趙新明 劉舉珍

（內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，內蒙古 呼和浩特， 010017）

1不孕癥為一種多因素導致的生育障礙，通常女性在未采取任何避孕措施的規(guī)律性生活下一年內仍未受孕時被稱為不孕癥，此病主要包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕，前者泛指既往從未有過妊娠史的患者，后者泛指既往有妊娠史、但近一年在未采取避孕措施的規(guī)律性生活下未成功受孕的患者[1-2]。目前認為不孕癥發(fā)生與女性多種盆腔疾病及排卵障礙相關，子宮、輸卵管、卵巢病變均是引起不孕的常見病因。對于不同病因導致的不孕癥患者臨床常會通過多種外科手術進行針對性治療，且近年來隨腔鏡技術的不斷發(fā)展，也逐步實現(xiàn)了對各類不孕癥患者的微創(chuàng)治療。明確患者發(fā)病原因對指導臨床治療并改善患者預后均有重要意義，而上述多種病變均被證實與女性自身內分泌功能異常、性激素水平紊亂這一機制相關，在予以個體化手術治療后，聯(lián)合實施積極的激素水平控制治療或對改善不孕癥患者預后、提升其受孕成功率具有積極意義[3-4]?；诖耍狙芯恐饕接懖G酮（T）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）等性激素6項檢查結果對不孕癥的診斷效能，并分析不同激素水平對指導患者臨床治療及預后評估的價值，以此優(yōu)化不孕癥患者的診斷、治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2021年12月內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例不孕癥患者組成病例組，另選取同時間段接受性激素檢查的30名健康志愿者組成對照組。病例組患者年齡28～40歲，平均年齡（32.25±0.36）歲；對照組健康志愿者年齡27～38歲，平均年齡（32.77±0.24）歲。兩組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得內蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所有研究對象對本研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①病例組：符合《不孕癥診斷指南》臨床診斷標準、均為繼發(fā)性不孕癥、排除男性因素所致的不孕、均伴有不同程度月經紊亂、下腹疼痛等癥狀表現(xiàn)[5]；②對照組均處于育齡期、有性生活史。

排除標準：①先天子宮、輸卵管結構異常者；②惡性腫瘤者；③臨床資料不完整者。

1.3 方法

對兩組研究對象臨床資料進行回顧性分析，首先比較兩組性激素6項指標檢測結果，以手術病理結果為金標準，評估性激素6項診斷不孕癥的敏感度、特異度；根據(jù)系統(tǒng)治療后1年內的受孕情況，將病例組內80例患者分為受孕成功組（42例）、受孕失敗組（38例），收集兩組臨床資料，經統(tǒng)計學單因素分析和Logistic多因素回歸分析歸納影響不孕癥患者最終受孕情況的主要因素，并通過繪制受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）驗證主要影響因素與患者預后的相關性。非月經期時，采用規(guī)格為2 mL的試管采集兩組受試對象肘部外周靜脈血2 mL為樣本，統(tǒng)一經抗凝、離心處理后取上層清液樣本送入全自動生化分析儀（生產企業(yè)：Beckman Coulter公司，型號：AU5800）中檢測性激素指標，檢測方法為化學免疫發(fā)光法，試劑盒統(tǒng)一由廣州默克生物提供。

1.4 觀察指標

①檢測并對比病例組、對照組的性激素6項指標水平，主要包括睪酮T、PRL、P、E2、FSH、LH等；與病理結果對比，統(tǒng)計性激素6項診斷不孕癥的準確性、敏感度、特異度，準確性=（總例數(shù)-誤診例數(shù)）/總例數(shù)×100%，誤診例數(shù)=（假陽性+假陰性）例數(shù)；敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，即有病診斷陽性的概率；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，即無病診斷陰性的概率。

②受孕影響因素分析：收集并對比受孕成功組（42例）、受孕失敗組（38例）患者的性激素6項指標水平及治療方案等進行單因素分析，由于自變量、因變量間存在非線性關系，將治療后是否受孕成功作為自變量，其余臨床指標設為因變量，經Logistic多因素回顧分析，當P＜0.05時認為該指標為可導致不孕癥患者受孕失敗的主要影響因素。

③激素水平與預后相關性分析：經ROC曲線驗證可影響受孕情況激素指標與患者預后的相關性，當AUC＞0.85時認為該指標與不孕癥患者是否成功受孕密切相關。

1.5 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素6項水平比較

病例組內不孕癥患者FSH、LH、PRL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；T、P、E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組性激素6項水平比較 （±s）

表1 兩組性激素6項水平比較 （±s）

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2.2 兩組性激素6項診斷效能分析

病例組中共診斷出74例不孕癥患者，對照組中27例結果顯示正常，假陽性3例、假陰性6例，與病理結果相比，性激素6項診斷不孕癥的準確性為91.82%（101/110）、敏感度為92.50%（74/80）、特異度為90.00%（27/30）。見表2。

表2 性激素6項診斷效能分析

2.3 不孕癥患者受孕情況單因素分析

治療后，受孕成功組FSH、LH、PRL水平以及治療方案與受孕失敗組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不孕患者受孕情況單因素分析 [n（%）]

