陳小燕 李文菊 李文蓮

摘要：目的 探討兒童川崎病與細(xì)菌感染、細(xì)胞因子、免疫球蛋白之間的相關(guān)性。方法 回顧2019年1月～2021年6月本院收治兒童川崎病并細(xì)菌感染患者200例，分革蘭式陽性球菌組112例，革蘭式陰性桿菌組88例，對照組健康體檢兒童85例，比較三組IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM表達(dá)水平。結(jié)果 三組IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；革蘭氏陽性球菌組與革蘭氏陰性桿菌組IL-6、IL-10、TNF-a，IgA、IgG、IgM比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 細(xì)菌感染、細(xì)胞因子、免疫球蛋白紊亂與川崎病發(fā)病相關(guān)。

關(guān)鍵詞：兒童川崎病；細(xì)菌感染；細(xì)胞因子；免疫球蛋白川崎病（KD）是以全身血管炎為主要病理改變的 兒童多發(fā)性疾病，發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制不明。多項研究結(jié)果表明[1]，KD的發(fā)生可能與細(xì)菌感染有關(guān)。本研究收集近年來我院收治的KD患兒200例進(jìn)行研究，旨在研究細(xì)菌感染、細(xì)胞因子及免疫球蛋白與KD之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1? 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會討論同意后，選取2019年1月～2021年6月我院收治的5歲以下典型川崎病患兒200例為研究對象，均符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除合并先天性疾病、惡性腫瘤、不典型川崎病、影響細(xì)胞因子及免疫球蛋白表達(dá)水平的疾病、其他病原菌感染致川崎病的患兒。

1.2 方法

1.2.1 分組

入院當(dāng)日用抗生素前，按病情采集血、尿、便、痰、骨髓等標(biāo)本，送細(xì)菌室作細(xì)菌培養(yǎng)。用細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)株分離鑒定，據(jù)結(jié)果將病例分為革蘭氏陽性球菌組（A組）112例，男64例、女性48例，年齡3個月～5歲、平均（3.86±1.28）歲；革蘭氏陰性桿菌組（B組）88例，男50例、女38例，年齡2個月～4歲11個月，平均（3.81±1.35）歲。同時選取健康兒童（C組）85例為對照組，男42例、女43例，年齡4個月～5歲1個月、平均（3.69±1.46）歲。各組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2.2 實驗室檢測

入院當(dāng)日抽取靜脈血3 ml，不抗凝，3500 r/ min離心，采用ELISA方法檢測白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-a），IgG、IgA、IgM表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以（±s）表示，進(jìn)行方差分析，兩兩比較用LSD-t法檢驗，（P＜0.05）為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組KD分別與對照組比較，IL-6、IL-10、TNF-a均高于對照組，經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。采用Dunnett方法進(jìn)行兩兩比較，IgA、IgG、IgM低于對照組；兩細(xì)菌感染KD組比較，采用t檢驗，IL-6、IL-10，TNF-a IgA、IgG、IgM差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1～2。

3討論

KD是兒童發(fā)熱性疾病，以全身血管炎癥為主要病理改變，尤以冠狀動脈受累明顯，目前病因及發(fā)病機(jī)制至今不明，可能與細(xì)菌感染有關(guān)。多項研究表明[2]，細(xì)胞因子及體液免疫均可參與KD的發(fā)病過程。文獻(xiàn)報道[3]，某些細(xì)菌產(chǎn)物作為超抗原激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生非特異性、不對稱性的免疫反應(yīng)。文獻(xiàn)研究指出[4～5]，細(xì)菌感染激活某些特殊細(xì)胞因子，如IL-6、IL-10、TNF-a等，造成組織損傷及病原體清除率降低。文獻(xiàn)報道[6]，正常情況下，機(jī)體防御細(xì)菌感染的第一道防線是NK細(xì)胞直接殺傷受細(xì)菌感染的靶細(xì)胞；但細(xì)菌感染導(dǎo)致NK細(xì)胞減少，IL-6、IL-10、TNF-a等細(xì)胞因子增加，免疫細(xì)胞對細(xì)菌的殺傷作用減弱，導(dǎo)致炎癥加重。本研究中兩組KD患兒細(xì)胞因子高于健康組、免疫球蛋白低于健康組抑制支持文獻(xiàn)報道。

