程松,聞麗莎,王小麗
(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗部,四川 瀘州 646000;2.瀘州市江陽區(qū)婦幼保健院計劃生育服務(wù)中心,四川 瀘州 646000;3.成都中醫(yī)藥大學(xué),四川 成都 610055)
肺炎是由不同病原體或其他因素所引起的肺部炎癥,而支氣管肺炎是小兒時期最常見的肺炎,常由急性下呼吸道感染引起。支氣管肺炎常見的病原體主要為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌和真菌[1]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)作為第一個被認(rèn)定的急性時相反應(yīng)蛋白,是常見的細(xì)菌感染和炎癥的早期指標(biāo)[2]。降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),生理情況下甲狀腺C細(xì)胞可產(chǎn)生極少量的PCT,健康人的血清中通常檢測不到,但在細(xì)菌感染時,除甲狀腺外,肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞均能分泌PCT[3]。PCT和CRP水平在兒童細(xì)菌性支氣管肺炎早期顯著上升。基于此,本研究旨在探討PCT聯(lián)合CRP在細(xì)菌性兒童支氣管肺炎早期診斷價值,現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料選取2020年1—6月本院收治的257例支氣管肺炎患兒作為研究對象,并按照感染情況將患兒分為細(xì)菌感染組(n=109)與非細(xì)菌感染組(n=148);另選取同期于本院已治愈的42名支氣管肺炎兒童納入對照組。細(xì)菌感染組男52例,女57例;年齡1~8歲,平均(4.11±5.14)歲;通過痰培養(yǎng)分析病原菌主要有肺炎鏈球菌(n=28),金黃色葡萄球菌(n=28),大腸埃希菌(n=16),真菌(n=9),產(chǎn)氣腸桿菌(n=3),流感(n=4),副流感嗜血桿菌(n=2),肺炎克雷伯菌(n=3),黏質(zhì)沙雷氏菌(n=4),銅綠假單胞菌(n=2),鮑曼不動桿菌(n=2),卡他莫拉菌(n=1),陰溝腸桿菌(n=3),表皮葡萄球菌(n=4)。非細(xì)菌感染組男66例,女82例;年齡2~10歲,平均(6.82±10.54)歲;包括病毒(n=45),支原體(n=30),衣原體(n=32)和混合感染(n=41)。對照組男18名,女24名;年齡3~9歲,平均(5.61±7.55)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。兒童支氣管肺炎的診斷以最新臨床指南GOLD為準(zhǔn)[4]。
納入標(biāo)準(zhǔn):存在發(fā)熱、咳嗽、氣促、呼吸困難癥狀;存在呼吸增快、發(fā)紺、肺部固定性中、細(xì)濕啰音體征;病灶融合時可出現(xiàn)實變,語顫增強、叩診濁音、呼吸音減弱等體征。實驗室標(biāo)準(zhǔn):外周血提示感染血象;病原學(xué)檢測分離或培養(yǎng)出相關(guān)病原菌;X線檢測早期肺紋理增粗,后期逐漸出現(xiàn)雙肺下野、中內(nèi)帶大小不等的點片狀陰影。排除標(biāo)準(zhǔn):已在院內(nèi)使用抗生素的患兒;合并嚴(yán)重并發(fā)癥患兒,如心力衰竭、呼吸衰竭、彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、中毒性腦病、中度性腸麻痹、肝腎功能損害、超高熱或體溫不升等;伴有先天性心臟病或嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患兒。
1.2 方法
1.2.1 實驗室與儀器西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗部實驗室已通過ISO15189國際認(rèn)證,CRP測定儀器采用Omlipo全自動特定蛋白儀(深圳國賽公司,批準(zhǔn)文號:粵械注準(zhǔn)20172400779);PCT測定儀器為羅氏Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng),注冊證:國械注進(jìn)20173406307。該兩臺儀器均進(jìn)行衛(wèi)生部臨檢中心及四川省臨檢中心的室間質(zhì)量評價,檢驗合格率為100%,可保證測試的可比性、一致性、重復(fù)性和準(zhǔn)確性。
1.2.2 PCT和CRP檢驗方法本實驗PCT試劑盒采用雙抗夾心法檢測PCT濃度。磁珠儲存液中有PCT抗體包被的異硫氰酸熒光素(fluorescein isothiocyanate,F(xiàn)ITC)放大系統(tǒng)的磁性微粒,該放大系統(tǒng)與待測樣本以及吖啶酯標(biāo)記的特異性PCT抗體一起孵育,形成抗原抗體夾心復(fù)合物。而CRP與試劑中的抗-CRP抗體結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物產(chǎn)生一定濁度,該濁度的高低與CRP抗原含量成正比。在一定波長下測定濁度并通過多點定標(biāo)曲線,進(jìn)行CRP的定量測定。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計量資料以“±s”表示,多組間比較采用單因素F分析;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗或克魯斯卡爾-沃利斯檢驗,Logistics回歸預(yù)測PCT和CRP診斷細(xì)菌性支氣管肺炎發(fā)生率,繪制PCT和CRP聯(lián)合診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析計算曲線下面積(area under the curve,AUC),分析PCT、CRP及PCT聯(lián)合CRP分別診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的準(zhǔn)確度、敏感度、特異度及約登指數(shù),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 3組PCT和CRP比較細(xì)菌感染組PCT、CRP水平均明顯高于非細(xì)菌感染組與對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 3組PCT和CRP水平比較Table 1 Comparison of PCT and CRP levels among the three groups
