徐 建

(灌云縣人民醫(yī)院 江蘇 連云港 222000)

糖尿病是臨床常見代謝障礙疾病，常見于中老年患者，但當(dāng)前受快餐飲食及不良生活習(xí)慣等因素影響，近年來的糖尿病患者發(fā)病年齡逐漸趨向年輕化。糖尿病主要分為1型和2型，1型的發(fā)病與自身免疫機(jī)制相關(guān)，是指人體產(chǎn)生針對(duì)胰島β細(xì)胞和胰島素的自身抗體，自身抗體持續(xù)攻擊破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞合成分泌胰島素絕對(duì)缺乏，而2型是由多種因素(如飲食、遺傳)引起的胰島素作用缺陷及胰島素抵抗引起的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂[1]。2型糖尿病發(fā)病率較之1型具有更高發(fā)病率，而當(dāng)前臨床對(duì)于糖尿病患者尚無特效治療方案，只能通過對(duì)癥藥物，控制糖尿病持續(xù)發(fā)展，加重病情[2]。當(dāng)前臨床針對(duì)2型糖尿病患者的常用藥物為GLP-1受體激動(dòng)劑(胰高血糖素樣肽受體激動(dòng)劑)，屬于新型降糖藥，主要通過刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌，起到生物降糖的作用，且能一定程度上改善胰島素抵抗[3-4]。但作為新型藥物，其使用時(shí)間目前臨床尚無定論，對(duì)此，本文就GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病患者短期與長期代謝控制的影響展開研究，具體如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

將我院2019.1～2021.1內(nèi)收治的60例以GLP-1受體激動(dòng)劑治療的2型糖尿病患者為本次研究對(duì)象，所選患者以治療時(shí)間長短差異分為短期組(男18例、女12例；年齡46～73歲，平均年齡61.05±11.42歲；病程：1～10年，平均5.43±1.12年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.22kg/m2)和長期組(男17例、女13例；年齡46～73歲，平均年齡60.87±12.05歲；病程：1～10年，平均5.38±1.02年；BMI 22～27kg/m2，平均25.49±1.31kg/m2)。兩組患者上述一般資料無明顯差異(P>0.05)，同時(shí)所有患者均自愿參與本研究，并簽訂相關(guān)協(xié)議。我院倫理委員會(huì)對(duì)本研究完全知情，并批準(zhǔn)研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)本研究所用藥物不存在過敏癥；③既往病史資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、臟器衰竭、肝腎代謝異常等疾病患者；②入組前1年有重大手術(shù)史患者；③存在全身性感染患者；④存在認(rèn)知、語言及精神障礙，無法配合研究的患者。

1.2 方法

兩組患者均給予GLP-1受體激動(dòng)劑治療[艾塞那肽注射液；Baxter Pharmaceutical Solutions LLC；注冊證號(hào)H20140822；規(guī)格：10μg(0.25 mg/ml，2.4 ml支)；使用劑量：起始劑量為每次5μg，持續(xù)治療4周后，每次劑量增至10μg]在每日早晚進(jìn)行皮下注射治療。其中短期組患者持續(xù)使用24周，長期組患者持續(xù)使用48周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組患者治療前后的血糖水平(空腹血糖：FPG、餐后2小時(shí)血糖：2hFPG、糖化血紅蛋白：HbAlc)、血脂水平(總膽固醇：TC、甘油三酯：TG、高密度脂蛋白：HDL、低密度脂蛋白：LDL-C)、氧化指標(biāo)(血清超氧化物歧化酶：SOD、血清總抗氧化能力：T-AOC、血清丙二醛：MDA)及不良反應(yīng)發(fā)生率(胃腸道不良反應(yīng)，低血糖發(fā)生率)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平指標(biāo)分析

兩組患者治療前血糖水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者血糖水平均顯著低于短期組(P<0.05)，見表1：

表1 兩組患者治療前后的血糖水平指標(biāo)對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后的血脂水平指標(biāo)分析

兩組患者治療前血脂水平指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者血脂水平指標(biāo)均顯著低于短期組(P<0.05)，見表2：

表2 兩組患者治療前后的血脂水平指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)分析

兩組患者治療前氧化應(yīng)激指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但治療后的長期組患者SOD、T-AOC等氧化應(yīng)激指標(biāo)均顯著高于短期組(P<0.05)，而MDA則顯著低于短期組(P<0.05)，見表3：

表3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析

兩組用藥期間胃腸道不良反應(yīng)及低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，詳情見表4：

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n/%)

3 討論

2型糖尿病的主要危害在于若患者血糖水平控制不佳，機(jī)體長期處于高糖水平，則可造成毛細(xì)血管病變，并以此引起患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平紊亂，最終導(dǎo)致心腦血管及眼底、腎臟等重要器官功能受損，甚至引發(fā)梗死和器官衰竭等[6]。此外，已有多項(xiàng)研究顯示肥胖為2型糖尿病的常見病因，且已有研究證實(shí)，肥胖患者存在高胰島素血癥與胰島素敏感性降低等癥狀，因此，2型糖尿病患者多存在高血脂癥狀，其治療也應(yīng)重視減重與改善胰島素抵抗[7]。

但當(dāng)前針對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)于2型糖尿病患者的使用時(shí)間尚無定論，而本研究結(jié)果已顯示，2型糖尿病患者長期使用GLP-1受體激動(dòng)劑，可進(jìn)一步提升患者的血糖、血脂控制效果，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因，GLP-1受體激動(dòng)劑不會(huì)被體內(nèi)的二肽基肽酶4水解，可一定程度上延長作用時(shí)間，長期使用，可持續(xù)保障降糖療效與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平的作用，且在起到顯著降糖效果的同時(shí)，其具有葡萄糖濃度依賴性降糖作用的特點(diǎn)，只會(huì)在血糖水平升高的情況下，才發(fā)揮降糖作用，因此，安全性較高。其次，長期使用GLP-1受體激動(dòng)劑可抑制腸道蠕動(dòng)與胃液分泌，起到控制食欲與一定程度的減肥效果，取得改善血脂水平的作用。

綜上所述，在2型糖尿病患者的臨床治療中，長期使用GLP-1受體激動(dòng)劑可有效調(diào)節(jié)患者血糖與血脂，改善患者氧化指標(biāo)，且不增加藥副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。