IL-6由單核/巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及T細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生并促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和分泌，是重要的促炎因子。機(jī)體感染早期即產(chǎn)生IL-6，并參與免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化及導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，過量表達(dá)能夠?qū)е缕鞴贀p傷、組織壞死、甚至功能衰竭。IL-10由Ⅱ型Ｔ輔助細(xì)胞（TH2）產(chǎn)生，是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞及免疫抑制因子，參與心血管系統(tǒng)疾病炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)的抑制；IL-10還抑制多種細(xì)胞因子的合成，能拮抗TNF-a、IL-6等促炎因子的過度表達(dá)，使機(jī)體炎癥反應(yīng)保持平衡狀態(tài)等。

文獻(xiàn)報道[7～8]，在KD患兒IL-6及IL-10過度表達(dá)，導(dǎo)致免疫異常，造成機(jī)體組織、器官損傷。TNF-a是人體內(nèi)一種重要的促炎癥因子，是由激活的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有廣泛生物活性的多肽調(diào)節(jié)促炎因子，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子的表達(dá)與活化，促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化，引發(fā)血小板活化分子釋放，使白細(xì)胞和血小板更易于黏附到血管表面，導(dǎo)致廣泛的血管壁損傷，這與KD的血管炎病變相符[9]。因IL-6、TNF-a、IL-10均參與炎癥反應(yīng)，三者保持動態(tài)平衡才能使機(jī)體免疫相對平衡。一旦平衡打破，則造成免疫紊亂、機(jī)體損傷，出現(xiàn)機(jī)體器官功能損害，如川崎病出現(xiàn)心臟冠脈損傷。本研究中，KD組與健康組比較血清IL-6、IL-10、TNF-a水平過度表達(dá)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），支持細(xì)菌感染產(chǎn)生細(xì)胞因子增加、免疫紊亂致KD。

IgG有促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞吞噬、中和細(xì)菌毒素的作用，使病原體失去感染宿主細(xì)胞的能力。IgA能調(diào)節(jié)免疫、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，清除細(xì)菌[10]。IgM是高效能的抗生物抗體。細(xì)菌感染患兒IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白表達(dá)水平下降致免疫降低，對細(xì)菌的清除能力下降，使KD患兒病情進(jìn)展，本研究中兩細(xì)菌感染組KD患兒IgG、IgM、IgA均低于對照組，與文獻(xiàn)報道KD患兒免疫抑制相符。

總之，細(xì)菌感染可致細(xì)胞因子增加、體液免疫抑制，使KD患兒病情發(fā)熱時間延長，血管炎癥更明顯，甚至并發(fā)冠狀動擴(kuò)張或冠狀動脈脈瘤等心臟并發(fā)癥。但本研究不足之處在于病例數(shù)少，有待今后進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 章晉，陳啟稅，童曉琴.大劑量靜脈注射丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療川崎病患兒的效果及對外周血NLRP3炎癥小體的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（12）：2809-2811.

[2] 劉亮田執(zhí)梁.川崎病相關(guān)易感基因研究進(jìn)展[J].中國生育健康雜志2021，32（1）：98-99.

[3] 王亮，司萍，沈永明.川崎病診斷相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2020，38（1）：789-792.

[4] 潘偉，孫杭.血清炎性因子在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和川崎病患兒早期鑒別診斷中的價值[J]. 現(xiàn)代免疫學(xué)，2019，39（5）：393-396.

[5] 李焰，吳新丹，王獻(xiàn)民，等.細(xì)菌感染對川崎病預(yù)后的影響[J].兒科藥學(xué)雜志，2020，26（11）：8-12.

[6] 張孝興，李倩，周巍玲. 丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療完全與不完全川崎病的療效及作用機(jī)制研究[J]. 中國婦幼健康研究，2021，32（11）：1654-1658.

[7] 賈嘗，錢范宇，諸葛穎芝，等.川崎病與新型冠狀病毒感染[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，51（3）：248-252.

[8] 沈林云，蔣瓊俏，管敏昌，等.外周血白細(xì)胞介素IL-6和IL-10水平聯(lián)合檢測在早期識別川崎病休克綜合征中的應(yīng)用價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2019，19（17）：2128-2130．

[9] 鄭麗君，張淑平，吳夢.丙種球蛋白輸注對川崎病患兒外周血CD4+、CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞與淋巴細(xì)胞亞群分布的影響[J].免疫學(xué)雜志，2017，33（11）：991-995.

[10] 許文苑，孫寶蘭，徐美玉.Ｔ淋巴細(xì)胞與川崎病免疫反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].江蘇醫(yī)藥2021，47（1）：97-100.