黃瑞貞，孫麗娟，王莉，張鐵娟，吳青青*，遲文靜

1.首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院超聲科，北京 100020；2.北京婦幼保健院超聲科，北京 100020；3.北京市海淀區(qū)婦幼保健院超聲科，北京 100080；*通信作者 吳青青 qingqingwu@ccmu.edu.cn

第一二鰓弓綜合征（first and second branchial arch syndrome，F(xiàn)SBAS）又稱單側(cè)顏面發(fā)育不全、耳下頜骨發(fā)育不良、半側(cè)顱面短小畸形、下頜-面發(fā)育不良等。國內(nèi)關(guān)于FSBAS 的流行病學調(diào)查較少，國外報道FSBAS 在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為0.02%～0.03%（1/5 000～1/3 000）[1]，其中雙側(cè)發(fā)病率約為10%～15%。在頜面部發(fā)育異常中FSBAS 的發(fā)病率僅次于唇腭裂，男性高于女性（3∶2），右側(cè)多于左側(cè)（3∶2）[2-3]。目前對于FSBAS 的臨床診斷尚無統(tǒng)一標準，多依靠臨床表現(xiàn)進行診斷，而患者表現(xiàn)的嚴重程度不同，主要為左、右面部發(fā)育不對稱并伴有單側(cè)耳部結(jié)構(gòu)異常和有同側(cè)下頜骨短小，嚴重影響外觀和功能[4-5]。大多數(shù)FSBAS 病例在出生后被診斷，而產(chǎn)前診斷出的病例很少。本研究回顧性分析超聲診斷和出生后診斷為FSBAS 的臨床資料及超聲圖像，總結(jié)其產(chǎn)前超聲圖像特征，提高產(chǎn)前診斷準確率。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2017年1月—2020年12月首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院10 例產(chǎn)前超聲診斷和出生后診斷均為FSBAS的胎兒及新生兒的臨床資料及影像學資料。孕婦年齡28～43 歲，平均（32.6±4.9）歲，超聲診斷出FSBAS 胎兒的孕周為19～33 周，平均（25.0±3.9）周，孕婦對相關(guān)檢查知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[批準號（2022-KY-075-01］。

1.2 儀器與方法 采用GE Voluson E8 彩色多普勒超聲儀，C1-5 探頭，頻率1～5 MHz，RM6C 容積探頭，頻率4～8 MHz，完成二維、靜態(tài)三維及實時三維（四維）超聲掃查。用常規(guī)產(chǎn)科篩查條件，孕婦取仰臥位，常規(guī)掃查胎兒的顱內(nèi)結(jié)構(gòu)、顏面部、脊柱、心臟結(jié)構(gòu)、胸腹腔器官、四肢結(jié)構(gòu)及胎兒附屬物，并測量胎兒雙頂徑、頭圍、腹圍及股骨，估測胎兒實際孕周。掃查胎兒顏面時，注意胎兒唇角及雙耳的結(jié)構(gòu)掃查。

2 結(jié)果

超聲診斷和出生后診斷為FSBAS 的10 例病例中，僅1 例出生后發(fā)現(xiàn)口角裂和同側(cè)耳屏前肉贅組織（圖1），其余9 例均在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)異常。8 例產(chǎn)前超聲檢查顯示為面橫裂（圖2A～C），其中左側(cè)面橫裂1 例，胎兒小于相應臨床孕周，合并左側(cè)耳屏前肉贅組織，心臟結(jié)構(gòu)異常，單臍動脈及羊水過多；右側(cè)面橫裂3 例，其中1 例合并右側(cè)耳廓形態(tài)異常和耳屏前肉贅組織，1 例合并右側(cè)耳屏前肉贅組織且胎兒小于相應臨床孕周，1 例合并左側(cè)唇裂及右側(cè)耳位低；3 例雙側(cè)面橫裂，其中1 例合并左眼外突、小下頜和單臍動脈，1 例合并頂骨部分缺損及前額外凸，1 例僅顯示雙側(cè)面橫裂；1 例右側(cè)口角裂（圖3）合并同側(cè)耳屏前肉贅組織；1 例小下頜（圖4A）合并雙耳形態(tài)異常（圖4B、C）。產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)異常的9 例病例中，僅1 例發(fā)現(xiàn)口角裂合并同側(cè)耳屏前肉贅組織的胎兒足月出生，8 例引產(chǎn)，結(jié)果均與超聲結(jié)果相符合。

3 討論

FSBAS 中的口角裂、耳異常及輕度小下頜在產(chǎn)前超聲檢查中難以顯示，并且不作為常規(guī)超聲檢查內(nèi)容。本病為表型異常，影響胎兒的面部美觀及功能。FSBAS 病因?qū)W尚未明確[6]，在胚胎發(fā)育的第4 周第一、第二鰓弓為了形成顏面部結(jié)構(gòu)，弓部的間充質(zhì)細胞必須保持持續(xù)的組織間溝通，以支持骨骼、肌肉和神經(jīng)成分發(fā)育[7-8]。這種通信中斷可能會導致受影響結(jié)構(gòu)發(fā)育不良或不全[9-10]。由血管損傷、致畸劑暴露或遺傳原因等導致的細胞通信中斷造成的一系列顏面部異常即FSBAS。