2.2 PCT和CRP對細(xì)菌性支氣管肺炎的早期診斷價值ROC曲線分析結(jié)果顯示,PCT診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的AUC為0.741,敏感度為51%,特異度為93%,約登指數(shù)為0.430。CRP診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的AUC為0.693,敏感度為96%,特異度為43%,約登指數(shù)為0.389,見圖1。
圖1 PCT和CRP分別診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的ROC曲線Figure 1 ROC curve of PCT and CRP in the diagnosis of bacterial bronchopneumonia respectively
2.3 PCT聯(lián)合CRP對細(xì)菌性支氣管肺炎的早期診斷價值ROC曲線分析結(jié)果顯示,PCT聯(lián)合CRP診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的AUC為0.746,敏感度為63%,特異度為90%,約登指數(shù)為0.530,見圖2。
圖2 PCT聯(lián)合CRP診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的ROC曲線Figure 2 ROC curve of PCT combined with CRP in the diagnosis of bacterial bronchopneumonia
肺炎作為最常見的感染性疾病之一,在兒童中通常表現(xiàn)為支氣管肺炎,因兒童上皮膚黏膜的屏障功能尚不健全,侵襲力較強的細(xì)菌很容易通過皮膚黏膜進(jìn)入血液循環(huán)引起細(xì)菌感染[5]。在臨床最常用的是血清免疫學(xué)檢查和痰培養(yǎng)或血培養(yǎng),血清免疫學(xué)可以判斷是否為病毒感染,而血培養(yǎng)和痰培養(yǎng)是作為診斷細(xì)菌感染性肺炎的金標(biāo)準(zhǔn)[6]。兩種檢查手段均有效,但均需耗費大量的時間,且病原菌檢查還易因為標(biāo)本取樣采集不規(guī)范而出現(xiàn)假陽性或假陰性。
CRP主要由肝細(xì)胞合成,由5條相同的亞基間靠非共價鍵連接形成圓盤狀多聚體,含少量的糖或不含糖[7]。有研究顯示,CRP廣泛分布于各種體液中,具有類似抗體的功能,能激活補體促進(jìn)粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的運動和吞噬,同時CRP不受紅細(xì)胞、血紅蛋白、脂質(zhì)和年齡等因素影響,且反應(yīng)非常靈敏,在各種炎癥反應(yīng)、細(xì)菌感染發(fā)生6~12 h內(nèi)迅速上升,是反映炎癥、感染及療效的良好指標(biāo)[2]。李慶富等[8-9]研究顯示,CRP可鑒別細(xì)菌性感染和非細(xì)菌性感染,細(xì)菌性感染時CRP升高,非細(xì)菌感染時CRP降低。但另有研究發(fā)現(xiàn),CRP在創(chuàng)傷、急性心肌梗死、外科手術(shù)、腫瘤浸潤等許多疾病中均可升高[10]。本研究結(jié)果顯示,CRP單獨診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的敏感度和特異度分別為96%和43%,可見CRP的特異性較差,故不適合單一檢測。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),PCT可作為早期細(xì)菌性支氣管肺炎的診斷指標(biāo),且在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)等炎癥反應(yīng)時PCT不升高反而降低或保持較低水平[11],從而顯示出高度特異性。而本研究結(jié)果中PCT單獨診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的敏感度和特異度分別為51%和93%,也表明PCT診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的特異性優(yōu)于CRP。另外,PCT在血液中的半衰期為25~30h,全身感染2 h即可檢測出,6 h極速上升,8~12 h維持在高水平,在疾病診斷中具有及時、穩(wěn)定、便于檢出等優(yōu)點[12]。當(dāng)細(xì)菌感染發(fā)生時人體內(nèi)PCT合成不斷增加,同時,由于細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素可抑制血清中PCT分解成血清降鈣素,導(dǎo)致血清中的PCT在體內(nèi)大量堆積,從而血清中PCT的檢測結(jié)果上升[13]。而治療后癥狀緩解則PCT濃度下降,若持續(xù)上升則提示預(yù)后不良。故PCT還可用于感染病情的監(jiān)測,其濃度水平預(yù)示感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后,可指導(dǎo)臨床用藥,避免抗生素使用不當(dāng)。同時,PCT水平的升高不受機體免疫抑制狀態(tài)的影響,當(dāng)機體嚴(yán)重細(xì)菌感染時,即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT濃度也可明顯升高[14],有利于對疾病的早期診斷和預(yù)防。這一系列優(yōu)點充分說明PCT完全可作為細(xì)菌性支氣管肺炎的早期診斷指標(biāo)之一,且其敏感性、特異性和早期診斷價值均優(yōu)于CRP。而本研究中PCT聯(lián)合CRP診斷細(xì)菌性支氣管肺炎的AUC為0.746,敏感度和特異度分別為63%和90%,相較于PCT和CRP單獨診斷細(xì)菌性支氣管肺炎較高,且彌補了二者在敏感度和特異度上的不足。所以,聯(lián)合檢測PCT和CRP水平更有助于臨床診斷和鑒別細(xì)菌性支氣管肺炎,同時,PCT或CRP的單獨檢測過程中易受標(biāo)本影響出現(xiàn)假陽性,聯(lián)合檢測可相互驗證,結(jié)果更加準(zhǔn)確。且CRP成本相對PCT較低,標(biāo)本取樣簡便,末梢血同樣可進(jìn)行檢測,患者接受程度較高。因此,臨床建議將PCT與CRP聯(lián)合使用以提高對支氣管肺炎的早期診斷價值。
綜上所述,雖然PCT及CRP對兒童細(xì)菌性支氣管肺炎早期診斷均具有重要價值,但PCT聯(lián)合CRP在鑒別細(xì)菌性支氣管肺炎與非細(xì)菌性支氣管肺炎,及對兒童早期用藥和預(yù)后治療更具有臨床意義。