劉達彬，陳衛(wèi)文，伍紹國

(廣州市第十二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510620)

人乳頭瘤病毒(HPV)和支原體是常見的引起女性泌尿生殖道感染的兩大病原體。大多數(shù)HPV感染可以自發(fā)清除，但持續(xù)感染高危HPV(尤其是16型)會導致多種癌癥[1]。近年來已有不少研究表明，HPV持續(xù)感染不僅是宮頸癌等癌癥的主要致病因素，而且對陰道微生態(tài)有密切的影響，與多種常見婦科感染也密切相關[2]。引起泌尿生殖道感染的支原體主要包括解脲脲原體(Uu)和人型支原體(Mh)，這2種支原體廣泛存在于人類宿主體內(nèi)，定植率為80%左右，當人體免疫力降低時可表現(xiàn)出感染癥狀[3]。盡管接種預防性HPV疫苗已經(jīng)被作為一級預防策略，但HPV感染率仍沒有下降的趨勢，而治療性HPV疫苗仍在研究醞釀中[4-5]。HPV對泌尿生殖道微生態(tài)環(huán)境的破壞機制，尤其是對其他病原微生物感染的協(xié)同作用及抗菌藥物耐藥的影響仍需更多的臨床證據(jù)和進一步研究。本文旨在探討HPV感染與泌尿生殖道支原體感染及其耐藥率的相關性，為臨床診斷與治療提供一定參考價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2020年3月于廣州市第十二人民醫(yī)院就診檢測HPV和泌尿生殖道支原體的204例女性患者，年齡18～58歲，平均(31.27±8.38)歲。納入標準：有性生活史，無腫瘤及免疫性疾病和高血壓、糖尿病等慢性病病史；月經(jīng)周期規(guī)律且月經(jīng)期干凈后至少3～5 d。排除標準：月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期婦女；24 h內(nèi)有性生活史，既往3 d內(nèi)曾有陰道沖洗或陰道內(nèi)用藥者；近2周內(nèi)有抗菌藥物使用史；1個月內(nèi)有經(jīng)宮腔或腹腔手術史。

1.2方法

1.2.1標本采集 所有受試者按規(guī)范采集陰道分泌物標本，應用陰道內(nèi)窺器暴露子宮頸，用無菌的長棉簽于陰道上1/3側壁刮取分泌物，放入無菌棉簽拭子管中立即送檢微生物室進行支原體培養(yǎng)及藥敏鑒定試驗；用棉拭子將宮口的分泌物擦去，將宮頸刷置于宮口，順時針旋轉5圈，置于HPV檢測專用試管內(nèi)，做好標記后進行HPV分型檢測。

1.2.2HPV分型檢測 采用達安公司生產(chǎn)的HPV基因分型檢測試劑盒(PCR-反向點雜交法)檢測19種HPV分型(HPV6、11、16、18、31、33、35、39、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68，CP8304)。

1.2.3支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏檢測 支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏檢測使用珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的Uu和Mh培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒，包含多西環(huán)素、米諾環(huán)素、司巴沙星、交沙霉素、克林霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星9種藥物的藥敏試驗。

1.3判定標準 HPV陽性判定標準：其中任何一種亞型陽性即判定為HPV陽性。支原體陽性判定標準：僅Uu感染判定為Uu陽性；僅Mh感染判定為Mh陽性，同時感染Uu和Mh者判定為Uu和Mh混合感染陽性。

2 結 果

2.1HPV感染與泌尿生殖道支原體感染情況 204例患者中，HPV陰性120例，HPV 陽性84例；泌尿生殖道支原體陰性116例，陽性88例，陽性率為43.1%，其中Uu陽性67例，Mh陽性5例，Uu和Mh混合感染陽性16例，Uu陽性占比最高，占76.1%。

HPV陽性患者泌尿生殖道支原體陽性率高于HPV陰性患者，HPV陽性患者Uu陽性率高于HPV陰性患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而Mh、Uu和Mh混合感染陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 HPV陰性和HPV陽性患者泌尿生殖道支原體感染情況比較[n(%)]

