將納入的方藥錄入Excel 2019，并互查逐條核對后，導入古今醫(yī)案云平臺（V2.21），利用平臺“醫(yī)案標準化”功能對數(shù)據(jù)進行標準化處理。使用古今醫(yī)案云平臺（V2.21）“數(shù)據(jù)挖掘模塊”對規(guī)范的方藥數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，包括用藥頻次、性味歸經(jīng)及藥物功效分析，基于關聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析、基于聚類的方藥規(guī)律分析及基于核心處方的復雜網(wǎng)絡分析。

2 結果

共納入《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》所論方劑85首，使用中藥共141味。

2.1 用藥頻數(shù)分析

141味中藥總出現(xiàn)頻次為654次。使用頻次前10位的中藥見表1，合計使用頻次為222次，占33.94%。

表1 葉天士治療幼科水痘85首方劑高頻藥物頻次統(tǒng)計

2.2 性味歸經(jīng)分析

2.2.1 性味分析 141味中藥藥性總頻次為656次，以寒、溫、平為主，其中寒性藥物使用最多，頻次為167次，頻率為25.46%；溫性藥物次之，頻次為142次，頻率為21.65%（見圖1）。141味中藥藥味總頻次為1 042次，以甘、苦、辛為主，其中甘味藥物使用最多，頻次為341次，頻率為32.73%；苦味藥物頻次為239次，頻率為22.94%；辛味藥物頻次為223次，頻率為21.40%。見圖2。

圖1 葉天士治療幼科水痘141味中藥藥性雷達圖

圖2 葉天士治療幼科水痘141味中藥藥味雷達圖

2.2.2 歸經(jīng)分析 141味中藥歸經(jīng)總頻次為1 871次，其中，歸肺經(jīng)藥物最多，頻次為351次，頻率為18.76%；歸心經(jīng)頻次為332次，頻率為17.74%；歸脾經(jīng)頻次為291次，頻率為15.53%；歸肝經(jīng)271次，頻率為14.48%；歸胃經(jīng)247次，頻率為13.20%；腎經(jīng)156次，頻率為8.34%。見圖3。

2.3 藥物功效分析

141味中藥功效共635種，對其進行歸類，以清熱藥為主。頻次排名前10位的功效見表2，其中出現(xiàn)頻次＞50的功效為清熱解毒、清熱涼血、疏散風熱。

圖3 葉天士治療幼科水痘141味中藥歸經(jīng)雷達圖

表2 葉天士治療幼科水痘141味中藥功效（前10位）

2.4 關聯(lián)規(guī)則分析

使用古今醫(yī)案云平臺（V2.21）關聯(lián)分析功能，設置最小置信度為0.8、最小支持度為0.1，得到常用藥物13味，分別為陳皮、人參、炙甘草、木香、僵蠶、紫草、川芎、當歸、羚羊角、牡丹皮、黃芪、牛蒡子、連翹；設置最大前項數(shù)、最大后項數(shù)均為1，得到藥物組合關聯(lián)規(guī)則8條（見表3）。

表3 葉天士治療幼科水痘141味中藥關聯(lián)規(guī)則

2.5 聚類分析

對85首方劑中頻次≥10的21味藥物進行聚類分析，設置距離類型為皮爾遜相關性，根據(jù)距離可得到3組核心聚類群（見圖4）：⑴以紫草、犀角、牡丹皮等為主，主要作用為清熱涼血解毒；⑵以人參、炙甘草、陳皮、木香等為主，共奏益氣健脾之功；⑶當歸、川芎、黃芪組合，活血補血。

圖4 葉天士治療幼科水痘中藥聚類分析（頻次≥10）

2.6 復雜網(wǎng)絡分析

運用 SPSS Modeler 18.0軟件，高頻用藥關聯(lián)規(guī)則復雜網(wǎng)絡見圖5，連線顏色深淺反映藥物關聯(lián)的強弱，得出核心藥物組合為連翹、人參、牡丹皮、紫草、山楂、金銀花、桔梗、牛蒡、甘草、陳皮、當歸、炙甘草、木香、茯苓。

