馬曉錚

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 111000）

大部分心臟病進(jìn)展至終末期均會(huì)發(fā)生慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），該病是由心臟收縮及舒張異常、射血功能減退等誘發(fā)的一系列臨床綜合征[1]，在導(dǎo)致心臟病患者死亡中占有最主要位置。CHF多發(fā)于年齡＞65歲老年人群，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前約有800萬(wàn)CHF患者，發(fā)病率約為1.9%[2]，且隨著人口老齡化發(fā)展其發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)。CHF不僅發(fā)病率、致死率高，且病情發(fā)展具有不可逆性，給患者造成巨大痛苦。近年來(lái)，CHF的臨床治療也取得了一定進(jìn)展，但病情控制后復(fù)發(fā)及易發(fā)生心血管事件等問(wèn)題仍未得到解決。因此，嚴(yán)密監(jiān)控患者預(yù)后，早期察覺(jué)并干預(yù)疾病復(fù)發(fā)，對(duì)于延緩CHF發(fā)展具有重要意義，而從神經(jīng)內(nèi)泌系統(tǒng)激活方面入手尋找相關(guān)的評(píng)價(jià)指標(biāo)是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)[3]。本研究通過(guò)對(duì)CHF患者治療前后及隨訪中血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子骨膜（Periostin）蛋白、N氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）及血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平進(jìn)行觀察，旨在分析血漿Periostin蛋白、NTproBNP及血清Hcy聯(lián)合檢測(cè)在評(píng)估CHF患者臨床療效和預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年6月于本院心內(nèi)科確診的80例CHF患者作為研究組，其中男49例，女31例；年齡40～80歲，平均年齡（69.26±8.72）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)35例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)19例。另選取于本院同期經(jīng)體檢確認(rèn)健康的80名志愿者作為對(duì)照組，其中男46名，女34名；年齡42～79歲，平均年齡（68.51±9.03）歲。兩組性別、年齡臨床資料比較統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)在2017年制定的關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合心臟彩色多普勒超聲、實(shí)驗(yàn)室檢查等檢測(cè)結(jié)果，研究組患者均可確診為CHF；年齡40～80歲；臨床資料完整；患者充分了解本研究?jī)?nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性心肌梗死、惡性心律失常等疾病患者；肝腎功能大幅度降低甚至喪失患者；伴有慢性阻塞性肺疾病、腦血管意外、重度急慢性感染、各種惡性腫瘤等；近期服用對(duì)研究中涉及指標(biāo)有影響的藥物患者；精神異?；颊?。

1.3 方法研究組于入院第2天晨間、對(duì)照組于體檢的當(dāng)日，抽取空腹肘靜脈6 ml血液，其中3 ml血液不經(jīng)過(guò)抗凝處理，于室溫條件下放置30 min，采用離心機(jī)以3000 r/min離心10 min，取上層血清，另3 ml靜脈血置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝采血管中，然后以3000 r/min離心10 min分離血漿，獲得的血清、血漿均-20℃保存?zhèn)錂z。按照固相酶聯(lián)兔疫吸附（ELISA）試劑盒（上海亞培物有限公司）說(shuō)明書(shū)，采用ELx800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)伯騰儀器有限公司）測(cè)定血漿Periostin蛋白水平；血漿、血清按照分析儀配套試劑說(shuō)明書(shū)處理后，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)ABBOTT LABORATORIES公司，型號(hào)：AXSYM），并通過(guò)化學(xué)發(fā)光法對(duì)血漿NTproBNP水平和血清Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)。

血液采集完畢后，兩組受試者均接受超聲心動(dòng)圖檢查左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），檢查儀器為彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips公司，型號(hào)：IE33）。

研究組住院期間按照《中國(guó)急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南（2017）》進(jìn)行治療，出院時(shí)復(fù)查上述血液指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖。出院后隨訪12個(gè)月，分別于第6、12個(gè)月測(cè)定血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平，死亡患者取末次檢測(cè)結(jié)果；登記再入院例數(shù)、死亡例數(shù)，按照隨訪獲得的資料，將患者分為心臟不良事件組和病情穩(wěn)定組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)性的計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較治療前后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP和血清Hcy水平高于對(duì)照組，而LVEF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均低于治療前，LVEF水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

表1 兩組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平及LVEF水平比較（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸；LVEF，左室射血分?jǐn)?shù)。與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與本組治療前比較，bP＜0.05