2.2HPV陰性和HPV陽性患者不同年齡段泌尿生殖道支原體感染情況比較 ≤30歲年齡組中HPV陽性患者泌尿生殖道支原體陽性率明顯高于HPV陰性患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；但大于30歲年齡組中泌尿生殖道支原體陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 HPV陰性和HPV陽性患者不同年齡段泌尿生殖道支原體感染情況比較[n(%)]

2.3HPV陰性和HPV陽性患者Uu藥敏結果比較 HPV陰性組和HPV陽性組Uu藥敏結果顯示，兩者藥敏結果表現(xiàn)出較強的一致性，2組各研究藥物的耐藥率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩者敏感率最高的是交沙霉素，見表3。

3 討 論

泌尿生殖道的微生態(tài)環(huán)境保持動態(tài)平衡，是女性健康的重要屏障。當這種平衡穩(wěn)態(tài)被打破后，將給各種病原體帶來可乘之機[6]。HPV持續(xù)感染宮頸上皮細胞后能夠?qū)⒒蚪M整合到宿主的基因組中，從而進一步發(fā)展為低度或高度宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌[7]。有研究表明，持續(xù)存在的HPV感染是由沙眼衣原體、淋球菌、支原體、陰道毛滴蟲等病原體引起的炎癥過程所致，高危型HPV感染與以上生殖道病原菌感染呈明顯正相關[2,8]。一項meta分析表明，Uu感染可能會增加HPV感染風險[9]。而ZHANG等[10]研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染和生殖系統(tǒng)病原體感染之間存在統(tǒng)計學上的不相關。由此可見，HPV感染與支原體感染之間是否存在相關性仍存在爭議。

本研究中泌尿生殖道支原體陽性率為43.1%，比周穎等[11]針對寧夏地區(qū)762名流動育齡婦女研究中的支原體檢出率(37.5%)略高，可能與地區(qū)不同有關，另外，就診人群的本身癥狀和樣本量也可能是導致陽性率有差別的原因。HPV陽性患者泌尿生殖道支原體陽性率明顯高于HPV陰性患者，說明HPV感染與泌尿生殖道支原體感染存在明顯相關性，與同類相關研究[12-14]結論一致。這可能是HPV感染破壞陰道環(huán)境穩(wěn)態(tài)，增加支原體感染風險，同時，支原體感染也可能損傷陰道免疫系統(tǒng)，導致HPV感染概率增加。本研究對各支原體感染類型比較分析發(fā)現(xiàn)，HPV陽性患者中Uu陽性率明顯高于HPV陰性患者，與孔虹燕[15]的研究結論一致，而Mh和支原體混合感染陽性率無明顯差異，說明HPV感染對不同支原體感染類型的影響不完全一樣，這可能是HPV與Uu存在某種協(xié)同機制，HPV感染下的陰道環(huán)境更加適合Uu的生存，從而增加Uu感染風險，或因Mh感染占比較低，導致抽樣差異，具體機制有待進一步研究。按年齡分組進一步比較發(fā)現(xiàn)，≤30歲年齡組中HPV陽性患者的支原體陽性率較高，說明HPV感染對年輕患者影響更大，可能的原因是低年齡段患者未形成穩(wěn)定的陰道環(huán)境、處于性活躍期較容易破壞陰道微環(huán)境穩(wěn)態(tài)等；另外，本文對Uu感染患者的藥敏結果進行分析發(fā)現(xiàn)，HPV陰性組和HPV陽性組患者的藥敏結果表現(xiàn)出較強的一致性，說明HPV并不會影響抗菌藥物對Uu的殺傷作用。

臨床上在關注有無泌尿生殖道支原體感染時，應同時注意是否存在HPV感染，尤其是年輕患者，特別是在懷疑Uu感染時。若HPV感染合并Uu感染，則治療用藥方案上可不考慮HPV感染的影響因素。另外，需要指出的是，本研究為回顧性研究，不可避免地存在一些局限性，如無法判斷HPV和泌尿生殖道支原體感染的先后順序，因此難以確定是HPV感染導致泌尿生殖道微生態(tài)的破壞，從而增加支原體易感性，還是支原體的原發(fā)感染對生殖道免疫系統(tǒng)的破壞增加了HPV感染的概率。HPV和泌尿生殖道支原體感染的相互影響機制尚有待進一步研究及探討。