圖5 葉天士治療幼科水痘高頻中藥復雜網(wǎng)絡（頻次≥10）

3 討論

葉氏在《臨癥指南醫(yī)案?幼科要略?痘》提及“其先天痘毒，從至陰以達陽，全藉身中元氣，領載充長，以化毒為漿。漿必濃厚蒼老而始結痂，毒已外泄，元氣內(nèi)返，斯無變癥”[4]555，認為痘由毒邪所致。現(xiàn)代研究亦表明水痘為水痘-帶狀皰疹病毒感染引起[8]?！胺埠疀銮寤鸾舛荆刈艋钛钑?，恐凝滯氣血也”[4]557，“但下法，寒涼之中，必須活血理氣，防其凝澀冰伏”[4]555，“察形辨癥，治法用藥，表藥活血疏肌，次則涼血解毒”[4]555等，皆說明水痘在用清熱解毒藥時，必佐活血疏暢之品，以防凝滯氣血，促進痘疹消退。核心藥物中，連翹、甘草、金銀花、紫草清熱解毒，當歸、牡丹皮等活血化瘀。

141味中藥的藥性以寒、溫、平為主，寒性、溫性藥物使用最多；藥味以甘、苦、辛為主；歸經(jīng)以肺、心、脾、肝、胃經(jīng)為主；葉氏提到“襁褓小兒，體屬純陽，所患熱病最多”[4]542，“小兒熱病最多者，以體屬純陽，六氣著人，氣血皆化為熱也”[4]551。小兒乃純陽之體，其所致熱性病居多，與錢乙《小兒藥證直訣》“小兒純陽，無煩益火”[9]51及劉完素“大概小兒病者純陽，熱多冷少”[10]之觀點相同。吳鞠通亦提及“稚陽未充，稚陰未長”，至此創(chuàng)小兒體質為“稚陰稚陽”之說。現(xiàn)代體質調查研究亦驗證小兒“陽常有余”體質特點[11-13]。故多用甘寒以清潤，苦寒以瀉熱，辛寒以清解，此外適當配伍溫性藥物，使之不會太過寒涼，甘溫以培中，苦溫以燥濕，辛溫以通陽。葉氏有云“大凡吸入之邪，首先犯肺，發(fā)熱咳喘”[4]543，“傷寒邪由外入，痘子熱從內(nèi)起，但時邪引動而出，與傷寒兩途”[4]555。并在《溫熱論》中提出“溫邪上受，首先犯肺”[14]。因而葉氏辨證論治極為重視肺經(jīng)，在歸經(jīng)統(tǒng)計中歸于肺經(jīng)藥物亦最多。葉氏亦提到“蓋痘由腎至肝，至心脾及肺，自里至外，自深及淺。未發(fā)之前，痘熱先已內(nèi)動，目現(xiàn)水晶光芒，腎熱也。水生木而入肝，木生火而入心，火生土而入脾，土生金而入肺”[4]555，論述痘癥傳變經(jīng)過，在歸經(jīng)統(tǒng)計中亦體現(xiàn)出肺、心、脾、肝經(jīng)癥為多發(fā)。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，且“心肝常有余，脾腎常不足”，葉氏極為重視后天之本的脾胃，如“解余毒藥，全以不傷胃氣為主”[4]561。甘溫補益脾胃，苦溫燥濕健脾，辛溫行散之品應用也很廣泛，使補而不滯。溫病學派代表人物葉天士用藥并未一味偏寒，而是寒溫并用，以平為期，時刻顧護脾胃。

通過關聯(lián)規(guī)則進行組方規(guī)律分析，得到應用最為頻繁的8個組合。其中，陳皮、人參、木香為理氣藥與補氣藥配伍，補中有行而不壅塞；炙甘草、人參相須為用，共奏補脾益氣之功；川芎、當歸活血補血；羚羊角、牡丹皮涼血活血，解毒不留瘀；黃芪、當歸為當歸補血湯，補氣生血；牛蒡子、連翹清熱解毒，疏散風熱；僵蠶、紫草祛風透疹涼血。葉氏組方遣藥謹守病機，用藥靈活，配伍精當。