指標(biāo)Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）LVEF（%）對(duì)照組（n=80）88.24±11.5861.37±7.6410.23±1.1756.73±5.01研究組（n=80）治療前162.59±16.75387.42±35.32a 28.84±3.06a 35.84±4.14a治療后117.46±12.93246.61±26.59ab 19.37±2.25ab 51.02±7.32ab

2.2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平隨訪12個(gè)月，研究組中病情穩(wěn)定18例，再次因心力衰竭入院34例，死亡23例，失聯(lián)5例。隨訪第6、12個(gè)月時(shí)，心臟不良事件組血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均高于病情穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；死亡患者隨訪第6、12個(gè)月血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平均明顯高于再入院患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

表2 隨訪患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP及血清Hcy水平（±s）

注：Periostin，骨膜；NT-proBNP，N氨基末端腦鈉肽前體；Hcy，同型半胱氨酸。與病情穩(wěn)定組比較，aP＜0.05；與再入院者比較，bP＜0.05

時(shí)間隨訪6個(gè)月隨訪12個(gè)月指標(biāo)Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）Periostin蛋白（ng/L）NT-proBNP（ng/L）Hcy（μmol/L）病情穩(wěn)定組（n=18）120.25±10.13250.72±24.2821.19±1.94119.34±8.62248.92±21.4920.49±1.55心臟不良事件組再入院（n=34）148.26±13.27a 332.14±31.08a 26.48±2.64a 143.13±12.62a 329.57±28.50a 26.02±2.32a死亡（n=23）181.36±20.16ab 401.27±34.58ab 39.11±4.05ab 179.36±17.74ab 397.29±36.57ab 35.73±4.16ab合計(jì)（n=57）161.72±13.64a 363.28±35.13a 32.09±3.57a 158.28±11.53a 358.89±33.02a 29.96±3.15a

3 討論

目前，用于CHF療效和預(yù)后評(píng)估常見(jiàn)手段為患者癥狀、體征、NYHA心功能分級(jí)、6 min步行試驗(yàn)等臨床表現(xiàn)相關(guān)指標(biāo)和LVEF、左心室舒張末期容積等心室重構(gòu)相關(guān)指標(biāo)，以上指標(biāo)可在一定程度上防治CHF，但靈敏度、特異度尚有不足[5]。尋找敏感性、特異性強(qiáng)且可靠檢測(cè)指標(biāo)是CHF病情早期監(jiān)測(cè)、進(jìn)展預(yù)測(cè)和防治方面研究的熱點(diǎn)[6]。

Periostin蛋白是可溶解性的黏附分子，屬于一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，除了骨組織外，Periostin蛋白也可表達(dá)于心肌成纖維細(xì)胞，通過(guò)促進(jìn)黏著斑激酶、蛋白激酶B磷酸化募集心肌成纖維細(xì)胞，參與心肌重構(gòu)過(guò)程[7]。李善淑等[8]研究顯示，血漿Periostin蛋白水平在擴(kuò)張型心肌病CHF患者體內(nèi)隨病情加重升高，可作為新指標(biāo)指導(dǎo)患者治療和預(yù)后評(píng)估[9]。NT-proBNP是由心室分泌的一種氨基酸多肽，其水平變化主要受心室容量變化和心室壁壓力升高的影響，而與心功能障礙程度呈正相關(guān)，不因體位、日?；顒?dòng)等發(fā)生波動(dòng)，體外穩(wěn)定性較高，是目前公認(rèn)的診斷和評(píng)估CHF的特異敏感指標(biāo)[10]。Hcy為機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸代謝的重要中間產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，能加速過(guò)氧化氫、氧自由基產(chǎn)生，損傷血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，還能參與心肌重構(gòu)，加速CHF病情進(jìn)展。李莉[10]研究認(rèn)為，血Hcy水平與CHF心源性不良事件正相關(guān)，與NT-proBNP聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后中具有重要價(jià)值[11-12]。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均高于健康體檢者，且治療后CHF患者以上指標(biāo)明顯降低（P＜0.05），隨訪后發(fā)現(xiàn)，發(fā)生心臟不良事件者血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平高于病情穩(wěn)定者，死亡患者高于再入院者（P＜0.05），表明血漿Periostin蛋白、NT-proBNP、血清Hcy水平均檢測(cè)能有效反映CHF患者的治療效果，且與遠(yuǎn)期心臟不良事件的發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

綜上所述，對(duì)血漿Periostin蛋白、NT-proBNP以及血清Hcy水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，不僅能有效評(píng)估心力衰竭患者的治療效果，且有利于了解掌握遠(yuǎn)期預(yù)后情況，值得臨床推廣。