楊水珍，高娟

（鐘祥市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 鐘祥 431900）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmoriary disease，COPD）為一種有氣流阻塞特點的慢性支氣管炎、肺氣腫，進一步可發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭等多見慢性疾病，與有害氣體、顆粒引起的異常炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[1-2]?；颊叨啾憩F(xiàn)出呼吸困難、喘息、胸悶、咳痰等，影響患者的生活質(zhì)量[3]。該疾病以氣道、肺實質(zhì)及肺血管的慢性炎癥為主要特征，可分為急性加重期和穩(wěn)定期。急性加重期是COPD患者的一個臨床病程，患病率及致死率均較高[4]。2018年中國成人肺部健康研究（the China pulmonary health study，CPHS）明確，我國慢性阻塞性肺疾病患者的人數(shù)高達1億左右，其中20歲及以上成人慢性阻塞性肺疾病的患病率為8.6%，40歲以上人群的患病率高達13.7%，且男性發(fā)病率明顯高于女性。慢阻肺已成為我國臨床中最常見的慢性肺疾病類型之一，分析和探討發(fā)病的原因?qū)εR床治療具有一定的積極作用?；诖?，本研究選取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作為研究對象，旨在探究血清白細胞介素-21（interleukin-21，IL-21）和血清顆粒蛋白前體（progranulin，PGRN）與COPD患者呼吸功能的關(guān)系，以期為臨床治療COPD提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年3月至2019年3月本院收治的86例COPD患者作為研究對象，包括急性加重期52例（急性加重期組）、穩(wěn)定期34例（穩(wěn)定期組），另選取30名健康體檢者作為對照組。急性加重期組男32例，女20例；平均年齡（68.47±5.65）歲。穩(wěn)定期組男21例，女13例；平均年齡（68.15±6.12）歲。對照組男18名，女12名；平均年齡（66.78±6.21）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2006年版〈慢性阻塞性肺疾病全球倡議〉解讀》[5]中COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：思維邏輯異常者；依從性差者；病歷資料不完整者。

1.2 方法收集3組研究對象空腹?fàn)顟B(tài)下適量靜脈血，3000 r/min離心10 min，分離后取上清液儲存。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測3組對象體內(nèi)血清IL-21和PGRN水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。采用肺功能測試儀檢測第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組血清IL-21、PGRN水平及肺功能指標(biāo)，分析IL-21、PGRN與COPD患者呼吸功能的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，運用Pearson相關(guān)性分析法，探究血清IL-21、PGRN與COPD患者呼吸功能關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組IL-21和PGRN水平比較急性加重期組、穩(wěn)定期組IL-21、PGRN水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組IL-21、PGRN水平均高于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組IL-21和PGRN水平比較（±s）

表1 3組IL-21和PGRN水平比較（±s）

注：IL-21，白細胞介素-21；PGRN，血清顆粒蛋白前體。與對照組比較，aP＜0.05；與穩(wěn)定期組比較，bP＜0.05

組別急性加重期組穩(wěn)定期組對照組例數(shù)5234 30 IL-21（ng/L）414.38±90.98ab 306.82±98.10a 103.81±46.77 PGRN（μg/L）239.75±59.80ab 180.71±36.05a 135.34±27.62

2.2 3組肺功能指標(biāo)比較急性加重期組、穩(wěn)定期組FEV1、FVC均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；急性加重期組FEV1、FVC均低于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 3組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：FEV1，第1秒用力呼氣容積；FVC，用力肺活量。與對照組比較，aP＜0.05；與穩(wěn)定期組比較，bP＜0.05

組別急性加重期組穩(wěn)定期組對照組例數(shù)5234 30 FEV1（%）1.04±0.28ab 1.50±0.31a 1.88±0.25 FVC（L）2.88±0.40ab 3.45±0.38a 3.94±0.45

2.3 IL-21、PGRN與肺功能指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析血清IL-21、PGRN與FEV1、FVC呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 IL-21、PGRN與肺功能指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析

3 討論

IL-21由活化CD4+T細胞分泌，參與調(diào)節(jié)B細胞增殖、協(xié)同IL-15促進骨髓前體細胞增殖、NK細胞增殖等[6-7]。IL-21對免疫細胞具有強烈的調(diào)節(jié)作用，包括可破壞病毒感染的細胞毒性T細胞。該細胞因子可誘導(dǎo)靶細胞分裂/增殖。IL-21表達于人活化的CD4+T細胞，但在其他大多數(shù)組織中并沒有表達。此外，IL-21在輔助性T細胞亞群Th2和Th17細胞及濾泡性T細胞中表達上調(diào)。而且IL-21還表達于調(diào)控這些細胞功能的NKT細胞中。血清PGRN為一種分泌型糖蛋白，可介導(dǎo)組織損傷修復(fù)、胚胎發(fā)育等過程，對機體免疫、炎癥反應(yīng)等具有重要意義[8-9]。本研究結(jié)果顯示，急性加重期組、穩(wěn)定期組血清IL-21、PGRN水平均高于對照組（P＜0.05）；急性加重期組血清IL-21、PGRN水平均高于穩(wěn)定期組（P＜0.05），提示IL-21參與COPD發(fā)生發(fā)展過程，與患者氣道炎癥、機體炎癥反應(yīng)情況有關(guān)，患者體內(nèi)PGRN水平發(fā)生一定變化。COPD患者發(fā)病后，機體發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致IL-21升高，進而促進IL-17水平升高，對病情發(fā)展不利。本研究結(jié)果顯示，急性加重期組、穩(wěn)定期組FEV1、FVC均低于對照組（P＜0.05）；急性加重期組FEV1、FVC均低于穩(wěn)定期組（P＜0.05），提示COPD患者體內(nèi)肺功能指標(biāo)出現(xiàn)一定程度下降，疾病程度越嚴(yán)重，肺功能越差，在一定程度上可反映病情進展；本研究結(jié)果顯示，血清IL-21、PGRN與FEV1、FVC呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示血清IL-21和PGRN與患者呼吸功能具有相關(guān)性，可對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生一定影響[10]。

王新梅等[11]通過97例急性加重期COPD患者、60例穩(wěn)定期COPD患者及適量同期健康體檢者的臨床資料分析PGRN水平變化的臨床意義，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)急性加重期COPD患者體內(nèi)PGRN水平高于穩(wěn)定期COPD、對照組，肺功能分級越高，急性加重期患者體內(nèi)PGRN水平越高，表明急性加重期患者體內(nèi)PGRN水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)具有負(fù)相關(guān)性，與本研究結(jié)果相符。任靜[12]對50例COPD者展開研究后發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)IL-6、TNF-α等炎癥因子水平明顯升高，IL-6、TNF-α等炎癥因子水平與肺功能、GOLD分級等呈正相關(guān)。本研究中還發(fā)現(xiàn)PGRN可將巨噬細胞轉(zhuǎn)換為促炎癥細胞，誘導(dǎo)促炎癥因子生成，促進、加重機體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，COPD患者體內(nèi)血清IL-21、PGRN水平明顯升高，急性加重期COPD患者體內(nèi)血清IL-21、PGRN水 平 高 于 穩(wěn) 定 期COPD患 者，IL-21、PGRN與FEV1、FVC等指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。