聚類分析得出核心聚類群3類，分別為：⑴紫草、犀角、牡丹皮等，具有清熱涼血解毒之功； ⑵人參、炙甘草、陳皮、木香，共奏益氣健脾之功；⑶當歸、川芎、黃芪，補氣活血補血。

復雜網(wǎng)絡分析得出核心藥物組合為異功散加減。異功散首見于宋代幼科圣手錢乙的《小兒藥證直訣》，其中提到“溫中和氣，治吐瀉，不思乳食。凡小兒虛冷病，先與數(shù)服，以助其氣”[9]161。異功散由人參、茯苓、白術、陳皮、甘草即四君子湯加陳皮組成，意在益氣補中，理氣健脾。契合小兒臟腑柔弱、易虛易實、易寒易熱、脾常不足的病理特點?？芍~氏治療幼科水痘時刻顧護脾胃。

綜上，通過對《臨證指南醫(yī)案?幼科要略?痘》進行數(shù)據(jù)挖掘，得出葉天士治療幼科水痘的用藥注重以寒為主、寒溫并用，以平為期，主要治法為清熱解毒兼活血疏暢，注重內(nèi)外合邪分經(jīng)辨證，而又時刻顧護脾胃。吾輩需細心體會，領悟葉氏幼科學術思想的精髓。但需注意，該書所載方劑應用了較多鮮植物類、動物類藥，臨床應用時應據(jù)實際情況有所取舍。此外，通過本文的探討，希望為臨床遣方用藥提供一些新的思路。但所得新處方僅表示藥物之間潛在關聯(lián)，其實用價值有待進一步驗證。

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Research on the Medication Law of Ye Tianshi in the Treatment of Juvenile Chickenpox Based on Data Mining

LI Qiong, JIANG De*

(School of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

To explore the prescription medication law of Ye Tianshi in the treatment of juvenile chickenpox based on data mining; To provide a reference for clinical diagnosis and treatment.Medical records about juvenile chickenpox were chosen from the, and prescription information was extracted to input Excel 2019. Data were input into the Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform (V2.21) after standardization. Frequency of medicine, properties and flavors, association rules, and clustering were under analysis.A total of 85 prescriptions, involving 141 types of Chinese materia medica were included, with the total frequency of 654 times. The properties of medicine were mainly cold, warm and moderate, and the flavors were mainly sweet, bitter and pungent; efficacy frequency > 50 times were clearing heat and detoxification, clearing heat and cooling blood, and evacuating wind fever; clustering analysis obtained three core clusters, and the effects were clearing heat and detoxification, tonifying qi and invigorating spleen, and promoting blood circulation and replenishing blood; 8 drug combination association rules were obtained; complex network analysis obtained one core prescription: modifiedPowder.Ye’s treatment for juvenile chickenpox is characterized by attaching importance to children’s physique, using both cold and warm medicine, and taking care of the spleen and stomach at all times,clearing heat and detoxification, and promoting blood circulation and smoothing, good at usingPowder to tonify qi and strengthen the middle-energizer, and regulating qi and invigorating spleen.

Ancient and Modern Medical Record Cloud Platform;; Ye Tianshi; pediatrics; chickenpox; medication law

R511.5；R259.11

A

2095-5707(2022)06-0024-05

10.3969/j.issn.2095-5707.2022.06.004

李瓊,姜德.基于數(shù)據(jù)挖掘的葉天士治療幼科水痘用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥圖書情報雜志,2022,46(6):24-28.

國家中醫(yī)藥管理局周銘心全國名中醫(yī)傳承工作室建設項目（201808）

李瓊，E-mail: 993553304@qq.com

姜德，E-mail: 405475706@qq.com

（2022-03-03）

（修回日期：2022-04-06；編輯：魏民）