2.4 不孕癥患者受孕情況多因素回歸分析

由表3可知，兩組不同受孕結局患者各單因素均存在一定差異，結合FSH、LH、PRL參考范圍，將FSH、LH、PRL高于參考值，未采用激素輔助治療分別賦值為0，反之賦值為1，納入Logistic多因素回歸分析后結果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL及未實施激素輔助手術治療為導致受孕失敗的主要因素。見表4。

表4 不孕癥患者受孕情況多因素回歸分析

2.5 不同性激素水平與患者預后相關性分析

經ROC曲線驗證后結果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL水平升高與不孕癥患者受孕失敗密切相關，對應AUC值分別為0.866、0.871、0.884。見表5、圖1。

表5 不同性激素水平與患者預后相關性分析

圖1 不同性激素水平與預后相關性ROC圖

3 討論

不孕癥為一種較為常見的女性生育障礙，目前此病在我國的發(fā)生率可達10%，排除配偶因素外，目前認為女性單方致病因素主要包括盆腔疾病和排卵障礙。據(jù)相關研究數(shù)據(jù)顯示，盆腔因素為導致我國女性發(fā)生不孕癥的主要原因，臨床約有超過35%患者不孕是由生殖系統(tǒng)畸形、子宮機能不全、子宮結構異常、子宮病變、輸卵管及其周圍組織病變等盆腔因素導致[6-7]。除無法順利受孕這一典型表現(xiàn)外，不孕癥女性還會伴有不同程度的月經周期紊亂、痛經、經量少、乳汁分泌、短期內體質量波動等多種癥狀，若存在上述癥狀者在未采取任何避孕措施的規(guī)律性生活下仍未成功受孕時則可懷疑為不孕癥。目前臨床認為，女性內分泌功能異常所致性激素水平紊亂是引發(fā)多種生殖系統(tǒng)病變的主要原因，結合患者臨床癥狀進行性激素水平檢測對輔助診斷不孕癥具有重要意義[8-9]。女性性激素檢查通常包括T、PRL、P、E2、FSH、LH等6項，是目前用于初步評估女性內分泌功能及生殖系統(tǒng)生理功能是否存在異常的基礎性指標[10]。

本研究中，通過對80例不孕癥患者及30名健康對照組的性激素6項水平進行對比后結果顯示，病例組內的FSH、LH、PRL水平高于對照組（P＜0.05）；T、P、E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示性激素6項中，F(xiàn)SH、LH、PRL水平在不孕癥患者血清中呈高水平表達，對初步判定其生殖系統(tǒng)異常具有重要意義。FSH、LH為反映卵巢功能的重要指標，若在40歲以前存在FSH、LH水平異常升高則提示患者存在卵巢早衰（POF），若FSF、LH同時升高且二者比值＜3.6時則提示患者的卵巢反應性差，妊娠率低[11]。同時還有研究指出，F(xiàn)SH可隨黃體酮水平變化而改變，黃體激素釋放因子可一定程度上控制FSH水平，以促卵泡成熟[12]；而LH也被證實具有促排卵作用[13]。PRL在女性血清內的表達常不穩(wěn)定，其生理作用主要體現(xiàn)在可促進乳腺小葉大量泌乳方面，PRL水平可在機體運動后或應激狀態(tài)下呈生理性增高，當?shù)源嬖诙喾N非功能性腫瘤、垂體腫瘤、乳腺腫瘤等相關癥狀時也可呈病理性增高[14]。本研究中，通過將性激素6項診斷結果與手術病理結果進行對比后顯示，性激素6項診斷不孕癥患者的準確性為91.82%、敏感度為92.50%、特異度為90.00%，提示此檢查方法對不孕癥的診斷效能較高。鄭勇等[15]表示，性激素6項對不孕癥患者具有較高診斷效能，該研究結果顯示，不孕癥患者FSH、LH、PRL均高于對照組，但P、T、E2與對照組無明顯差異，該研究結果與本研究結果具有一致性。此外，結合不孕癥患者經系統(tǒng)治療后的受孕情況，本研究通過對一年內成功受孕和受孕失敗患者進行單因素、多因素回歸分析后結果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL水平是影響不孕癥患者預后的主要因素，且經ROC曲線驗證后得知，隨FSH、LH、PRL水平升高，不孕癥患者受孕失敗的風險也越高。除FSH、LH、PRL水平升高等因素外，治療期間是否應用激素治療輔助手術也是影響不孕癥患者受孕情況的重要原因，通過檢測FSH、LH、PRL水平可實現(xiàn)對不孕癥的有效診斷，而基于FSH、LH、PRL檢查結果，在不孕癥患者的個體化手術治療中聯(lián)合應用激素治療對提高其成功受孕率具有重要意義。

綜上所述，性激素6項對不孕癥患者具有較高診斷價值，且基于FSH、LH、PRL水平變化情況，在患者個體化手術治療中應用相應的激素控制治療，可有效提升其成功受孕率，性激素6項除具有較高診斷效能外，對指導不孕癥患者臨床治療并改善其預后具有積極意義。