本組病例中產(chǎn)前超聲檢查示面橫裂8 例，其中單側(cè)面橫裂4 例，雙側(cè)面橫裂3 例，口角裂1 例；產(chǎn)前超聲漏診1 例口角裂，于出生后發(fā)現(xiàn)。本組病例中以面橫裂居多，嚴重程度不一，單側(cè)面橫裂多于雙側(cè)面橫裂，在雙側(cè)面橫裂中其中一側(cè)更嚴重[11]。本組病例中耳部結(jié)構(gòu)異常7 例，僅次于面橫裂，與以往文獻報道不盡相同[12]。耳部結(jié)構(gòu)異常包括耳廓形態(tài)異常和耳屏前肉贅組織，受胎兒體位影響大，且超聲很難顯示耳道的狀態(tài)。本組病例中僅2 例有小下頜，有研究報道49%～100%的患者存在下頜骨發(fā)育不全[13]，可能因為輕型患者僅表現(xiàn)為患側(cè)下頜骨略小于健側(cè)，超聲并不能準確顯示。由于顳骨及鼓室發(fā)育不良，患者可患有不同程度的傳導性耳聾，上頜骨及顴弓可有不同程度的發(fā)育不良，兩側(cè)面部不對稱，還可伴有咀嚼肌及腭肌發(fā)育不良，這些通過超聲均很難診斷。Chen 等[14]認為FSBAS 的發(fā)生可能與基因突變有關(guān)，也有學者認為該綜合征可能為常染色體顯性遺傳或隱性遺傳[15-16]，本組病例中，僅5 例患兒做染色體核型分析均正常，且所有病例均無家族史。

由于FSBAS 具有顯著的表型多樣性，可能表現(xiàn)為耳廓形態(tài)輕微不對稱，也可表現(xiàn)為傳導型性聽力損失，嚴重損害患者的日常生活功能，部分學者認為小耳畸形伴或不伴耳屏前肉贅是最低診斷標準[17-18]，本課題組同時期收集耳部結(jié)構(gòu)異常和（或）口角至耳屏前肉贅組織等28 例，遠超活產(chǎn)率，因此出現(xiàn)耳部結(jié)構(gòu)異常、顏面部畸形及下頜部異常等相關(guān)畸形中的2 種，即考慮本病較為合適。

在胎兒面部檢查中，本研究常規(guī)應用胎兒鼻唇冠狀切面，顯示雙側(cè)鼻孔、上唇、下唇、頦部等，在超聲診斷為面橫裂的病例中，掃查該切面時，應注意胎兒上唇的連續(xù)性，側(cè)動探頭向兩側(cè)口角仔細掃查，注意兩側(cè)口角位置，判斷面橫裂的方向及程度，當口角顯示不滿意時，需等待時機，等胎兒張口時再檢查，大部分口角裂只有在張口時才能顯示，導致口角裂易漏診[19]。為了更明確地評估胎兒面部情況，可應用三維超聲做面部成像處理，清晰地顯示面橫裂的范圍及面部情況。耳部的檢查一般在外耳旁矢狀切面及外耳冠狀切面，注意耳的形態(tài)、位置、大小及有無耳屏前或口角外側(cè)肉贅組織，三維超聲的應用能更好地顯示耳部結(jié)構(gòu)異常及肉贅組織的位置[20]，同時進一步對胎兒進行全身系統(tǒng)掃查，排除其他合并畸形。在正中矢狀切面應注意胎兒下頜角的大小，必要時進行顏面部角度測量。在臨床檢查中，口角和耳并不作為常規(guī)掃查范圍，因此此類病例產(chǎn)前診斷率較低，部分病例因為耳廓形態(tài)異?；蚨燎凹翱诮峭鈧?cè)發(fā)現(xiàn)肉贅樣組織，進一步檢查時才得以診斷。輕度FSBAS，如本研究中的2 例口角裂患兒，受胎兒體位、孕周、羊水等因素的影響診斷非常困難，在檢查過程中應增加非常規(guī)切面，多角度探查，以提高診斷檢出率，一般預后良好。

FSBAS 診斷主要為表型異常，目前沒有較為成熟的綜合序列治療方案，而且其治療是一個長期、復雜的工作，需要多科室協(xié)作對患者進行綜合、序列治療，修復面部形態(tài)，恢復畸形器官的生理功能，對臨床醫(yī)師、患者、護理和醫(yī)院條件等均是一個挑戰(zhàn)，需產(chǎn)前超聲早期、準確地做出診斷，對患兒父母意義重大。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突