邱鳴磊，余苗，徐丹

（無錫市錫山人民醫(yī)院呼吸科，江蘇 無錫 214100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系統(tǒng)常見的、可防可治的疾病[1]，其臨床特征為持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限，且有明顯的肺外表現(xiàn)，原因在于有毒顆?；驓怏w暴露造成的氣道和/或肺泡異常[2]。隨著病情反復(fù)發(fā)作、急性加重，導(dǎo)致肺功能逐漸下降，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣短等癥狀。臨床治療COPD急性加重的方法較多，但患者常選擇藥物保守治療，如抗生素、支氣管舒張劑等，目前，臨床以單種藥物或二聯(lián)治療為主，對三聯(lián)藥物用法的報(bào)道較少。基于此，本研究選取本院收治的76例COPD急性加重患者作為研究對象，旨在探討糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑聯(lián)合黏液溶解劑的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2021年1月本院收治的76例慢性肺急性加重期患者作為研究對象，按隨機(jī)摸球法分為對照組和研究組，每組38例。對照組男23例，女15例；年齡48～74歲，平均年齡（60.41±4.64）歲；病程3～8年，平均病程（5.14±0.53）年。研究組男24例，女14例；年齡49～73歲，平均年齡（61.18±4.52）歲；病程3～8年，平均病程（5.07±0.61）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD急性加重期患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者均對本研究知情，自愿參與并簽署知情同意書；所有患者均接受COPD藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有高血壓病史；合并嚴(yán)重心功能障礙；伴有認(rèn)知障礙、精神系統(tǒng)疾病；無法正常溝通交流。

1.2 方法對照組采用支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：異丙托溴銨+布地奈德采用霧化吸入方式，異丙托溴銨給藥劑量為2 ml，布地奈德用2 ml混合加入霧化器，指導(dǎo)患者霧化吸入20 min，每天2次。研究組在對照組礎(chǔ)上輔以黏液溶解劑治療：霧化吸入N-乙酰半胱氨酸（ZambonS.P.A，批準(zhǔn)文號H20110405，規(guī)格：0.3 g/3 ml）。將N-乙酰半胱氨酸3 ml、異丙托溴銨2 ml、布地奈德2 ml混合加入霧化器，指導(dǎo)患者霧化吸入20 min，每天2次。1個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組臨床療效。顯效，治療后，患者肺功能指標(biāo)顯著改善，咳嗽、呼吸不暢等癥狀完全消失；有效，治療后，患者肺功能指標(biāo)改善，臨床癥狀緩解但并未消失；無效，與治療前相比，患者癥狀及肺功能指標(biāo)水平均無變化?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組肺功能指標(biāo)。采用肺功能測試儀檢測患者用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比例（FEV1/FVC）。③比較兩組炎癥因子水平。抽取患者靜脈血3 ml，以3000 r/min離心20 min，分離上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清中超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups(±s)

注：FVC，用力肺活量；FEV1，第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比例。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值例數(shù)3838 FVC（L）治療前2.64±0.292.62±0.210.3440.732治療后3.08±0.24a 3.83±0.31a 11.7930.000 FEV1（L）治療前1.02±0.110.98±0.131.4480.152治療后1.58±0.08a 2.23±0.33a 11.8000.000 FEV1/FVC（L/s）治療前60.31±5.7360.28±5.870.0220.982治療后75.29±4.05a 85.81±4.18a 11.1420.000

2.3 兩組炎癥因子水平比較治療前，兩組hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組hs-CRP、IL-6、WBC、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6；WBC，白細(xì)胞；TNF-α，腫瘤壞死因子-α。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組研究組t值P值例數(shù)3838 hs-CRP（pg/L）治療前10.44±0.2310.96±0.370.2830.389治療后5.95±1.08a 2.96±0.43a 15.8560.000 IL-6（ng/L）治療前14.37±5.0914.08±5.270.2440.808治療后7.96±2.13a 4.26±0.54a 10.3800.000 WBC（×109/L）治療前18.12±1.2018.11±1.190.0360.971治療后9.15±0.58a 6.15±0.67a 20.8690.000 TNF-α（ng/L）治療前3.71±0.653.63±0.610.5530.582治療后2.75±0.43a 1.22±0.44a 15.3300.000

3 討論

COPD是氣道與肺炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者肺泡受損，引起缺氧，甚至造成二氧化碳潴留。早期患者會(huì)出現(xiàn)間歇性的咳嗽，主要發(fā)生在早晨，后期早晚均會(huì)出現(xiàn)咳嗽并伴有少量痰液咳出[4]。出現(xiàn)病毒感染時(shí)，患者病情加重，痰量增加，加重胸悶氣短等癥狀，進(jìn)一步損傷患者肺功能，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，需要針對患者胸悶、氣短、咳嗽等癥狀施以相應(yīng)的治療措施[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組（P＜0.05），提示在支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上，輔以黏液溶解劑能有效提升臨床療效，改善患者肺功能指標(biāo)，提高患者肺活量及呼氣量，從而緩解患者呼吸困難、咳痰等臨床癥狀。分析原因?yàn)?，支氣管擴(kuò)張劑異丙托溴銨是治療COPD常用的抗膽堿能藥物，能選擇性的激動(dòng)支氣管平滑肌，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，使患者呼吸暢通，還能抑制呼吸道分泌黏液，避免黏液阻塞呼吸道出現(xiàn)呼吸不暢導(dǎo)致的氣短、咳嗽等癥狀[6]。糖皮質(zhì)激素布地奈德是治療COPD常用的抗炎藥物，具有消炎抗菌的功效，可降低患者體內(nèi)炎癥因子水平[7]。支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素類藥物治療，能擴(kuò)張支氣管，改善患者肺功能，緩解及預(yù)防患者胸悶氣短的癥狀[8]。乙酰半胱氨酸是治療COPD常用的抗氧化藥物，能促進(jìn)痰液分解，促使患者排痰，避免痰液堵塞氣道造成呼吸困難等癥狀[9-10]，且霧化吸入后很快失活，血濃度降低，不良反應(yīng)少，安全性高。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組炎癥因子水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示黏液溶解劑輔助下，機(jī)體炎癥因子水平下降速度更快。支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素輔以黏液溶解劑用藥，不僅能促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，促進(jìn)痰液排出，還能緩解消除患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，增強(qiáng)治療效果[11]。三者聯(lián)合具有良好的協(xié)同效果，且能相互制約減少單種藥物用量，防止患者產(chǎn)生藥物依賴[12]。

綜上所述，支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素輔以黏液溶解劑治療COPD急性加重期臨床療效顯著，可改善患者肺功能，降低患者炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。